缺血性腦卒中后疲勞患者白細(xì)胞介素1β變化及運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)對(duì)其影響研究

李 欣，席愛萍，申秀香，張彥紅，戴巧英，許巖麗*

(1.邯鄲市第一醫(yī)院,河北 邯鄲056000；2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院； 3.邯鄲市第四醫(yī)院；4.邯鄲市中醫(yī)院)

缺血性腦卒中后疲勞患者白細(xì)胞介素1β變化及運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)對(duì)其影響研究

李 欣1，席愛萍2，申秀香3，張彥紅4，戴巧英1，許巖麗2*

(1.邯鄲市第一醫(yī)院,河北 邯鄲056000；2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院； 3.邯鄲市第四醫(yī)院；4.邯鄲市中醫(yī)院)

目的 探討缺血性腦卒中后疲勞患者白細(xì)胞介素1β變化，及運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)的治療效果及對(duì)白細(xì)胞介素1β的影響。方法 2013年1月-2015年6月，我院收治住院的缺血性腦卒中患者，缺血性腦卒中常規(guī)治療2周后，采用疲勞嚴(yán)重度量表(FSS)判斷患者是否發(fā)生缺血性腦卒中后疲勞，分為缺血性腦卒中后疲勞組(56例)和缺血性腦卒中后未疲勞組(84例)，同時(shí)選擇健康志愿者100例作為對(duì)照組，檢測入院時(shí)血壓、血糖、血脂、白細(xì)胞介素1β等水平。缺血性腦卒中后疲勞組患者采用運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)，干預(yù)1個(gè)月，干預(yù)前后評(píng)價(jià)其患肢運(yùn)動(dòng)功能及收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素1β水平變化。結(jié)果 3組吸煙、飲酒率、高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；疲勞組女性、年齡、體重指數(shù)高于未疲勞組和對(duì)照組，疲勞組病程、基底節(jié)、高血壓、糖尿病、冠心病高于未疲勞組，疲勞組和未疲勞組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素1β水平高于對(duì)照組，疲勞組白細(xì)胞介素1β水平高于未疲勞組(P<0.05)。運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)后疲勞組上肢和下肢Fugl Meger量表評(píng)分較干預(yù)前明顯升高，收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素1β水平較干預(yù)前明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 發(fā)生缺血性腦卒中后疲勞的患者白細(xì)胞介素1β水平升高，運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)可改善缺血性腦卒中后疲勞患者患肢運(yùn)動(dòng)功能，降低血清白細(xì)胞介素1β水平。

缺血性腦卒中；疲勞；白細(xì)胞介素1β；運(yùn)動(dòng)療法

(ChinJLabDiagn,2017,21:1109)

疲勞是一種因缺乏軀體和精神上的能量而不愿從事日?；顒?dòng)或者過去渴望的一般性活動(dòng)的主觀感受[1]。缺血性腦卒中后疲勞是腦卒中患者的常見癥狀之一，近年來的研究表明缺血性腦卒中后疲勞與多種細(xì)胞因子的預(yù)后密切相關(guān)[2]，有研究報(bào)道卒中后患者體內(nèi)的白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6 等生物學(xué)因子發(fā)生改變，考慮上述致炎因子對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺素軸的激活及減弱神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的清除，從而導(dǎo)致疲勞[3]。本研究探討白細(xì)胞介素1β值變化對(duì)缺血性腦卒中后疲勞發(fā)生的影響，及其運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)的治療效果及對(duì)白細(xì)胞介素1β的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料

2013年1月-2015年12月，我院收治住院的缺血性腦卒中患者，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，入院后給予缺血性腦卒中常規(guī)治療(包括吸氧、心電監(jiān)護(hù)、控制血壓、控制血糖、控制腦水腫、活血化瘀、溶栓、阿司匹林、抗凝、降纖、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等)，2周后，采用疲勞嚴(yán)重度量表(FSS)判斷患者是否發(fā)生缺血性腦卒中后疲勞，分為缺血性腦卒中后疲勞組(56例)和缺血性腦卒中后未疲勞組(84例)。同時(shí)選擇健康志愿者100例作為對(duì)照組。缺血性腦卒中后疲勞組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50-80歲；③患者下肢Brunnstrom≥3級(jí)，下肢肌力≥3級(jí)；④下肢髂腰肌、股四頭肌肌力≥3級(jí)；⑤患者能夠獨(dú)立完成從坐到站，且至少獨(dú)立行走一步，在1人扶持下可輔助步行15 m，速度<36 m/min；⑥愿意配合治療參加本試驗(yàn)，本人或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多發(fā)、再發(fā)或大面積腦梗死；②嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙、視覺障礙、溝通障礙等；③合并有嚴(yán)重的肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)病者。④不愿意配合完成訓(xùn)練任務(wù)者。

