半生傾注治震顫早期診療助康復(fù)

張姝

王青的辦公地點(diǎn)位于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院綜合樓的十樓，數(shù)平米的辦公室并沒有過多的裝飾，只有墻上的壁畫及兩側(cè)的對(duì)聯(lián)略增了書香氣息。兩張桌子和書柜滿滿的書籍和相關(guān)資料，還有數(shù)張與業(yè)界前輩合影的照片，彰顯著辦公室主人的專家學(xué)者身份。

簡(jiǎn)單、樸素，不得不說辦公室主人王青的工作、生活就如這里的陳設(shè)一樣讓人感覺舒心、自然。作為中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)科副主任，王青每天就是在這里學(xué)習(xí)、工作、思考，尋找更多解除病患傷痛的方法，確定科研團(tuán)隊(duì)的研究方向，制定下一步的行動(dòng)方案……

近在咫尺卻被視而不見的世界性難題

與王青初次相見，恰遇他在查房，記者便在門外稍等片刻。窺探病房，只見病人在家人的幫助下，艱難而又緩緩地坐了起來，如鉛管樣的身體僵硬無比，并伴隨著右手不停地震顫，如完全不受控制一樣。王青一邊輕柔地檢查病人手腳，一邊安慰患者及其家屬，囑咐他們?cè)谌粘Ｕ樟现幸⒁獾氖马?xiàng)，言語中流露著對(duì)病人的關(guān)愛，同時(shí)，在交談中也可感受到病人對(duì)王青的信任與尊敬。

查房完畢，王青大步流星地走向辦公室，記者在身后小步緊跟著，頃刻間便感受到了他的雷厲風(fēng)行。在辦公室里與王青的交談中，記者了解到，剛才看到的是一位病情已經(jīng)到了中晚期的帕金森病人，昨日因摔跤再次入院。王青對(duì)病人的情況娓娓道來，言語中充滿了擔(dān)憂。

在交談中，王青向記者普及道：“帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要以老年為高發(fā)人群，中青年發(fā)病相對(duì)較少，主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡。臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙為主要特征，并伴隨著自主神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，且無法治愈。多數(shù)帕金森患者在疾病早期尚可繼續(xù)工作，但在數(shù)年后逐漸喪失工作能力、生活自理能力，到疾病晚期時(shí)，由于全身僵硬、活動(dòng)困難，終至不能起床，最后死于肺炎等各種并發(fā)癥。”

說到此時(shí)，王青的聲音變得沉重了。作為一名神經(jīng)科醫(yī)生，他深深地了解帕金森疾病對(duì)人體的危害。從醫(yī)以來，王青一直就有一個(gè)心愿：他希望能夠向臨床醫(yī)生和國(guó)人普及帕金森疾病，能夠找出帕金森病的早期診斷的方法和途徑，建立帕金森病早期預(yù)警/早期診斷的體系，以此來減輕患者的痛苦及其給家屬帶來的沉重負(fù)擔(dān)。為了這個(gè)心愿，王青一直在執(zhí)著前進(jìn)。

絞盡腦汁思創(chuàng)新廢寢忘食做科研

帶著“為病人解除痛苦”的初心，多年來，王青一直在致力于帕金森病的學(xué)習(xí)與研究，夢(mèng)寐以求能早日攻克帕金森病這一治療難題。

2001年，王青在李光耀全額獎(jiǎng)學(xué)金的資助下，前往新加坡國(guó)立大學(xué)開啟了自己博士研究生的學(xué)習(xí)生涯。博士期間，他全身心投入到帕金森疾病的研究中，首次發(fā)現(xiàn)了他汀藥物對(duì)中樞多巴胺系統(tǒng)及帕金森氏病的影響，并發(fā)表了7篇SCI論文。憑借自己的優(yōu)秀科研成果，王青屢獲殊榮。2003年9月，在第7屆新加坡科學(xué)年會(huì)上，王青獲得了“青年科學(xué)家獎(jiǎng)”。2004年2月，他在香港的第6屆亞太地區(qū)神經(jīng)化學(xué)年會(huì)上，獲得了旅行獎(jiǎng)。這一系列獎(jiǎng)項(xiàng)的獲得，并沒有讓王青沉浸于此，反而更加激發(fā)了他探索帕金森疾病的欲望……

