雙膦酸鹽類藥物在臨床應用中的進展

王勝紅

【摘要】雙膦酸鹽類藥物是在近二十年來發(fā)展并逐漸得到了廣泛運用的一種抗代謝性骨病新藥，主要是用在骨痛癥與高鈣血癥患者的治療中。雙膦酸鹽類藥物能夠對骨的羥基磷灰石結晶表現(xiàn)出特意的親和力，可以在羥磷灰石的表面進行緊密的附著，但是卻不會被骨的焦磷酸酶降解，這也就是雙膦酸鹽類藥物在臨床中得到廣泛應用的基礎。本文現(xiàn)以雙膦酸鹽類藥物為研究對象，分析了雙膦酸鹽類藥物在臨床應用中的進展，對其常見的臨床應用以及不良反應進行了分析，以期能夠為臨床合理應用雙膦酸鹽類藥物提供借鑒。

【關鍵詞】雙膦酸鹽類藥物；臨床應用；不良反應

雙膦酸鹽類藥物是一種與含鈣晶體之間有著非常強親和力的人工合成藥物，其通過對破骨細胞功能的抑制，能夠使破骨細胞數(shù)量減少，從而也就可以發(fā)揮出抗骨重吸收的作用，是一種有著非常廣泛適應癥的抗骨重吸收藥物。雙膦酸鹽類藥物憑借其使用方便、低劑量與強效等優(yōu)點，普遍被認為是臨床療效更優(yōu)的抗骨重吸收藥物。本文就是關于雙膦酸鹽類藥物在臨床應用中進展情況的分析。

1雙膦酸鹽類藥物在臨床中的應用

雙膦酸鹽類藥物在臨床很多疾病的治療中得到了廣泛的應用，應用最多的主要有：

1.1骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥是因為體內(nèi)骨的形成和重吸收的動態(tài)平衡被某種原因打破，導致骨的重吸收超過骨的形成，之后累積到一定程度時引起的一種全身代謝性疾病，臨床特點表現(xiàn)為骨量減少、骨脆性增加、骨微結構被破壞以及骨折風險增大等。雙膦酸鹽作為一種高效的抗骨重吸收藥物，將其用在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松、激素繼發(fā)性骨質(zhì)疏松以及男性骨質(zhì)疏松等骨質(zhì)疏松癥的治療中能夠取得良好的效果。據(jù)相關臨床實踐與研究表明，使用唑來膦酸或者阿倫膦酸鈉等雙膦酸鹽類藥物可以有效提高患者骨密度，從而也就降低了患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的機率。

1.2畸形性骨炎骨病

畸形性骨炎骨病一般都是發(fā)生在中老年人群中，是一種局灶性骨代謝紊亂疾病，臨床特點表現(xiàn)為骨重構加速，常常會引起受累部位發(fā)生骨質(zhì)過度增生的問題，而且還會破壞到受累部位的完整性。對畸形性骨炎骨病患者使用含氮雙膦酸鹽類藥物能夠減輕患者的疼痛，有助于加快正常板層骨的沉積，從而使患者的堿性磷酸酶等血中骨吸收標志物恢復到正常水平。許多臨床對比試驗都表明，將雙膦酸鹽類藥物應用到畸形性骨炎骨病患者的治療中能夠有效緩解患者的骨痛癥狀，有效提高了患者的生活質(zhì)量。

1.3多發(fā)性骨髓瘤

在多發(fā)性骨髓瘤患者中，有五成以上的患者同時還存在溶骨性病變的問題，使用雙膦酸鹽類藥物已經(jīng)無法對患者已有的骨質(zhì)破壞進行有效修復，但是卻可以避免形成新的病變。臨床試驗顯示，對多發(fā)性骨髓瘤患者使用雙膦酸鹽類藥物可以有效降低患者發(fā)生病理性椎體骨折等不良骨骼事件的可能性，并且還減輕了患者的骨痛，但是對患者的生存情況沒有明顯改善作用。

1.4早期乳腺癌

在受體呈陽性的乳腺癌患者中，雙膦酸鹽類藥物有著非常廣泛的運用。在乳腺癌患者使用芳香化酶抑制劑的過程中，對其使用雙膦酸鹽類藥物可以預防以及治療骨質(zhì)的丟失。同時，雙膦酸鹽類藥物還具有抗腫瘤活性作用，相關研究也表明雙膦酸鹽類藥物可以直接作用在患者的乳腺癌細胞中，從而對乳腺癌細胞的增殖起到了抑制作用，并且還能夠誘導癌細胞死亡。但是在實際的臨床試驗中，雙膦酸鹽類藥物并沒有對未轉移的乳腺癌患者產(chǎn)生確切的療效，對此需要有更多的試驗與研究來加以證實。

1.5惡性腫瘤骨轉移

惡性腫瘤晚期患者常常會并發(fā)骨轉移癌的問題，其中最常見的有前列腺癌、肺癌以及晚期乳腺癌，患者伴隨著骨質(zhì)溶解性被破壞的問題，引起骨骼相關事件的發(fā)生，臨床表現(xiàn)為骨痛、高鈣血癥、脊髓壓迫以及病理性骨折等。目前，在治療惡性腫瘤骨轉移患者的時候，雙膦酸鹽類藥物是一個必不可少的藥物，其能夠降低患者的血鈣，減少了患者發(fā)生脊髓壓迫與骨折風險的可能性。目前，關于這方面的研究指出，對惡性腫瘤骨轉移患者運用雙膦酸鹽類藥物進行治療的時候，可以通過對腫瘤細胞增殖情況的抑制以及促進腫瘤細胞的凋亡等，從而與放化療一起發(fā)揮出更顯著的抗腫瘤作用。

