慢性胃部病變與血清胃蛋白酶原變化的臨床研究

王名南?黃德秋?吳少麟?區(qū)永光?謝新坤

[摘要] 目的 探討慢性胃部病變的血清胃蛋白酶原變化。方法 選擇2014年1月～2016年12月在我院就診的慢性胃部疾病患者216例為研究對象，其中淺表性胃炎54例，糜爛性胃炎30例，萎縮性胃炎44例，胃潰瘍36例，十二指腸潰瘍40例，胃癌12例。比較各組PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/ PGⅡ水平，比較Hp陽性與Hp陰性患者PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/ PGⅡ水平。結(jié)果 糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍PGⅠ顯著高于對照組，萎縮性胃炎以及胃癌顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍PGⅡ水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；胃潰瘍、十二指腸潰瘍PGⅠ/ PGⅡ水平顯著高于對照組，胃癌PGⅠ/ PGⅡ水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。消化性潰瘍患者Hp陽性PGⅠ、PGⅡ顯著高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；萎縮性胃炎Hp陽性患者PGⅡ顯著高于Hp陰性患者，PGⅠ/ PGⅡ顯著低于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清胃蛋白酶對初步篩查慢性胃部病變具有一定的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 慢性胃部病變；血清胃蛋白酶原；變化；糜爛性胃炎

[中圖分類號] R573 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）09-211-04

Clinical study on changes of serum pepsinogen in patients with chronic gastric diseases

WANG Mingnan HUANG Deqiu WU Shaolin OU Yongguang XIE Xinkun

Department of Laboratory， Zhaoqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhaoqing 526020， China

[Abstract] Objective To discuss changes of serum pepsinogen in patients with chronic gastric diseases. Methods 216 cases with chronic gastric diseases from Jan 2014 to Dec 2016 were selected as subjects， among them， 54 cases of superficial gastritis， 30 cases of erosive gastritis， 44 cases of atrophic gastritis， 36 cases of gastric ulcer， 40 cases of duodenal ulcer， 12 cases of gastric cancer. PGⅠ， PGⅡ and PGⅠ/ PGⅡ levels of difference groups were compared， and PGⅠ， PGⅡ and PGⅠ/ PGⅡ levels of Hp+ and Hp- patients were compared. Results PGⅠ levels of erosive gastritis， gastric ulcer， duodenal ulcer were higher than those of control group， and atrophic gastritis and gastric cancer was lower than those of control group， which showed significant difference（P<0.05）. PGⅡ levels of superficial gastritis， erosive gastritis， gastric ulcer， duodenal ulcer were higher than those of control group， which showed significant difference（P<0.05）. PGⅠ/ PGⅡ levels of gastric ulcer， duodenal ulcer were higher than that of control group， and gastric cancer was lower than that of control group， which showed significant difference（P<0.05）. PGⅠ and PGⅡ levels of peptic ulcer with Hp+ were higher than Hp-， which showed significant difference（P<0.05）. PGⅡ level of atrophic gastritis with Hp+ was higher than Hp-， and PGⅠ/ PG was lower than Hp-， which showed significant difference（P<0.05）. Conclusion Serum pepsin has some clinical significance in screening chronic gastric diseases.

[Key words] chronic gastric diseases； serum pepsinogen； changes；Erosive gastritis

慢性胃病是臨床常見病，常見的包括慢性胃炎、潰瘍、胃癌等，致病因素復(fù)雜，與感染、遺傳、環(huán)境、免疫、生物等多種因素有關(guān)，而幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是慢性胃病的主要原因。Hp感染初期為淺表性胃炎，隨著疾病發(fā)展，可出現(xiàn)慢性萎縮性胃炎，腸上皮化生，甚至不典型增生等，最終甚至發(fā)展為胃癌。幾年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清微單酶原與胃黏膜損傷以及Hp感染有密切的關(guān)

系[1-2]。胃蛋白酶原由胃黏膜主細(xì)胞分泌，是胃蛋白酶的前體，無活性，分為胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenⅠ，PGⅠ）及PGⅡ亞型[3-4]，在胃內(nèi)酸性胃液作用下活化為胃蛋白酶，少量可進(jìn)入血液。研究證實(shí)，慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ濃度下降，低分化腺癌的含量更低[5-6]。本研究分析慢性胃疾病患者血清胃蛋白酶原的變化，以期為臨床診斷提供參考。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2016年12月在我院就診的慢性胃部疾病患者216例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲，近1個月內(nèi)未接受清除Hp治療，無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，無藥物濫用史，無手術(shù)史，對本次研究知情同意。其中淺表性胃炎54例，糜爛性胃炎30例，萎縮性胃炎44例，胃潰瘍36例，十二指腸潰瘍40例，胃癌12例。另選擇40例健康體檢者為對照組。淺表性胃炎男29例，女25例，平均年齡（41.5±9.8）歲；糜爛性胃炎組男16例，女14例，平均年齡（41.8±10.1）歲；萎縮性胃炎組男26例，女18例，平均年齡（42.1±11.3）歲；十二指腸潰瘍患者男23例，女17例，平均年齡（42.3±11.4）歲；胃潰瘍男20例，女16例，平均年齡（42.3±10.9）歲；胃癌男7例，女5例，平均年齡（43.1±12.1）歲；對照組男22例，女18例，平均年齡（41.8±9.9）歲。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 血清胃蛋白酶原檢測