1.2 觀察指標(biāo)

記錄患者入院時(shí)性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、既往史、合并癥等；檢測患者血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、白細(xì)胞介素1β等水平。

1.3 運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)

缺血性腦卒中后疲勞組患者采用運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)，干預(yù)1個(gè)月。運(yùn)動(dòng)療法：①坐起訓(xùn)練：患者坐于膝關(guān)節(jié)屈曲-30°的床上，屈髖，頭與身體前傾，當(dāng)頭超過雙腳的前緣時(shí)，伸髖，伸膝，挺腰并伸直軀干，頭頸部立起，站立1-2 min，然后相反的流程坐下。②站立訓(xùn)練：患者可在家屬的扶持下站立，或拄杖站立。訓(xùn)練中雙目保持平視，軀干保持直立，雙下肢伸直或略微屈曲，足底與地面踏平。每次站立10 min，逐漸脫離輔助可延長至20 min。③行走訓(xùn)練：根據(jù)患者不同程度的行走能力選擇不同的訓(xùn)練方法?；颊卟恍枰溯o助行走時(shí)可借助平行杠步行，或在醫(yī)生的監(jiān)督下拄拐訓(xùn)練，或獨(dú)立步行。訓(xùn)練時(shí)注意患側(cè)下肢擺動(dòng)期的骨盆傾斜、髖關(guān)節(jié)外展外旋、膝關(guān)節(jié)屈曲不充分等異常動(dòng)作。重點(diǎn)訓(xùn)練步行的穩(wěn)定性，提高耐力和速度。每次訓(xùn)練30 min。④運(yùn)動(dòng)平板訓(xùn)練：訓(xùn)練開始時(shí)為防止患者跌倒，速度宜慢，然后再調(diào)整到適當(dāng)速度。首次訓(xùn)練持續(xù)20 min即可，待耐力增加后逐漸持續(xù)30 min。⑤上下樓梯訓(xùn)練：當(dāng)患者平地步行能力恢復(fù)較好之后可進(jìn)行上下樓梯訓(xùn)練。兩組患者均選擇兩足一階法，首次訓(xùn)練時(shí)不超過3個(gè)臺(tái)階為宜，隨能力的提高逐漸增加上臺(tái)階數(shù)。每次訓(xùn)練30 min。以上訓(xùn)練均每天2次，每周5天，持續(xù)4周。干預(yù)前后上下肢功能評(píng)估采用Fugl-Meger量表(Fugl-Meger motor assessment，F(xiàn)MA)[4]進(jìn)行評(píng)分，共17項(xiàng)，上肢滿分60分，下肢滿分34分。檢測干預(yù)前后血壓、血脂及白細(xì)胞介素1β變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料服從正態(tài)分布使用成組資料的F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，α取0.05，P值為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組觀察指標(biāo)比較

3組吸煙、飲酒率、高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；疲勞組女性、年齡、體重指數(shù)高于未疲勞組和對(duì)照組，疲勞組病程、基底節(jié)、高血壓、糖尿病、冠心病高于未疲勞組，疲勞組和未疲勞組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素1β水平高于對(duì)照組，疲勞組白細(xì)胞介素1β水平高于未疲勞組，詳細(xì)情況見表1。

表1 3組觀察指標(biāo)比較

2.2 運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)前后患肢運(yùn)動(dòng)功能及血壓、血脂及白細(xì)胞介素1β變化 運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)后疲勞組上肢和下肢Fugl Meger量表評(píng)分較干預(yù)前明顯升高，收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素1β水平較干預(yù)前明顯降低，詳細(xì)情況見表2。

表2 運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)前后患肢運(yùn)動(dòng)功能及血壓、血脂及白細(xì)胞介素1β變化

3 討論

研究顯示，疲乏在缺血性腦卒中患者中普遍存在，不僅影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性，而且與患者疾病并發(fā)癥發(fā)生危險(xiǎn)增加有關(guān)[5,6]，且很可能成為患者實(shí)現(xiàn)最佳疾病管理的主要障礙之一[7]。盡管疲乏影響深遠(yuǎn)，此癥狀卻往往易被醫(yī)護(hù)人員忽視。此外，很少有研究描述缺血性腦卒中患者疲乏的程度、嚴(yán)重性及病因。疲乏雖然在其他疾病中也有出現(xiàn)，但由于缺血性腦卒中需要患者執(zhí)行長期復(fù)雜的自我管理方案，所以對(duì)缺血性腦卒中后疲勞進(jìn)行研究極具意義。

