干擾素聯(lián)合利巴韋林對(duì)慢性丙型肝炎患者血脂譜和胰島素抵抗的影響

郭 薇，陳艷珍，焦 健*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.門診部;2.消化內(nèi)科,吉林 長(zhǎng)春130033)

干擾素聯(lián)合利巴韋林對(duì)慢性丙型肝炎患者血脂譜和胰島素抵抗的影響

郭 薇1，陳艷珍2，焦 健2*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.門診部;2.消化內(nèi)科,吉林 長(zhǎng)春130033)

HCV感染不僅引起慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝癌等疾病，還可影響糖、脂代謝引起代謝性疾病[1]。干擾素(IFN)聯(lián)合利巴韋林是慢性丙型肝炎抗病毒干預(yù)的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。有報(bào)道，宿主胰島素抵抗(IR)會(huì)降低HCV感染者對(duì)干擾素抗病毒干預(yù)的應(yīng)答率，是影響干擾素抗病毒療效的獨(dú)立因素；干擾素干預(yù)也常出現(xiàn)血糖升高和胰島素抵抗等臨床表現(xiàn)[2]。了解干擾素聯(lián)合利巴韋林干預(yù)丙型肝炎干預(yù)中血脂代謝和胰島素抵抗的變化及與應(yīng)答狀況的關(guān)系有助于監(jiān)測(cè)慢性丙型肝炎患者抗病毒療效，為深入了解HCV感染及干擾素的干預(yù)機(jī)制提供依據(jù)。

1 資料與方法

2012年6月至2016年4月我院收治的42例慢性丙型肝炎患者，均為1型HCV感染，自愿接受干擾素聯(lián)合利巴韋林干預(yù)(干擾素采用長(zhǎng)效干擾素peg-IFN2a 180 μg 或peg-IFN2b 1.5 μg/kg 每周1次；利巴韋林劑量為1 200 mg/d，療程48周)。按干預(yù)結(jié)束后24周HCVRNA檢測(cè)是否陽(yáng)性，分為持久應(yīng)答(SVR)，32例，和非持久應(yīng)答(非SVR)，10例。

分別在抗病毒干預(yù)前、干預(yù)48周后以及停藥隨訪48周3個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)患者血脂、血糖以及血胰島素。丙型肝炎病毒定量檢測(cè)用RT-PCR試劑盒。血清胰島素檢測(cè)用放免法。血脂、血糖及AST、ALT等肝功能檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行。

采用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)計(jì)算IR指數(shù)和胰島β細(xì)胞功能，同時(shí)對(duì)所有觀察對(duì)象行身高、體重測(cè)定，并計(jì)算BMI。

HOMA-IR=(空腹血清胰島素×空腹血糖/22.5)

HOMA-β=20×空腹血清胰島素/(空腹血糖-3.5)

體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)÷身高2(m)]

2 結(jié)果

2.1 42例慢性丙型肝炎患者干預(yù)前基線狀況比較

結(jié)果顯示，除年齡因素外，SVR組與非SVR組干預(yù)前各項(xiàng)基線指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SVR組患者年齡相對(duì)較輕，P值<0.05。(見表1)

表1 42例慢性丙型肝炎患者干預(yù)前基線狀況比較

2.2 42例慢性丙型肝炎患者抗病毒干預(yù)前后血脂譜的比較

結(jié)果顯示，與干預(yù)前相比，SVR組慢性丙型肝炎患者血TC、LDL-C在干預(yù)結(jié)束時(shí)有所下降，較前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。停藥隨訪48周后，TC、LDL-C再次升高，與干預(yù)結(jié)束時(shí)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而非SVR組慢性丙型肝炎患者抗病毒干預(yù)前后以及隨訪48周的血脂譜無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(見表2)

表2 慢性丙型肝炎患者抗病毒干預(yù)前后血脂譜的比較(mmol/L)