采集晨起空腹靜脈血3mL，分離血清待測，在一周內(nèi)測定的血清樣本可放置-20℃保存，待測前恢復(fù)至室溫。采用美康Mokosensor-A300型膠體金免疫分析儀，按照試劑操作說明書分別檢測胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II（計算PGI/PGII比值），同時檢測患者Hp感染情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同慢性胃病患者血清胃蛋白酶原水平變化比較

糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍PGⅠ顯著高于對照組，萎縮性胃炎以及胃癌顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍PGⅡ水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；胃潰瘍、十二指腸潰瘍PGⅠ/ PGⅡ水平顯著高于對照組，胃癌PGⅠ/ PGⅡ水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 消化性潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌患者Hp感染與血清胃蛋白酶原水平變化

見表2。消化性潰瘍患者Hp陽性PGⅠ、PGⅡ顯著高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；萎縮性胃炎Hp陽性患者PGⅡ顯著高于Hp陰性患者，PGⅠ/ PGⅡ顯著低于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

胃蛋白酶原，由泌酸腺的主細(xì)胞合成，在胃腔內(nèi)經(jīng)鹽酸（HCL）或已有活性的胃蛋白酶（pepsin）作用變成胃蛋白酶，將蛋白質(zhì)分解成膘、胨及少量多肽。該酶作用的最適pH為2，進(jìn)入小腸后，酶活性喪失[7-8]。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2個亞群，1～5組分的免疫原性相同，稱為胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；組分6和7被稱為胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌外，賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細(xì)胞以及十二指腸上段也能產(chǎn)生胃蛋白酶原II。通常情況下，約有1%的PG透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)的PG在血液中非常穩(wěn)定。血清PG I和PG II反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[9-10]。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時，血清PG含量也隨之改變。因此，監(jiān)測血清中PG的濃度可以作為監(jiān)測胃黏膜狀態(tài)的手段。胃蛋白酶原是由主細(xì)胞合成的，并以不具有活性的酶原顆粒形式貯存在細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)充滿酶原顆粒時，它對新的酶原的產(chǎn)生有負(fù)反饋?zhàn)饔?。分泌入胃腔?nèi)的胃蛋白酶原在胃酸的作用下，從分子中分離出一個小分子的多肽，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?。已激活的胃蛋白酶對胃蛋白酶原也有激活作用。胃蛋白酶能水解食物中的蛋白質(zhì)，它主要作用于蛋白質(zhì)及多肽分子中含苯丙氨酸或酪氨酸的肽鍵上，其主要分解產(chǎn)物是胨，產(chǎn)生多肽或氨基酸較少。胃蛋白酶只有在酸性較強(qiáng)的環(huán)境中才能發(fā)揮作用，其最適pH為2。隨著pH的升高，胃蛋白酶的活性即降低，當(dāng)pH升至6以上時，此酶即發(fā)生不可逆的變性。血清胃蛋白酶原水平反映了不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能：PGI是檢測胃泌酸腺細(xì)胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，分泌減少或胃黏膜腺體萎縮PGI降低；PGII與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大（相對于胃竇黏膜），其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān)；PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃黏膜萎縮進(jìn)展相關(guān)。因此，聯(lián)合測定PGI和PGII比值可起到胃底腺黏膜“血清學(xué)活檢”的作用[11-12]。胃蛋白酶原（PG）對胃部疾病的發(fā)展歷程，一般可表述為：淺表性胃炎-胃黏膜糜爛潰瘍-萎縮性胃炎-胃癌，及其他疾病具有良好的診斷和篩選作用。胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ檢測試劑盒用于檢測血清或者血漿中的胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ的含量，具有簡便、快速的優(yōu)勢，避免了X-射線對人體的侵害和胃鏡的不便。