由于缺血性腦卒中后疲勞很難被界定且是一種復(fù)雜現(xiàn)象，因此對(duì)缺血性腦卒中后疲勞進(jìn)行量化測定也非常富有挑戰(zhàn)性。迄今為止，尚無針對(duì)缺血性腦卒中后疲勞的特異性測量工具，現(xiàn)使用的均是普適性量表。目前常用來識(shí)別并測定缺血性腦卒中后疲勞的工具有：疲乏嚴(yán)重性量表(FSS)、疲乏評(píng)估量表(FAS)、疲乏視覺模擬量表(VAFS)，多維度疲乏量表(MFI)[8]。本研究根據(jù)FSS將患者分為缺血性腦卒中后疲勞組和缺血性腦卒中后未疲勞組，疲勞組女性、年齡、體重指數(shù)高于未疲勞組和對(duì)照組，疲勞組病程、基底節(jié)、高血壓、糖尿病、冠心病高于未疲勞組，疲勞組和未疲勞組收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇高于對(duì)照組。

缺血性腦卒中后疲勞的影響因素很多，相當(dāng)一部分研究顯示女性、高齡患者發(fā)生缺血性腦卒中后疲勞的可能性越大[9]，有研究發(fā)現(xiàn)后循環(huán)缺血，尤其是基底節(jié)區(qū)卒中患者出現(xiàn)缺血性腦卒中后疲勞的比例較高，考慮與基底節(jié)的非運(yùn)動(dòng)環(huán)路受累有關(guān)[10]。合并較多基礎(chǔ)疾病患者發(fā)展缺血性腦卒中后疲勞的可能性增大。超重(或肥胖)、較少參加運(yùn)動(dòng)鍛煉通常與疲乏發(fā)生有著密切聯(lián)系[11]。炎癥參與缺血性腦卒中患者發(fā)生的病理生理過程。目前大量臨床研究已證實(shí)促炎性細(xì)胞因子(如IL-6,IL-1b，TNF-α)能夠作用于大腦并誘導(dǎo)其產(chǎn)生行為性癥狀(包括疲乏)[12,13]。本研究結(jié)果顯示疲勞組和未疲勞組白細(xì)胞介素1β水平高于對(duì)照組，疲勞組白細(xì)胞介素1β水平高于未疲勞組。進(jìn)一步證實(shí)炎性細(xì)胞因子可能影響缺血性腦卒中后疲勞的發(fā)生，但是其因果關(guān)系，還有待研究進(jìn)一步證實(shí)。

運(yùn)動(dòng)干預(yù)是缺血性腦卒中的基礎(chǔ)治療。本研究采用運(yùn)動(dòng)療法，包括坐起訓(xùn)練，站立訓(xùn)練，行走訓(xùn)練，運(yùn)動(dòng)平板訓(xùn)練，上下樓梯訓(xùn)練等，本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)后疲勞組上肢和下肢Fugl Meger量表評(píng)分較干預(yù)前明顯升高，收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、白細(xì)胞介素1β水平較干預(yù)前明顯降低。運(yùn)動(dòng)療法以中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性理論為基礎(chǔ)，鍛煉使用患肢，使患側(cè)肢體的運(yùn)動(dòng)功能得到最大程度地恢復(fù)，并將日常生活中的動(dòng)作分解，進(jìn)行強(qiáng)化訓(xùn)練，克服患肢的“習(xí)得性廢用”[14]，有利于患者將訓(xùn)練任務(wù)轉(zhuǎn)移到日常生活中，提高患者的生存質(zhì)量[15]。運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性,促進(jìn)肌肉及其他組織對(duì)糖的利用,減輕體重,降低血脂、血糖[16]。關(guān)于缺血性腦卒中后疲勞與炎性因子的關(guān)系及干預(yù)后炎性因子的變化的研究，目前較少，具體機(jī)制尚不明確，本研究結(jié)果證實(shí)運(yùn)動(dòng)療法可降低白細(xì)胞介素1β水平，改善炎癥狀態(tài)。

綜上所述，缺血性腦卒中后疲勞的影響因素很可能是多維的，可能由生理因素、心理因素與生活方式因素等綜合作用導(dǎo)致。雖然近年來關(guān)于缺血性腦卒中后疲勞的研究逐漸開展，但是需要進(jìn)行多中心、前瞻性研究以探討疲乏發(fā)生的誘因、頻率、加重性因素等。由于疲乏是一種復(fù)雜現(xiàn)象，僅靠問卷測量還不足以捕捉疲乏的所有信息，因此有必要納入更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒▽?duì)其進(jìn)行研究。另外，運(yùn)動(dòng)療法的干預(yù)項(xiàng)目、運(yùn)動(dòng)處方還應(yīng)規(guī)范，以便未來進(jìn)行深入研究、得出具有指導(dǎo)意義的統(tǒng)一性結(jié)論，進(jìn)而更好地為患者服務(wù)。

[1]Rammohan KW,Rosenberg JH,Lynn DJ,et al.Efficacy and safety of modafinil (Provigil) for the treatment of fatigue in multiple sclerosis:a two centre phase 2 study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2002,72(2):179.

