心腦寧膠囊防治心腦血管疾病研究進(jìn)展

， ，

·綜述與進(jìn)展·

心腦寧膠囊防治心腦血管疾病研究進(jìn)展

于美麗1，高翔2，徐浩3

心腦血管疾病是危害人類健康的重大疾病之一，我國心腦血管病的患病率及死亡率呈不斷上升趨勢。其高死亡率、高致殘率以及反復(fù)發(fā)作的特點，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，并給國民經(jīng)濟(jì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。中西醫(yī)結(jié)合防治心腦血管疾病具有一定優(yōu)勢，總結(jié)心腦寧膠囊防治心腦血管疾病的臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)展，以期探討其潛在作用及優(yōu)勢。

心腦血管??；心腦寧膠囊；研究進(jìn)展

隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，尤其是人口老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，中國心腦血管疾病的危險因素不斷增加，導(dǎo)致心腦血管病的發(fā)病人數(shù)及死亡率持續(xù)增長。據(jù)《中國心血管病報告2015》[1]數(shù)據(jù)顯示：2014年中國心血管病(CVD)死亡率居于我國人口疾病死亡構(gòu)成的首位，高于腫瘤及其他疾病。《中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2016》[2]的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2015年中國腦血管病死亡率農(nóng)村達(dá)到153.63/10萬，城市為128.23/10萬?？梢姡覈哪X血管疾病的防治刻不容緩。目前，雖然西醫(yī)治療心腦血管疾病取得重大進(jìn)展，但針對西醫(yī)規(guī)范治療后部分病人仍存在后遺癥狀以及某些西藥因副作用而限制應(yīng)用的情況，中西醫(yī)結(jié)合治療成為我國防治療心腦血管病的優(yōu)勢。

心腦寧膠囊是運用現(xiàn)代的制藥技術(shù)和工藝，通過改良民族醫(yī)藥劑型、精制加工而成的苗族藥，具有活血行氣，通絡(luò)止痛的作用。臨床適用于具有氣滯血瘀的胸痹、頭痛、眩暈等心腦血管疾病[3]。本文針對心腦寧膠囊的臨床應(yīng)用及其作用機制進(jìn)行綜述，總結(jié)心腦寧膠囊防治心腦血管領(lǐng)域的進(jìn)展和潛在的優(yōu)勢。

1 藥理學(xué)研究

心腦寧膠囊的藥物組成包括：銀杏葉、大果木姜子、丹參、小葉黃楊、薤白等。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉[4]中所含的銀杏黃酮及萜內(nèi)酯類化合物、多糖類成分，具有修復(fù)脆質(zhì)血管，改善血管彈性，預(yù)防血栓形成，抗衰老，清除氧自由基等作用。丹參[5-7]的主要成分為丹參酮ⅡA及丹參素，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA能增加心臟冠狀動脈血流量，改善心肌缺血，加強左心室的舒張功能，從而達(dá)到促進(jìn)冠脈循環(huán)、緩解心絞痛的作用。有研究報道大果木姜子[8]精油能松弛離體血管和內(nèi)臟平滑肌，增加冠脈流量，提高耐缺氧能力。小葉黃楊[9-10]所含的黃楊生物堿具有改善冠脈循環(huán)，提高機體耐缺氧能力，從而起到防治心絞痛的作用。薤白[11]中含有多種生物活性成分，并具有增強耐缺氧能力，抗動脈粥樣硬化，抗血小板聚集以及抗氧化等藥理作用。鄒暉等[12]研究發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊可以降低高尿酸血癥大鼠心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)程度，降低C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，為其臨床應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。同時，有實驗研究[13]發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊可減少血管性癡呆(VD)大鼠海馬區(qū)β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白表達(dá)，而VD模型大鼠的認(rèn)知功能減退可能與上述兩種蛋白相關(guān)[14]，說明心腦寧膠囊在一定程度上可以改善VD大鼠的認(rèn)知功能，這為VD的臨床用藥及疾病預(yù)防提供了理論基礎(chǔ)。

心腦寧膠囊對防治心腦血管疾病具有良好的藥理學(xué)基礎(chǔ)，相關(guān)藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其作用機制是通過擴(kuò)張病變血管，改善血液的流變學(xué)性質(zhì)及腦細(xì)胞和心肌細(xì)胞的新陳代謝促進(jìn)心腦的血液循環(huán)。同時，隨著藥物成分提取技術(shù)不斷進(jìn)步，也更好地控制了心腦寧膠囊的藥品質(zhì)量[15]。

2 臨床應(yīng)用

心腦寧膠囊臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病，包括冠心病、腦供血不足、慢性心衰等。多項研究證實其在改善冠脈血流、血液流變學(xué)、血脂、血壓以及B型利鈉肽(BNP)和C反應(yīng)蛋白等方面具有一定療效。

2.1 冠心病 通過臨床研究觀察了心腦寧膠囊治療冠心病心肌缺血的臨床療效，提示心腦寧膠囊在改善心絞痛癥狀、心電圖變化、中醫(yī)癥狀等具有一定作用。張煥鑫等[16]研究發(fā)現(xiàn)，心腦寧膠囊能改善病人的臨床癥狀、減少心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間，減輕心肌缺血，還可通過降低心血管易損因子的水平抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。陳前林[17]研究發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊具有抗心律失常，減輕心肌缺血，抑制血管炎癥反應(yīng)，減輕氧自由基對心肌細(xì)胞損傷，降低血黏度，增加冠脈血流量的作用。常冠楠等[18]發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊可改善老年冠心病病人的自主神經(jīng)功能，認(rèn)為該作用與心腦寧膠囊組方中銀杏葉、黃楊木具有穩(wěn)定心電生理功能的效用相關(guān)。