慢性胃病病因較多，最主要的因?yàn)槭荋p感染。大部分感染Hp的慢性胃部疾病患者表現(xiàn)為慢性胃炎，少數(shù)表現(xiàn)為消化性潰瘍，更少數(shù)表現(xiàn)為胃癌。人體胃黏膜分泌的胃蛋白酶原有兩種亞型，而不同的亞型分泌細(xì)胞不同[13-14]。PGI主要有主細(xì)胞以及頸黏液細(xì)胞分泌，PGII除了與主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌，還可通過賁門腺、胃竇幽門腺以及十二指腸球部Brunner氏腺分泌[15]。有學(xué)者認(rèn)為血清中的胃蛋白酶原水平能夠精確反映胃黏膜的組織學(xué)狀況。有學(xué)者認(rèn)為血清胃蛋白酶原能夠反映不同部位胃黏膜的形態(tài)以及功能，聯(lián)合測定血清PGI以及PGⅠ/ PGⅡ水平能夠精確反映胃黏膜病變程度。PGⅠ水平能夠反映胃黏膜的萎縮程度。胃酸分泌水平增加，血清PGⅠ水平升高，分泌減少或者胃黏膜萎縮則PGⅠ水平下降。因此在本次研究中胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者PGⅠ升高最明顯，顯著高于對照組以及其他類型胃病患者，而萎縮性胃炎以及胃癌患者低于對照組，尤其是胃癌患者，下降更顯顯著。合并Hp感染的消化性潰瘍患者PGⅠ水平高于未合并Hp感染的患者，而萎縮性胃炎以及胃癌患者是否有Hp感染PGⅠ水平無差異。PGII水平的變化與胃底黏膜病變有較大的相關(guān)性，胃底腺管萎縮、腸上皮花生、異型性增生等與PGII水平發(fā)生變化，在本次研究中淺表性胃炎，糜爛性胃炎，胃潰瘍，十二指腸潰瘍患者PGII水平顯著升高。胃黏膜萎縮性進(jìn)展與PGⅠ/ PGⅡ的下降有關(guān)，在本次研究中，萎縮性胃炎合并Hp感染的患者PGⅠ/ PGⅡ水平顯著低于未合并Hp感染的患者。

綜上所述，血清胃蛋白酶對初步篩查慢性胃部病變具有一定的臨床意義，尤其是對胃癌、萎縮性胃炎以及消化性潰瘍，均具有一定的診斷價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊勤，姚玉玲.胃蛋白酶原與胃泌素檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值探討[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（23）：23-24.

[2] 王峰，姚盼盼，姚芳芳，等.寧波地區(qū)體檢人群幽門螺桿菌現(xiàn)癥感染及血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ水平調(diào)查分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2014，43（12）：98-101.

[3] 朱安友，王鳳超，陳衛(wèi)東，等.腎功能損傷及血液透析患者血清胃蛋白酶原濃度的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29（6）：685-687.

[4] 馬惠珍，鄭輝，陳鋰，等.杭州市健康人群血清胃蛋白酶原參考區(qū)間的研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（10）：1917-1918.

[5] 黃榮根，王春敏，黃飚.血清胃蛋白酶原檢測用于健康體檢的臨床價值[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（10）：786-787.

[6] 李慶鑫.探討胃蛋白酶原的測定在胃部疾病中的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2016，27（6）：57-58.

[7] 朱國民，邱峰.三種血清胃蛋白酶原檢測方法在胃癌篩查中的比較分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27（11）：961-962.

[8] 程清.血清胃蛋白酶原對胃癌早期診斷的意義[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（1）：67-69.

[9] 吳瀟.胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎患者血清中的表達(dá)及其意義[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（12）：2192-2193.

[10] 王玨，劉邦倫，易楠，等.血清胃蛋白酶原檢測結(jié)合美藍(lán)-靛胭脂雙重染色法對胃癌及胃癌前病變的診斷價值[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36（9）：1084-1086.

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[11] 趙建業(yè)，朱春平，李兆申.血清胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺桿菌抗體檢測對萎縮性胃炎和胃癌的診斷價值[J].胃腸病學(xué)，2016，21（6）：376-379.

[12] 張志鎰，吳正奇，盧林芝，等.血清胃蛋白酶原和幽門螺桿菌IgG抗體檢測在胃癌及其癌前病變篩查中的價值[J].中國腫瘤，2011，20（11）：816-820.

[13] 蔣葉華，張群，周彬，等.體檢人群血清胃蛋白酶原水平與幽門螺桿菌感染狀況調(diào)查[J].江蘇醫(yī)藥，2015，41（20）：2401-2404.

[14] 趙瑤，劉銀梅，胡文斌，等.胃蛋白酶原在癌前病變、胃癌診斷中的應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用癌癥雜志，2011，26（2）：205-207.

[15] 付明生，潘淑賢，許蘭濤，等.血清胃蛋白酶原對胃癌的診斷價值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（5）：420-422.

（收稿日期：2017-02-13）