血清結(jié)締組織生長因子水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關(guān)系探討

唐 楊，劉林瓊，王春雷，王梁謙

血清結(jié)締組織生長因子水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關(guān)系探討

唐 楊1，劉林瓊1，王春雷1，王梁謙2

目的 探討血清結(jié)締組織生長因子(CTGF)水平與急性心肌梗死(AMI)病人溶栓療效的關(guān)系。方法 選擇2014年1月—2016年4月重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的37例AMI病人作為研究對(duì)象，均接受靜脈尿激酶溶栓治療，根據(jù)梗死相關(guān)血管是否再通而將其分為再通組(n=27)與未通組(n=10)，并選擇20名健康體檢者納入對(duì)照組，對(duì)照組于入組時(shí)、AMI病人于溶栓前后檢測血清CTGF水平。結(jié)果 溶栓前再通組及未通組血清CTGF水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；再通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯下降，未通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)于靜脈溶栓治療的急性心肌梗死病人，動(dòng)態(tài)觀察溶栓前后血清CTGF水平對(duì)判斷病人溶栓療效具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

急性心肌梗死；尿激酶；結(jié)締組織生長因子；溶栓；炎癥反應(yīng)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是心內(nèi)科常見危急重癥之一，具有起病急、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)。AMI是由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，造成心肌急性、持久缺血缺氧進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)心肌細(xì)胞死亡[1]。靜脈溶栓可以使梗死急性閉塞的冠狀動(dòng)脈再開通、恢復(fù)再灌注，因而可以明顯降低病人的死亡率，目前仍然是治療AMI的重要手段。結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一種新近發(fā)現(xiàn)的成纖維細(xì)胞生長因子，具有多種生物學(xué)功能，被認(rèn)為在心肌梗死后病灶修復(fù)及心室重構(gòu)中發(fā)揮重要作用[2]。有研究發(fā)現(xiàn)CTGF也參與心肌梗死時(shí)的炎癥反應(yīng)，在急性心肌損傷時(shí)其濃度也明顯增加[3]。本研究旨在探討血清CTGF水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關(guān)系，為臨床AMI溶栓療效的判斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2016年4月我院心內(nèi)科收治的37例AMI病人作為研究對(duì)象，男21例，女16例，年齡41歲～78歲(62.15歲±7.42歲)，均符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)并有靜脈溶栓指征，同時(shí)符合以下條件：①年齡≥18歲；②胸痛≥30 min，含服硝酸甘油無效；③心電圖檢查可見相鄰2個(gè)及以上導(dǎo)聯(lián)ST段抬高(胸導(dǎo)聯(lián)≥0.2 mV，肢體導(dǎo)聯(lián)≥0.1mV)；④血清心肌酶學(xué)升高(大于2倍正常上限)，肌鈣蛋白I升高；⑤發(fā)病≤6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病6 h以上者；②既往有嚴(yán)重瓣膜病、心肌病、持續(xù)性心房顫動(dòng)、結(jié)締組織病病史者，近6個(gè)月內(nèi)有外傷、大手術(shù)史者；③合并出血性疾病、腦血管意外、嚴(yán)重感染、肝腎功能不全者。選擇與AMI病人年齡、性別相匹配的20名同期健康體檢者作為對(duì)照組，男13名，女7名，年齡(60.33±8.53)歲。

1.2 治療方法 病人均常規(guī)吸氧、心電監(jiān)護(hù)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測心肌酶譜及18導(dǎo)聯(lián)心電圖，口服阿司匹林300 mg，建立靜脈通路，給予尿激酶15×105U加入生理鹽水100 mL 靜脈輸注，并于30 min 內(nèi)滴注完畢，常規(guī)皮下注射低分子肝素5 000 U，每12 h注射1次，療程7 d～10 d。溶栓結(jié)束90 min 后，行冠狀動(dòng)脈造影檢查以觀察梗死血管的開通情況。根據(jù)臨床血管再通判斷標(biāo)準(zhǔn)[4](溶栓再通冠狀動(dòng)脈造影標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行療效判斷，即梗死相關(guān)血管灌注的血流為TIMI 0級(jí)和Ⅰ級(jí)時(shí)視為未開通，TIMI達(dá)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)時(shí)視為再通。