2.2 腦血管疾病 陳兵等[19]在腦梗死后偏癱病人的常規(guī)康復(fù)治療中，探討應(yīng)用心腦寧膠囊的臨床療效。結(jié)果顯示心腦寧膠囊具有促進(jìn)病人神經(jīng)功能恢復(fù)，改善肢體運動功能以及日常生活能力的作用。另有研究[20-21]發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊對恢復(fù)腦梗死合并心肌缺血或心房纖顫病人的神經(jīng)功能及臨床癥狀改善具有一定作用。雷晉等[22-23]研究也發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊應(yīng)用于氣滯血瘀型慢性腦供血不足病人，具有降低血管阻力，抑制血小板聚集的作用，能夠提高腦組織血流量，從而改善腦供血不足的癥狀。另有一項研究發(fā)現(xiàn)，心腦寧膠囊可以通過理氣活血的作用促進(jìn)腦部血液循環(huán)，對改善血管輕度認(rèn)知障礙病人的認(rèn)知功能有一定的療效[24]。此外，還對腦卒中后病人的失眠及焦慮、抑郁情緒有一定的緩解作用[25]。

2.3 其他心腦血管疾病 研究者[26-27]觀察了心腦寧膠囊對慢性心衰病人心功能、生活質(zhì)量、血腦利鈉肽(BNP)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。研究發(fā)現(xiàn)治療組的BNP及hs-CRP降低明顯，臨床癥狀和生活質(zhì)量改善明顯。還有研究[28-30]發(fā)現(xiàn)心腦寧膠囊對降脂、降壓以及減輕頸動脈斑塊具有一定作用。另外，其他研究[31-32]認(rèn)為心腦寧膠囊也可以改善神經(jīng)性耳鳴及室性早搏。

2.4 不良反應(yīng) 心腦寧的臨床研究中，均未報道有明顯的不良反應(yīng)。盧國等[33]進(jìn)行心腦寧膠囊對SD大鼠長期毒性作用的試驗研究，結(jié)果顯示以相當(dāng)于臨床劑量60倍的給藥劑量，對SD大鼠進(jìn)行24周的灌胃，心腦寧膠囊與對照組相比未表現(xiàn)出明顯的毒性作用，說明其安全性良好，便于長期服用。但在臨床應(yīng)用中，有1例出現(xiàn)蕁麻疹樣皮疹并神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報道[34]，考慮可能與該藥相關(guān)。

3 小 結(jié)

心腦寧膠囊防治心腦血管疾病的研究主要集中在臨床研究，實驗研究相對較少。心腦寧膠囊研究進(jìn)展的核心內(nèi)容概括如下：①研究疾病，心腦寧膠囊的干預(yù)對象主要集中在冠心病心絞痛及腦血管病。少量文獻(xiàn)涉及慢性心衰、血管性認(rèn)知障礙以及血壓、血脂等研究。②臨床觀察指標(biāo)，臨床研究的觀察指標(biāo)多以癥狀療效評價為主，關(guān)于終點事件與客觀試驗指標(biāo)的研究較少。作為中成藥，既往臨床研究對辨證論治的研究較少，僅有2篇文獻(xiàn)是對中醫(yī)單一證候分型(如氣滯血瘀型慢性腦供血不足)的干預(yù)，心腦寧膠囊對其他證候的療效未見報道。③實驗研究，目前，僅有2篇實驗性研究探討了該藥物的作用機制。其中一篇是心腦寧膠囊對高尿酸血癥大鼠心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)及血清尿酸、C反應(yīng)蛋白的影響，另一篇是與認(rèn)知功能相關(guān)的蛋白表達(dá)，該藥的基礎(chǔ)研究尚不足。④不良反應(yīng)，現(xiàn)有的研究中，部分報道了不良反應(yīng)的發(fā)生情況，但均報道無不良事件發(fā)生，目前國內(nèi)的不良反應(yīng)報道較籠統(tǒng)，心腦寧膠囊的臨床研究應(yīng)進(jìn)一步從臨床癥狀以及生化指標(biāo)等方面詳細(xì)報道不良反應(yīng)。因此，未來研究一方面針對冠心病病人，開展多中心、大樣本、以改善預(yù)后為終點指標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)研究，以提供高水平的證據(jù)；另一方面應(yīng)針對心腦寧藥味組成和藥理特點，尋找該藥防治心腦血管疾病的優(yōu)勢人群，在同類中成藥中差異化發(fā)展。另外，深入的藥理研究也有助于進(jìn)一步闡明心腦寧膠囊防治心腦血管病的作用機制和靶點，為該藥的臨床合理應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

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R541 R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.22.011

1672-1349(2017)22-2835-03

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院(北京 100029)；2.北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院；3.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

徐浩，E-mail：xuhaotcm@hotmail.com

信息：于美麗，高翔，徐浩.心腦寧膠囊防治心腦血管疾病研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(22)：2835-2837.

2017-06-02)

(本文編輯 郭懷印)