博士畢業(yè)以后，王青曾在新加坡國(guó)立大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作了一段時(shí)間。在這期間，他發(fā)現(xiàn)：許多神經(jīng)變性系統(tǒng)疾病都無法根治，目前的治療都是緩解臨床癥狀和延緩疾病進(jìn)展，要從根本上治愈疾病，還是得回歸本質(zhì)——研究疾病的發(fā)病機(jī)制。所以，他毅然決然地選擇進(jìn)一步深造，到美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)研究所從事以神經(jīng)炎性機(jī)制在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響為專項(xiàng)的博士后研究工作。博士后工作結(jié)束后，他又選擇到澳洲臥龍崗大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)生物研究中心繼續(xù)從事帕金森氏病的研究工作。為了心中的那個(gè)愿望，王青始終在奔跑著。

在國(guó)外學(xué)習(xí)、研究期間，王青兢兢業(yè)業(yè)、孜孜不倦，取得了累累碩果：共發(fā)表了19篇SCI論文（5分以上的有4篇），也曾多次在神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域中的重要大會(huì)上作學(xué)術(shù)匯報(bào)，其中在2006年美國(guó)亞特蘭大的世界神經(jīng)科學(xué)年會(huì)中，他所撰寫的《神經(jīng)炎性機(jī)制在腦中風(fēng)中的作用》一文成功發(fā)表在了Press Book上（全球4萬人參加，僅3份關(guān)于腦中風(fēng)的論文被Press Book收錄）。這一切成果的獲得，都給王青以后的工作的開展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，并賦予了他更加執(zhí)著向前的動(dòng)力。

2009年，恰逢中山大學(xué)百人計(jì)劃招聘，王青覺得走得再遠(yuǎn)，自己仍是炎黃子孫。于是，他決定帶著自己在國(guó)外對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究所得，回到中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，開始在神經(jīng)科擔(dān)任副主任醫(yī)師，一邊在臨床工作，一邊以博士生導(dǎo)師的身份接收學(xué)生，組建自己的科研團(tuán)隊(duì)，繼續(xù)在治療帕金森疾病的路上注入能量！

從醫(yī)從教是良醫(yī)亦是良師

在外亦是歸國(guó)，王青從沒有忘記過自己身為一名神經(jīng)科醫(yī)生的使命。

帶著國(guó)外滿滿的收獲回國(guó)后，王青憑借自己對(duì)帕金森病知識(shí)的深入掌握，在臨床工作中巧妙用藥。在多年的治療經(jīng)驗(yàn)的幫助下，他用極其小劑量的藥物便可極大減輕帕金森病患者的痛苦。為此，王青深受患者愛戴，有著自己的忠實(shí)“粉絲”。

作為一名醫(yī)生之外，王青還是一位傳道授業(yè)的良師。每個(gè)學(xué)期，他都會(huì)給本科生上《帕金森病》這一門課，因王青講課非常生動(dòng)且具有極大的感染力，所以同學(xué)們都很喜歡他。在日常的查房中.他也會(huì)針對(duì)病人的病情提問學(xué)生問題并給他們傳授臨床知識(shí)。此外.王青還帶著自己的碩士生和博士生。作為曾經(jīng)中山三院最年輕的博導(dǎo).王青至今已經(jīng)有13名學(xué)生，其中在讀博士4人，畢業(yè)博士4人，在讀碩士2人，畢業(yè)碩士3人。

王青是嚴(yán)師，在他的嚴(yán)格要求和悉心指導(dǎo)下，其中一名在讀博士發(fā)表了兩篇5分以上的SCI論文，因此連續(xù)兩年獲得了國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金：其中另一名已畢業(yè)博士發(fā)表了一篇13分的SCI論文，因此也獲得了中山大學(xué)優(yōu)秀博士研究生、首屆博士生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金、中山大學(xué)博士研究生創(chuàng)新人才（中大醫(yī)科當(dāng)年僅5人獲得）。截止到現(xiàn)在，王青一共有4名學(xué)生獲得了國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金。在他的悉心培養(yǎng)下，很多已畢業(yè)的學(xué)生都具備了一定的科研能力和臨床能力，并在各大醫(yī)院任職。相信不久的將來，王青也會(huì)桃李滿天下。

