維參鋅膠囊修復(fù)不育癥患者精子DNA損傷的研究

羅慧旗?范舒舒?劉麗麗?官蓉花?何金娜?洪治萍

[摘要] 目的 研究分析維參鋅膠囊修復(fù)不育癥患者精子DNA損傷的效果。 方法 將我院2016年1～12月收治的60例不育癥患者分組，治療組口服維參鋅膠囊治療，對(duì)照組口服維生素E治療，對(duì)比兩組治療效果。 結(jié)果 治療組患者精子碎片指數(shù)（DFI）為（19.3±2.0），顯著低于對(duì)照組的（26.5±4.8），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 維參鋅膠囊能夠有效改善不育癥患者精子質(zhì)量，修復(fù)精子DNA損傷，建議推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 維參鋅膠囊；修復(fù)；不育癥患者；精子DNA損傷

[中圖分類號(hào)] R277.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）09-56-03

Repairation of DNA damage in sperm of infertile men with compound ginseng and vitamin E capsules

LUO Huiqi FAN Shushu LIU Lili GUAN Ronghua HE Jinna HONG Zhiping

Reproductive Center，Yuebei People's Hospital，Shaoguan 512025，China

[Abstract] Objective To explore and analyze of the effect compound ginseng and vitamin E capsules in repairation of DNA damage in sperm of infertile men. Methods 60 cases of infertility cured in our hospital from January to December 2016 were divided into treatment group and control group.Patients in treatment group were treated with oral compound ginseng and vitamin E capsules，and patients in control group were treated with oral vitamin E.Curative effect of the two groups was compared. Results The sperm fragmentation index （DFI） in treatment group was （19.3±2.0），which was lower than that of control group with （26.5±4.8），and the difference has statistical significance （P<0.01）. Conclusion Compound ginseng and vitamin E capsules can effectively improve the quality of sperm in infertile patients， and repair sperm DNA damage.It is recommended use.

[Key words] Compound Ginseng and Vitamin E Capsules；Repairation；Infertility patients；Sperm DNA damage

臨床研究提示，男性不育的主要原因之一即精子微觀結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常[1]。精子微觀結(jié)構(gòu)中臨床關(guān)注的重點(diǎn)即精子的DNA損傷。對(duì)于修復(fù)不育癥患者精子DNA損傷，常用的醫(yī)療對(duì)策有體外培養(yǎng)、精子制備技術(shù)、口服藥物等[2]。其中，口服藥物是臨床應(yīng)用最多的治療方法。但是，關(guān)于修復(fù)不育癥患者精子DNA損傷的特效藥物，仍然是亟待研究的未知領(lǐng)域。本文以60例不育癥患者為研究對(duì)象，研究分析維參鋅膠囊修復(fù)不育癥患者精子DNA損傷的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究自2016年1月～12月，納入60例DNA損傷不育癥患者，均為粵北人民醫(yī)院生殖中心男科就診的不育癥患者。DFI檢測(cè)采用染色質(zhì)擴(kuò)散試驗(yàn)（SCD），檢測(cè)試劑由深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，指標(biāo)測(cè)量單位為符合國(guó)家輔助生殖技

術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的本單位男科實(shí)驗(yàn)室。入院時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行精子相關(guān)參數(shù)的測(cè)定，嚴(yán)格按照WHO手淫手冊(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[3]。將精液置于無(wú)菌取精杯，后置于37℃恒溫水箱內(nèi)水浴，于1h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。篩查DFI異?；颊呋颊?0例，治療組30例。對(duì)照組30例。結(jié)合臨床將精子DNA損傷程度分為：輕度：30%≤DFI≤40%；中度：40%≤DFI≤50%；重度：DFI>50%。病情具體分級(jí)，參照文獻(xiàn)[7]。兩組患者年齡、病情程度經(jīng)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1～2。

照組各30例，治療組口服維參鋅膠囊（青島國(guó)海生物制藥有限公司，H19983029，0.76g，1次/d）；對(duì)照組口服維生素E（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11021397，100mg，3次/d），口服療程為90d。

1.3 觀察和評(píng)定指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：DFI<30%；有效：患者經(jīng)治療后DFI由重度改善為中度或由中度改善為輕度；無(wú)效：治療結(jié)束后，DFI無(wú)改善或增高。療效比例：主要比較治愈率、有效率，總有效率=治愈率+有效率；（DFI=小暈環(huán)、無(wú)暈環(huán)和退化的異常精子總數(shù)占計(jì)數(shù)精子的百分率），在常規(guī)顯微鏡400×或1000×油鏡下觀察結(jié)果，計(jì)數(shù)400個(gè)精子，統(tǒng)計(jì)大暈環(huán)、中暈環(huán)、小暈環(huán)、無(wú)暈環(huán)和退化的異常精子的百分率，染色質(zhì)斷裂較多的精子，染色后僅能觀察到深染的精子頭部，或僅有少量核暈存在；染色質(zhì)較完整的精子，不僅能觀察到深染的部，而且具有明顯核暈環(huán)。根據(jù)暈環(huán)與精子頭部橫徑比例，分為大、中、小、無(wú)暈環(huán)、退化5個(gè)等級(jí)。大暈環(huán)和中暈環(huán)表示精于核DNA完整，小暈環(huán)、無(wú)暈環(huán)、退化表示精子核DNA斷裂。（1）暈環(huán)寬度/精子頭直徑≥2/3：大暈環(huán)；（2）1/4<暈環(huán)寬度/精子頭直徑≤2/3：中暈環(huán)；（3）暈環(huán)寬度/精子頭直徑≤1/4：小暈環(huán)；（4）觀察不到暈環(huán)的精子：無(wú)暈環(huán)；（5）觀察不到暈環(huán)，且精子核區(qū)染色較淺的精子：退化