注：與干預(yù)前相比*P<0.05，與干預(yù)結(jié)束時(shí)相比#P<0.05。

2.3 慢性丙型肝炎患者抗病毒干預(yù)前后胰島素抵抗指數(shù)的比較

因胰島素穩(wěn)態(tài)模型中的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)為非正態(tài)分布，因此取對(duì)數(shù)值后進(jìn)行比較。結(jié)果顯示：抗病毒干預(yù)后SVR組和非SVR組HOMA-IR均呈下降趨勢(shì)，HOMA-β則有所升高。與非SVR組相比，SVR 組HOMA-IR下降和HOMA-β的升高更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表3)

表3 慢性丙型肝炎患者抗病毒干預(yù)前后胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR和HOMA-β的比較

注：與非SVR組相比,*P<0.05。

3 討論

HCV感染可直接影響葡萄糖和脂類代謝，增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。與正常人群及HBV感染者相比，HCV感染者胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)病率明顯升高；HCV感染的個(gè)體較未感染人群發(fā)生2型糖尿病時(shí)間早10年以上[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，采用干擾素抗HCV干預(yù)時(shí)，HCVRNA的下降和血清胰島素水平呈線性負(fù)相關(guān)；用胰島素敏感性穩(wěn)態(tài)評(píng)估模型(HOMA-IR基線水平)對(duì)HCV感染者進(jìn)行評(píng)估，患者對(duì)干擾素反應(yīng)性下降直接與胰島素敏感性相關(guān)，提示胰島素和IFN抗病毒作用間存在關(guān)聯(lián)[4]。本文探討慢性丙型肝炎患者對(duì)干擾素聯(lián)合利巴韋林干預(yù)前后血脂譜和胰島素抵抗?fàn)顩r的變化情況，發(fā)現(xiàn)：慢性丙型肝炎患者的年齡與抗病毒相關(guān)，與未獲得持續(xù)應(yīng)答的患者相比，獲得持續(xù)應(yīng)答的患者年齡較輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，由于干擾素能夠通過(guò)肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞受體影響脂質(zhì)代謝，因此所有抗病毒干預(yù)的患者均表現(xiàn)為血清TC、LDL-C下降，但在獲得持續(xù)應(yīng)答的患者中，血清TC、LDL-C在抗病毒干預(yù)結(jié)束時(shí)下降明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩者的下降程度可能有助于預(yù)測(cè)干擾素抗病毒療效。隨訪48周后，血清TC、LDL-C又開始回升，可能與病毒量的下降與HCV結(jié)合的脂質(zhì)重新獲得自由導(dǎo)致其血清濃度復(fù)升。TG在干預(yù)過(guò)程中似有一過(guò)性升高，可能與干擾素抑制TG酶活性有關(guān)，但并沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用胰島素穩(wěn)態(tài)模型中的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)為了解胰島素抵抗指標(biāo)，本文對(duì)比了干擾素干預(yù)前后以及隨訪48周時(shí)持續(xù)應(yīng)答患者和非持續(xù)應(yīng)答患者胰島素抵抗的差異，發(fā)現(xiàn)干擾素抗病毒干預(yù)能夠有效改善胰島素抵抗，尤其是對(duì)于那些獲得持續(xù)應(yīng)答的患者，改善更為明顯，因此其在干預(yù)期間的改善狀況也可能有助于判斷抗病毒療效。

總之，慢性丙型肝炎病毒感染可能通過(guò)影響血脂代謝和胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病和代謝綜合征的發(fā)生率顯著增加，并進(jìn)一步提高肝脂肪變性和纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，干擾素聯(lián)合利巴韋林在抗病毒的同時(shí)可有效改善胰島素抵抗[5]。血脂譜和胰島素抵抗?fàn)顩r的變化可能有助于預(yù)測(cè)抗病毒療效[6]。修復(fù)胰島素敏感性的藥物(胰島素增敏劑)能否通過(guò)改善胰島素抵抗影響丙型肝炎患者干擾素干預(yù)的應(yīng)答率可能是未來(lái)的研究方向。

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1007-4287(2017)07-1174-03

吉林省衛(wèi)生廳(20142047)，吉林省教育廳(吉教科合字[2015]511號(hào))

2016-07-09)

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