如今進(jìn)入不惑之年的王青，其實(shí)還有很多時(shí)間在醫(yī)學(xué)這條道路拼搏努力。他想在科研上做出更多實(shí)質(zhì)性的突破，進(jìn)一步闡明帕金森病的發(fā)病機(jī)制，從源頭上根治帕金森?。幌雽ふ腋嘣缙诖_診帕金森病的途徑和方法，建立帕金森病早期診療的體系.讓廣大帕金森病患者在早期便能得到適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟幌胱约旱膶W(xué)生能夠“青出于藍(lán).勝于藍(lán)”，日后將自己的事業(yè)承接下去。正是這一個(gè)又一個(gè)單純而又偉大的心愿讓王青的內(nèi)心充滿著力量。也許對(duì)他而言，在醫(yī)學(xué)這條道路上不懈探索是永遠(yuǎn)沒有盡頭的。追求下一個(gè)突破

王青說，安于現(xiàn)狀是可怕的，人生在于不斷突破進(jìn)取。他始終認(rèn)為要把科研和臨床工作結(jié)合在一起，才能對(duì)帕金森的治療發(fā)揮更好的作用。做有針對(duì)性的科學(xué)研究，會(huì)讓醫(yī)學(xué)工作者們?cè)谶@條路上更有方向感、更加從容。

據(jù)報(bào)道，中國(guó)帕金森病的患病人數(shù)在2D0萬左右，但是大多數(shù)帕金森病人對(duì)這種病的認(rèn)知度低，很多帕金森病人因沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期癥狀，疾病沒有得到有效控制，不少病人確診時(shí)已經(jīng)是中晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)間。

作為中國(guó)眾多年輕的“科學(xué)家”代表，王青認(rèn)為自己有責(zé)任為此做些什么。在這種信念的支撐下.他和自己的團(tuán)隊(duì)成員全身心投入到了探索帕金森病的發(fā)病機(jī)制的研究中.立志要通過自己的努力，為早期診斷帕金森病貢獻(xiàn)力量。

2013年，王青和他的團(tuán)隊(duì)成員所研究的“帕金森氏病早期預(yù)警體系的建立”成功申請(qǐng)了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目。他們致力于通過項(xiàng)目研究在國(guó)內(nèi)首次建立起對(duì)帕金森早中期診斷的預(yù)警體系，包括周圍血的炎性預(yù)警性生物學(xué)標(biāo)記，大腦影像學(xué)的預(yù)警標(biāo)識(shí)，以及早中期的基因篩查。

通過證實(shí)相關(guān)炎癥因子及其相關(guān)通路介導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元死亡機(jī)制在帕金森小鼠中病理發(fā)展過程的作用，評(píng)估不同炎癥因子和受體變化情況與帕金森小鼠的感覺、運(yùn)動(dòng)、記憶力和認(rèn)知方面的相關(guān)性：檢測(cè)不同時(shí)期帕金森患者血清和腦脊液中的不同炎癥因子，大腦中的不同受體與多巴胺載體的變化情況等，使基礎(chǔ)研究到神經(jīng)內(nèi)科臨床預(yù)警體系評(píng)估在一條主線思路而進(jìn)行，從而為下游的治療提供早期基礎(chǔ)，對(duì)今后帕金森疾病的治療更是具有重要意義。

科學(xué)研究一直在路上

不積跬步無以至千里，不積小流無以成江海。王青深知整個(gè)帕金森研究體系就像龐大浩瀚的宇宙，要想完全攻克是很難的。但作為一名神經(jīng)科醫(yī)生，他認(rèn)為自己有責(zé)任為此付出努力，即使他目前正在做的工作能為帕金森的治療貢獻(xiàn)一點(diǎn)點(diǎn)力量，也仍舊是值得的。

