厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護(hù)及TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響

畢曉偉，張 艷，楊 清

厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護(hù)及TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響

畢曉偉，張 艷，楊 清

目的 探討厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護(hù)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。方法 選取2015年6月—2016年6月青島市市立醫(yī)院腎內(nèi)科收治的120例高血壓腎損傷的病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，對照組病人予氨氯地平片降壓、糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食等常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用厄貝沙坦。比較兩組治療前后腎功能指標(biāo)[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)]、腎小管功能指標(biāo)[N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、腎損傷分子-1(Kim-1)]及血清中TGF-β1、內(nèi)皮素-1水平。結(jié)果 治療后，兩組SCr、BUN較治療前下降，GFR較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后BUN低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組TGF-β1、ET-1、NAG、KIM-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平有助于高血壓病人腎功能保護(hù)、降低血清中TGF-β1、內(nèi)皮素-1水平。

高血壓；氨氯地平片；厄貝沙坦；腎功能；轉(zhuǎn)化生長因子-β1；內(nèi)皮素-1

高血壓腎病是由高血壓導(dǎo)致的腎功能損害，隨著高血壓病發(fā)病率逐年上升，目前高血壓導(dǎo)致的腎功能損害發(fā)病率明顯增高。高血壓腎病是以尿蛋白、水腫、高血壓、腎功能損害為主要癥狀的疾病[1]。高血壓腎病的發(fā)生會(huì)進(jìn)一步加重高血壓的進(jìn)程，嚴(yán)格控制血壓是預(yù)防高血壓腎損傷的主要措施，厄貝沙坦為血管緊張素酶抑制劑，可起到擴(kuò)張血管作用、增加腎臟的血流，在高血壓病人中運(yùn)用可改善心室及血管重塑，還可以抑制醛固酮釋放，進(jìn)而達(dá)到降壓目的[2-3]。氨氯地平為鈣離子拮抗劑，可直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，達(dá)到降低血壓的目的[4]。本研究探討厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護(hù)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年6月—2016年6月腎內(nèi)科收治的120例高血壓腎損傷病人。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照王海燕《腎臟病學(xué)》制定的高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整，均能按時(shí)服藥；②志愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②合并精神病病人；③合并心血管、肝、造血系統(tǒng)疾??；④存在其他原因?qū)е履I功能損傷的病人。入選病人年齡32歲～89歲(55.57歲±5.52歲)；男66例，女54例；病程6個(gè)月～25個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。兩組病人性別、年齡、病程、病種等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人及家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組病人予氨氯地平片降壓、糾正電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食等常規(guī)基礎(chǔ)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦(瑞士諾華公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號：H20150310)每次80 mg，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo) 腎功能指標(biāo)：全自動(dòng)生化儀檢測病人腎功能指標(biāo)[尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)]。血清中TGF-β1、ET-1：采集兩組病人外周血5 mL，離心得到血清后采用放射免疫沉淀法測定TGF-β1、ET-1的含量；③腎小管功能指標(biāo)：采用ELISA測定尿液中N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、腎損傷分子-1(Kim-1)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人腎功能比較 治療前，兩組病人BUN、SCr、GFR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組SCr、BUN較治療前下降，GFR較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后BUN低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較(±s)

2.2 兩組病人TGF-β1和ET-1水平比較 治療前，兩組病人TGF-β1、ET-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TGF-β1、ET-1水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組TGF-β1、ET-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組TGF-β1和ET-1水平比較(±s) mg/L

2.3 兩組腎小管功能指標(biāo)比較 治療前，兩組病人NAG和Kim-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NAG和Kim-1水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組NAG和Kim-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腎小管功能指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

高血壓腎功能損害具有發(fā)病率高、不可逆、進(jìn)展快等臨床特點(diǎn)。高血壓腎病的病因及機(jī)制復(fù)雜，主要是由于長期高血壓刺激導(dǎo)致腎小管玻璃樣變最終腎小管的重吸收功能下降出現(xiàn)容量負(fù)荷加重和毒素累積[5-6]。高血壓腎病的治療應(yīng)以防止或延緩腎功能損傷、控制高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕康腫7-8]。高血壓腎損傷病人腎臟的腎小管和腎小球結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)損傷，腎小球?yàn)V過功能下降導(dǎo)致毒素在體內(nèi)累積，腎小管重吸收功能下降導(dǎo)致夜尿增多、進(jìn)一步損傷可導(dǎo)致蛋白尿[9-10]。高血壓腎損傷可以進(jìn)一步加重血壓的進(jìn)展，促進(jìn)高血壓心臟病、動(dòng)脈損傷等并發(fā)癥的進(jìn)展。嚴(yán)格控制血壓是高血壓腎臟病治療的主要宗旨，選擇合理的降壓方案對于腎臟的保護(hù)有積極重要的臨床意義。

厄貝沙坦是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，不僅有降壓效果，而且厄貝沙坦擴(kuò)張出球小動(dòng)脈的作用大于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)高壓、血管緊張素，進(jìn)而改變腎小球?yàn)V過膜孔徑屏障，最終有效降低尿蛋白量，保護(hù)腎臟，減輕腎損傷[11-12]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物在腎臟疾病中廣泛運(yùn)用，有助于保護(hù)腎臟功能。本研結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在血壓控制水平相同的情況下，厄貝沙坦組病人血清中BUN、SCr以及GFR均明顯優(yōu)于對照組，可見厄貝沙坦有助于腎功能的保護(hù)。

腎小管損傷是高血壓腎損傷的主要病理機(jī)制之一，Kim-1是近年來發(fā)現(xiàn)的腎臟特有的免疫球蛋白，Kim-1能迅速反映腎小管損傷，其重要價(jià)值已經(jīng)在急性腎損傷病人中被證實(shí)。有研究證實(shí)各種病理類型的腎損傷，均可在腎組織中檢測到Kim-1的異常[13-14]，Kim-1在腎小管出現(xiàn)缺血再灌注損傷時(shí)可明顯異常，是反映腎小管損傷較為精確的指標(biāo)[15]。

本研究結(jié)果顯示：采用厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平降血壓有助于降低尿液中腎小管損傷相關(guān)指標(biāo)，可見厄貝沙坦有助于延緩腎功能衰竭。而且本研究還進(jìn)一步對比分析了兩組病人血清TGF-β1、ET-1水平，高血壓病人存在微炎癥狀態(tài)，血清中TGF-β1增加可加重病人血管損傷，而血清中ET-1是反映血管內(nèi)皮損傷的重要臨床指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組病人血清TGF-β1、ET-1水平明顯低于對照組病人，可見厄貝沙坦有助于病人血管內(nèi)皮功能的保護(hù)，這可能是由于厄貝沙坦通過抑制血漿緊張素分泌，血管緊張素酶導(dǎo)致內(nèi)皮素分泌所致。

本研究結(jié)果提示：厄貝沙坦片聯(lián)合氨氯地平有助于減少高血壓病人腎小管損傷，抑制血管內(nèi)皮損傷，保護(hù)病人腎功能。

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(本文編輯郭懷印)

山東省青島市市立醫(yī)院(山東青島 266011)

楊清，E-mail：120138172@qq.com

信息：畢曉偉，張艷，楊清.厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對高血壓病人腎功能保護(hù)及TGF-β1、內(nèi)皮素-1的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1618-1620.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.024

1672-1349(2017)13-1618-03

2016-12-05)