[2]Lerdal A,Gay CL.Fatigue in the acute phase after first stroke predicts poorer physical health 18 months later[J].Neurology,2013,81(18):1581.

[3]Kutlubaev MA，Duncan FH，Mead GE.Biological correlates of post-stroke fatigue:a systematic review[J].Acta Neurol Scand,2012,125(4):219.

[4]楊莉莉,孫秋華.腦卒中后疲勞評(píng)估工具研究進(jìn)展[J].護(hù)理研究,2010,24(34):3106.

[5]劉永忠.中西醫(yī)結(jié)合治療在腦卒中后疲勞康復(fù)中的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(27):100.

[6]陳仰昆,肖衛(wèi)民,袁偉杰,等.缺血性腦卒中患者疲勞癥狀的影響因素分析[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2013,35(8):640.

[7]李蘭華,鄭 健.中西醫(yī)結(jié)合治療在腦卒中后疲勞康復(fù)中的效果觀察[J].世界中醫(yī)藥,2014,(9):1155.

[8]王 利,卞光榮,馬先軍,等.多量表分析腦卒中后疲勞相關(guān)因素及對(duì)老年人預(yù)后的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,(2):329.

[9]李文輝.卒中后疲勞風(fēng)險(xiǎn)因素的相關(guān)分析[J].山東醫(yī)藥,2014,(25):36.

[10]李婉儀,袁偉杰,劉勇林,等.腦卒中后疲勞對(duì)生活質(zhì)量的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(16):53.

[11]高星樂,陳力宇,孫樂球,等.腦梗死后遺癥期疲勞及其影響因素的調(diào)查[J].中國臨床保健雜志,2016,19(1):40.

[12]吳春薇,王得新.腦卒中后疲勞的病因:綜述和涉及致炎因子的假設(shè)[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2008,14(1):31.

[13]徐 蕓,陳先輝,鄧香君,等.腦卒中后疲勞患者血清白介素-1β水平變化及早期護(hù)理干預(yù)效果研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2014,(11):23.

[14]梁漢周,梁 雁,李普華,等.康復(fù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)急性腦卒中后疲勞患者日?；顒?dòng)能力的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2015,(5):6.

[15]郭 強(qiáng).腦卒中后疲勞治療的運(yùn)動(dòng)功能觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2014,(2):204.

[16]崔清風(fēng),熊冰.腦卒中后疲勞評(píng)估及治療的研究進(jìn)展[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(12):1203.

The change of IL-1β in patients with ischemic post-stroke fatigue and the influence of exercise therapy intervention

LIXin,XIAi-ping,SHENXiu-xiang,etal.

(TheFirstHospitalofHandan,Handan056000,China)

Objective To explore the change of IL-1β in patients with ischemic post-stroke fatigue,and clinical effect of exercise therapy intervention treatment and IL-1β.Methods Collected cerebral ischemic stroke patients from January 2013 to June 2015,2 weeks after conventional treatment,divided into ischemic post-stroke fatigue group (56 cases) and without ischemic post-stroke fatigue group (84 cases) by the fatigue severity scale (FSS),choose 100 cases of healthy volunteers as control group at the same time,detected the blood pressure,blood sugar,blood fat,and IL-1βlevels.Ischemic post-stroke fatigue group were treated by exercise therapy intervention,intervention in 1 month,evaluate its limb movement function and systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1β levels change before and after the intervention.Results Smoking,alcohol consumption rate,high density lipoprotein cholesterol levels were no statistically significant difference amomg three groups (P>0.05).Female,age,body mass index in ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in without ischemic post-stroke fatigue group and control group; course of disease,basal ganglia,hypertension,diabetes,coronary heart disease in ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in without ischemic post-stroke fatigue group;systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1βlevels in ischemic post-stroke fatigue group and without ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in the control group,IL-1βlevels in ischemic post-stroke fatigue group was higher than that in without ischemic post-stroke fatigue group (P<0.05).Upper limb and lower limb Fugl Meger scale scores in ischemic post-stroke fatigue group after intervention were increased than befer intervention;the systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1β levels after intervention were decreased than befer intervention (P<0.05).Conclusion Ischemic post-stroke fatigue patients with elevated levels of IL-1β,exercise therapy intervention can improve limb movement function in patients with ischemic stroke after fatigue,reduce the level of serum IL-1β.

cerebral ischemic stroke;fatigue;IL-1β;exercise therapy

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81373095)；河北省衛(wèi)生計(jì)生委2016年醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(20160053)

1007-4287(2017)07-1109-04

R743

A

2017-01-08)

*通訊作者