帕金森起病隱匿，盡管目前研究者還不清楚引發(fā)帕金森疾病的確切原因，但大量積累的研究證據(jù)表明，炎癥在帕金森疾病的發(fā)病過程中扮演著重要作用。大腦能夠利用toll樣受體（TLR）來檢測(cè)病變情況，并且調(diào)節(jié)免疫力缺乏引發(fā)的炎癥，激活TLR的后果就是引發(fā)a一突觸核蛋白的產(chǎn)生，而a一突觸核蛋白是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達(dá)的可溶性蛋白質(zhì)，它與帕金森病的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)功能障礙密切相關(guān)，它的主要成分路易小體就是帕金森疾病的標(biāo)志物。

2015年，王青和他的團(tuán)隊(duì)所研究的項(xiàng)目：胞外泌性a-synuclein oligomer-TLR2/4介導(dǎo)的炎性機(jī)制對(duì)帕金森氏病的病理作用，成功申請(qǐng)了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目。項(xiàng)目以探討a-synucleinoligomer-TLR2/4在帕金森發(fā)病機(jī)制中的作用，著眼于證實(shí)a-Synucleinoligomer-TLR2/4介導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元死亡機(jī)制在帕金森小鼠中病理發(fā)展過程的作用，其二者的關(guān)系，并探討其下游相關(guān)信號(hào)通路的改變情況：在a-synuclein或TLR2/4 knockout MPTP誘導(dǎo)的帕金森小鼠中，評(píng)估a-synuclein或TLR2/4基因的敲除對(duì)下游信號(hào)通路和不同炎癥因子的變化情況：a-synuclein或TLR2/4 knockout MPTP誘導(dǎo)的帕金森小鼠與基因未敲除的帕金森小鼠在感覺、運(yùn)動(dòng)、記憶力和認(rèn)知方面的差異，及該差異與基因敲除的相關(guān)性。以此來確立a-synuclein oligomer-TLR2/4是否能作為帕金森生物學(xué)標(biāo)識(shí)，為開發(fā)毒性小、特異性高、治療作用強(qiáng)的帕金森生物藥物提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

展望未來永不停下探索的腳步

每天，高強(qiáng)度的工作，絡(luò)繹不絕的病人充斥著王青的生活，普通人的休閑、娛樂對(duì)王青來說都近乎奢侈。但即便是這樣，對(duì)于王青而言，他每天仍舊充滿著幸福感。

2016年，王青成功入選了“2016年度廣東特支計(jì)劃百千萬工程領(lǐng)軍人才”稱號(hào)，他和自己的團(tuán)隊(duì)所研究的“a-synuclein異常聚集介導(dǎo)線粒體過度自噬在多巴胺神經(jīng)元凋亡及帕金森發(fā)病機(jī)制中的作用”也成功獲得了廣東省科技發(fā)展專項(xiàng)資金。

在該項(xiàng)目中，王青致力于研究a-mSynuclein異常聚集介導(dǎo)的Nur77-BcI-2調(diào)控線粒體自噬通路引起線粒體自噬障礙在多巴胺神經(jīng)元凋亡中的機(jī)制，并以探討Nur77激活及線粒體轉(zhuǎn)位在a-synuclein聚集介導(dǎo)線粒體自噬障礙導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元凋亡中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，明確線粒體自噬通路關(guān)鍵分子parkin與凋Bcl-2家族蛋白Bax相互作用。他以受損線粒體釋放細(xì)胞色素c導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡的機(jī)制為著眼點(diǎn)，為未來針對(duì)線粒體自噬障礙的PD藥物開發(fā)的靶點(diǎn)。

2017年，王青還將緊跟時(shí)間的腳步和他的團(tuán)隊(duì)伙伴們投身于廣州市產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新重大對(duì)外合作專項(xiàng)：“Cystatinc在PD神經(jīng)血管單元的保護(hù)性機(jī)制及在疾病評(píng)估體系中的應(yīng)用”的研究中。對(duì)于接下來的挑戰(zhàn)，王青信心滿滿。

光陰似箭，轉(zhuǎn)眼間王青與醫(yī)學(xué)結(jié)緣已20余年。一路走來，有艱辛、有痛苦，但更多的是欣慰是滿足。未來，他還將在帕金森疾病的相關(guān)研究中繼續(xù)前行，用自己的不懈努力造福于帕金森病人的明天。這是作為一名醫(yī)生的使命，更是王青一生無悔的選擇！