1.3 血清CTGF水平測定 對(duì)照組于入組時(shí)，AMI病人于溶栓前及溶栓6 h后取空腹肘靜脈血5 mL，試管為EDTA-K2抗凝管，然后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清并將其保存于-80 ℃條件下待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清CTGF濃度，試劑盒購于美國PeproTech 公司，嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 溶栓療效 本研究37例AMI病人靜脈溶栓后，其中TIMI0級(jí)2例、TIMIⅠ級(jí)8例納入未通組，TIMI Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)11例納入再通組，溶栓成功率為72.97%。兩組病人性別、年齡、胸痛至溶栓時(shí)間、心肌梗死部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同溶栓療效病人一般資料比較

2.2 各組血清CTGF水平比較 溶栓前再通組及未通組病人血清CTGF水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；再通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯下降，未通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組血清CTGF水平比較(±s) ng/mL

3 討 論

急性心肌梗死是急性冠脈綜合征中最嚴(yán)重的一種，病人以持久胸骨后疼痛為最常見的臨床表現(xiàn)，并且可以出現(xiàn)心律失常、心力衰竭甚至休克等表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查可見心肌酶異常增高及心電圖ST段抬高等特異性改變[5]。AMI發(fā)病機(jī)制為在炎癥刺激、血管內(nèi)皮功能紊亂、機(jī)械應(yīng)力等因素作用下，冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定性斑塊破裂形成血栓，阻塞冠狀動(dòng)脈引起急性心肌缺血和壞死[6]。目前AMI靜脈藥物溶栓和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)可以達(dá)到使閉塞的冠狀動(dòng)脈再通，早期恢復(fù)心肌再灌注并減少梗死面積的作用，進(jìn)而減少AMI病人的并發(fā)癥和病死率，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。靜脈尿激酶溶栓具有操作簡便、費(fèi)用低的優(yōu)點(diǎn)，但是梗死相關(guān)血管再通率并不理想[7]。本研究37例AMI病人靜脈溶栓后有27例病人溶栓成功，溶栓成功率為72.97%。因而對(duì)溶栓療效進(jìn)行有效預(yù)測，為溶栓療效差或失敗者及時(shí)行PCI術(shù)以重建血運(yùn)、挽救瀕死心肌具有重要意義。

目前臨床上判斷溶栓后梗死相關(guān)血管再通的標(biāo)準(zhǔn)之一為動(dòng)態(tài)觀察肌酸激酶同工酶(CK-MB)的變化，但CK-MB在溶栓再通后12 h 左右才達(dá)峰值，并且敏感性、特異性均不佳[8]。結(jié)締組織生長因子是一種C端富含半胱氨酸的分泌多肽，其在心、腦、腎等多種組織器官廣泛存在，與皮膚瘢痕、創(chuàng)傷修復(fù)、器官纖維化、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病密切相關(guān)[9]。既往研究認(rèn)為CTGF與急性心肌梗死的關(guān)系主要為促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、參與心肌梗死后的心肌纖維化及心肌重構(gòu)[10-11]。Gravning等[12]研究表明CTGF可參與心肌梗死時(shí)的炎癥反應(yīng)，其濃度與炎癥反應(yīng)程度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)：急性心肌梗死病人溶栓前血清CTGF明顯高于對(duì)照組，說明心肌梗死后引發(fā)的局部及全身的炎癥反應(yīng)可促使心肌組織釋放CTGF，進(jìn)而明顯升高血清CTGF水平。靜脈溶栓治療后再通組病人血清CTGF明顯下降，而未通組病人血清CTGF明顯上升，說明溶栓有效的病人其梗死相關(guān)血管再通，心肌恢復(fù)再灌注后改善了心肌缺血，進(jìn)而使血清CTGF水平明顯降低。未能及時(shí)恢復(fù)心肌灌注即溶栓失敗者CTGF濃度則明顯升高，也提示血清CTGF可作為反映應(yīng)溶栓療效的指標(biāo)之一。

綜上所述，對(duì)于靜脈溶栓治療的急性心肌梗死病人，動(dòng)態(tài)觀察溶栓前后血清CTGF水平對(duì)判斷病人溶栓療效具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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(本文編輯郭懷印)

1.重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院(重慶 401320)；2.重慶市第七人民醫(yī)院

王梁謙，E-mail：tangyang7@126.com

信息：唐楊，劉林瓊，王春雷，等.血清結(jié)締組織生長因子水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1596-1598.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.016

1672-1349(2017)13-1596-03

2016-12-11)