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料及等級(jí)資料采取Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 精子DNA不同程度損傷患者的臨床效果

治療組中輕度患者的總有效率最高，重度患者最低，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.210，P<0.05）。對(duì)照組中輕度患者的總有效率最高，中度次之，重度患者最低，但三者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.2 兩組治療前后DFI比較

治療前兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組的降低幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

不育癥是常見(jiàn)的男科疾病。根究WHO有關(guān)不育家庭的研究，其中有超過(guò)50%的男方存在相關(guān)的生殖缺陷[8]。另有研究提示了精子DNA損傷與男性的生殖能力具有密切的關(guān)系[9]。但是，由于DNA損傷機(jī)理十分復(fù)雜。因此，截止目前，臨床尚未明確造成不育癥患者精子DNA損傷的病因[10-11]。

對(duì)于修復(fù)精子DNA損傷臨床采用的醫(yī)療對(duì)策多種多樣，應(yīng)用最多的是口服藥物[11]。其中不乏一些中藥制劑或中西醫(yī)結(jié)合制劑的應(yīng)用嘗試，效果頗佳。研究中應(yīng)用的維參鋅膠囊即為一種中西藥復(fù)方制劑[12]。其中以中藥為主，主要成分為紅參、維生素E、硫酸鋅、花粉。藥理學(xué)證實(shí)，紅參含有的人參皂苷，具有強(qiáng)力的抗氧化機(jī)制，能夠有效阻止生殖細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化，維持正常的抗氧化體系[13]。同時(shí)，還能夠起到清除自由基的作用，進(jìn)而減輕炎性、水腫現(xiàn)象，糾正生殖器的缺血、缺氧問(wèn)題，促使精子的產(chǎn)生和修復(fù)[14]。硫酸鋅能夠協(xié)同進(jìn)行激素、酶的傳遞，增加人體對(duì)人參皂苷的吸收。此外，作為人體中多種酶的活性輔助因子，鋅元素與生殖系統(tǒng)多種脫氫酶關(guān)系密切。鋅元素會(huì)對(duì)精子的生成、成熟、激活、獲能等各個(gè)環(huán)節(jié)造成直接影響[15]?；ǚ壑泻谢ǚ劬A素的作用為“調(diào)節(jié)”“能量供給”，與人參皂苷關(guān)系正是中醫(yī)學(xué)理論當(dāng)中的君藥和臣藥。而維生素E是一種脂溶性維生素，水解后形成生育酚，是一種抗氧化劑，能夠促進(jìn)性激素分泌，增加精子活力和數(shù)量。

研究依據(jù)患者的結(jié)合臨床將精子DNA損傷程度分為輕度（30%≤DFI≤40%）、中度（40%≤DFI≤50%）、重度（DFI>50%），并進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照研究，根據(jù)研究結(jié)果，治療組患者中輕度患者總有效率為100.00%，中度為90.91%，重度僅為75.00%，對(duì)照組則依次為71.43%、64.29%、30.00%，中輕度患者的總有效率最高，重度患者最低（P<0.05），可見(jiàn)，不育癥患者精子損傷治療效果與患者精子損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。據(jù)汪瑤瑤報(bào)道精子DNA損傷程度越大，精漿內(nèi)活性氧濃度越大。精子DNA對(duì)活性氧極為敏感，當(dāng)活性氧濃度超過(guò)精漿抗氧化能力時(shí)，過(guò)量的活性氧會(huì)破壞精子的生物結(jié)構(gòu)，從而造成精子DNA損傷，當(dāng)精子DNA受損后，更容易遭受活性氧的攻擊，因精子DNA損傷程度將越來(lái)越大，最終導(dǎo)致不育[16]。從表3亦可得到相同的結(jié)論，即患者精子DNA損傷程度越輕，恢復(fù)效果越明顯。另外，研究記錄并對(duì)比了治療前后兩組患者的DFI指標(biāo)，據(jù)表5結(jié)果所示，治療前兩組的DFI均在40%左右，絕大多數(shù)患者屬于精子DNA中度損傷，經(jīng)過(guò)t檢驗(yàn)，兩組DFI指標(biāo)水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而經(jīng)治療后，兩組患者的DFI均下降至30%以內(nèi)，基本與健康成年男性的水平一致。且從數(shù)據(jù)上看，治療組的下降幅度明顯大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即維參鋅膠囊的臨床效果優(yōu)于維生素E。DFI是反映精子DNA完整性的重要指標(biāo)，臨床將其作為判斷精子質(zhì)量的重要參數(shù)?？梢?jiàn)，服藥后，可有效修復(fù)精子DNA損傷，結(jié)果證實(shí)了藥物的有效性。

綜上所述，維參鋅膠囊能夠有效改善不育癥患者精子質(zhì)量，修復(fù)精子DNA損傷，建議推廣使用。

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（收稿日期：2017-04-07）