1.6成骨不全

成骨不全是帶有遺傳性的一種結締組織疾病，臨床特征主要表現(xiàn)為骨脆性增加和I型膠原蛋白合成障礙，常常會因為一點輕微的外傷就導致骨折。雙膦酸鹽類藥物是該病目前研究的一種主流藥物，其中最多的一種藥物是帕米膦酸鈉，能夠有效增加患者的骨密度，從而減少了發(fā)生骨折問題的可能性，有助于減輕患者的疼痛感，并且還不會對幼兒的生長以及骨折的愈合產(chǎn)生不良影響。但是需要注意的一點是，雙膦酸鹽類藥物應用在成骨不全成人患者治療中的時候難以取得顯著的效果。

2雙膦酸鹽類藥物臨床應用中的不良反應

在對上述幾種疾病患者應用雙膦酸鹽類藥物進行治療的時候，患者一般都可以耐受正常用法與劑量的雙膦酸鹽類藥物，但是并不能夠完全避免不良反應的發(fā)生。將雙膦酸鹽類藥物應用于患者臨床治療時，常見的不良反應主要有：

2.1上消化道不良事件

給予患者口服雙膦酸鹽類藥物很有可能會引起患者發(fā)生嘔吐、惡心、食道糜爛、食道炎、口咽潰瘍、食道穿孔或者狹窄、食道潰瘍以及胃和十二指腸潰瘍等不良反應。據(jù)相關學者的研究調(diào)查顯示，長期口服雙膦酸鹽類藥物的患者，其發(fā)生食管癌的幾率是未使用者一倍之多。

2.2低鈣血癥

由于雙膦酸鹽類藥物是一種抗骨重吸收藥物，其在抑制患者骨重吸收的時候還會在一定程度上降低患者的血清鈣濃度。在患者使用雙膦酸鹽類藥物的第一個月后，患者的血鈣濃度會出現(xiàn)一個最低值，同時患者的甲狀旁腺激素水平還會有一定的升高。一般來說，癥狀性低鈣血癥更多的是發(fā)生在缺乏維生素D與甲狀旁腺功能減退的患者身上。

2.3下頜骨壞死

長期使用雙膦酸鹽類藥物進行治療的患者常常會發(fā)生下頜骨壞死的問題，引起患者發(fā)生下頜骨壞死問題的危險因素主要有抗腫瘤治療、義齒不合適、靜脈輸注雙膦酸鹽類藥物、激素使用不當、既往口腔疾病史等。目前下頜骨病變還沒有一個明確的發(fā)病機制，一些可能假說包括血供的減少、炎癥、過度抑制骨重構以及長期的微損傷等。

2.4骨骼肌肉疼痛以及非典型腓骨骨折

在使用雙膦酸鹽類藥物之后發(fā)生骨骼肌肉疼痛或者非典型腓骨骨折問題的患者很少，只有少數(shù)人在用藥之后會發(fā)生這種不良反應，癥狀持續(xù)時間長短不一，數(shù)天、數(shù)月或者數(shù)年均有可能，即使停止使用雙膦酸鹽類藥物也不能完善緩解癥狀。此外，雖然使用雙膦酸鹽類藥物可以有效預防患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折問題，但是若是長期使用雙膦酸鹽類藥物，很有可能會使患者骨轉換率受到抑制，從而增加了患者的骨骼脆性。

2.5流感樣癥狀

采取靜脈輸注用藥方式的患者在用藥一天到三天之內(nèi)很有可能出現(xiàn)一種急性期反應，這就是此處所說的流感樣癥狀，主要表現(xiàn)為低燒、淋巴細胞減少、肌肉和關節(jié)疼痛等，在給予患者使用退燒藥物之后可以使患者的流感樣癥狀得到改善，同時也降低了患者復發(fā)的可能性。

2.6其他不良反應

使用雙膦酸鹽類藥物的患者也有可能會出現(xiàn)肝腎功能衰竭、心房纖顫、眼球炎癥等不良反應。

3結論

綜上可知，雙膦酸鹽類藥物是一種主要作用在破骨細胞上的藥物，其通過對破骨細胞功能的抑制作用以及減少破骨細胞數(shù)量，可以起到非常顯著的抗骨重吸收效果。當前，雙膦酸鹽類藥物主要是用在多發(fā)性骨髓瘤、早期乳腺癌等疾病治療中，發(fā)揮出了非常重要的作用。但是，在取得顯著臨床療效的同時也有可能會引起患者發(fā)生一些不良反應，比如下頜骨壞死、上消化道不良事件、低鈣血癥等，對此要求要對雙膦酸鹽類藥物的使用制定合理的劑量，并對用藥患者進行定期的隨訪觀察，降低患者在用藥后發(fā)生不良事件的可能性，從而進一步提高臨床應用雙膦酸鹽類藥物的有效性、可靠性與安全性。