賴氨酸尿性蛋白耐受不良1家系(1例合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡)報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李國民 劉海梅 張 濤 史 雨 姚 文 周利軍 徐 虹 吳冰冰馮佳燕 陸 煒 孫 利

·論著·

賴氨酸尿性蛋白耐受不良1家系(1例合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡)報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李國民1)5 )劉海梅1)5)張 濤1)史 雨1)姚 文1)周利軍1)徐 虹1)吳冰冰2)馮佳燕3)陸 煒4)孫 利1)

目的 總結(jié)賴氨酸尿性蛋白耐受不良(LPI)1家系2例患者臨床特征及基因突變的特點(diǎn)，提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。方法 收集PLI 1家系2例患兒(同胞姐弟)的臨床資料，包括病史、腎臟病理、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和家族史等。采用外顯子捕獲法對(duì)患兒及其父母行全外顯子測序(WES)并行生物信息學(xué)分析，行Sanger驗(yàn)證并在家系其他成員中進(jìn)行突變分析。結(jié)果 先證者，女，10歲，斷乳后反復(fù)嘔吐和腹瀉，抵觸富含蛋白的食物，生長落后，身高低于同年齡、同性別兒童；5歲后鼻自發(fā)性出血，外周血“三系”(RBC、WBC、PLT)低于正常值，9.7歲后出現(xiàn)輕度蛋白尿和持續(xù)性鏡下血尿；免疫系統(tǒng)受累，檢出ANA和ds-DNA等多種自身抗體。血清鐵蛋白、乳酸脫氫酶和血氨增高，尿乳清酸增高，血清和尿液賴氨酸、精氨酸和瓜氨酸改變不明顯。腎活檢病理提示狼瘡性腎炎。家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，先證者之弟，男，6.5歲，斷乳后反復(fù)嘔吐，抵觸富含蛋白食物，生長落后，身高低于同年齡、同性別兒童，血清鐵蛋白、乳酸脫氫酶增高，尿乳清酸增高，血清、尿液賴氨酸、精氨酸和瓜氨酸改變不明顯。先證者及其父母WES測序顯示SLC7A7基因IVS4+1G>A純合突變，突變來源其父母，先證者之弟也存在該突變。例1診斷為LPI合并SLE，例2診斷為LPI。結(jié)論SLC7A7基因測序是確診LPI的依據(jù)；LPI并發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)非常罕見，SLC7A7是否為單基因型SLE致病基因需進(jìn)一步研究。

賴氨酸尿性蛋白耐受不良； 賴氨酸； 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；SLC7A7基因

1 病例資料

例1(先證者)女，2006年9月11日出生，2016年10月15日因“反復(fù)鼻出血、PLT低于正常值5年、反復(fù)發(fā)熱3月”就診復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院(我院)，擬以系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)收入我院。

患兒5年前(2011年10月)無明顯誘因鼻出血，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，血常規(guī)提示PLT低于正常值(具體數(shù)值不詳)，予“地榆生白片、利可君片”等口服治療2周。隨后4年半內(nèi)，每年3～4次鼻出血，未經(jīng)特殊處理自行緩解。半年前鼻出血加重，出血時(shí)間延長，就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，血常規(guī)提示W(wǎng)BC、RBC和PLT(簡稱“三系”)均低于正常值，骨髓穿刺提示增生性貧血、吞噬網(wǎng)狀細(xì)胞1%，骨髓活檢提示骨髓增生活躍，粒紅比例大致正常，巨核細(xì)胞可見，分化欠成熟。未予特殊治療。3個(gè)月前不規(guī)則發(fā)熱，最高體溫40℃(肛溫)，院外抗生素治療5 d后體溫恢復(fù)正常，5～6 d后再次發(fā)熱，經(jīng)抗生素治療體溫仍可恢復(fù)正常，反復(fù)發(fā)熱3次，期間多次血常規(guī)提示“三系”低于正常值，尿常規(guī)蛋白定性-至++，持續(xù)鏡下血尿(60.8～122.7個(gè)/HP)。1周前再次發(fā)熱，熱出疹出，熱退疹退，伴有左膝關(guān)節(jié)疼痛。3 d前就診我院門診，抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體1∶101陽性、抗SSA抗體陽性。

患兒系G1P1，足月順產(chǎn)，出生體重3 300 g，出生時(shí)無產(chǎn)傷和窒息。母乳喂養(yǎng)4個(gè)月，斷乳后反復(fù)嘔吐和腹瀉，每次持續(xù)3～5 d，間隔時(shí)間無規(guī)律性，抵觸富含蛋白食物。父母體健，非近親結(jié)婚。母親孕產(chǎn)史為2-0-0-2，弟弟5歲(例2)。

查體：血壓110/85 mmHg，身高126 cm(-2.6 SD)，體重22 kg，神志清楚，精神一般，輕度貧血貌，無皮疹，營養(yǎng)狀況尚可，未觸及淺表淋巴結(jié)腫大，心臟和肺聽診未發(fā)現(xiàn)異常，腹軟、平坦、無壓痛和反跳痛，肝、脾肋下觸未及，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。

入院后多次血常規(guī)示“三系”低于正常值(表1)、尿沉渣檢查蛋白質(zhì)微量至+，鏡下血尿，RBC信息非均一性、RBC畸形率70%～80%，24 h尿蛋白定量0.37 g，α1微球蛋白(A1MU)/肌酐(Cr)17.7 mg·g-1、白蛋白/Cr 300.7 mg·g-1、球蛋白(IGGU)/Cr 40.0 mg·g-1、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG) /Cr 2.83 U·mol-1、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白3.4 mg·L-1，提示腎小球性蛋白異常。肝、腎功能指標(biāo)和補(bǔ)體均在正常范圍；免疫球蛋白IgA和IgG增高，余在正常范圍；鐵蛋白和乳酸脫氫酶增高(表1)。自身抗體ANA、抗ds-DNA抗體、抗SSA抗體、抗核小體抗體和抗核糖核蛋白抗體均陽性。血、尿串聯(lián)質(zhì)譜顯示賴氨酸、精氨酸和瓜氨酸均在正常值范圍(未年齡標(biāo)化)，尿串聯(lián)質(zhì)譜顯示乳清酸濃度增高。腎組織取活檢，光鏡下可見15個(gè)腎小球，半數(shù)腎小球有輕度系膜細(xì)胞增生伴間質(zhì)增多，其中2個(gè)腎小球內(nèi)纖維新月體形成，個(gè)別腎小球毛細(xì)血管襻與球囊粘連；近端小管空泡樣變性，個(gè)別小管灶性壞死伴淋巴細(xì)胞浸潤，管腔內(nèi)見少量紅細(xì)胞管型、蛋白管型和細(xì)胞管型；腎間質(zhì)見廣泛分布的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤伴輕度纖維化，多個(gè)血管內(nèi)膜輕度纖維性增厚。免疫熒光(圖1A)顯示IgG(-)、IgA(++)、IgM(±)、C3(+)、C1q(+)、Fb(+)。系膜細(xì)胞和間質(zhì)輕度(圖1B)至中度增生伴纖維新月體形成(圖1C)。電鏡(圖1D)顯示系膜區(qū)中等致密物沉積、內(nèi)皮下和上皮下少量致密物沉積，系膜細(xì)胞和間質(zhì)輕度增生，足細(xì)胞足突部分融合。腎臟病理表現(xiàn)符合狼瘡性腎炎Ⅲ。腹部B超提示腎、肝和脾無明顯異常。骨密度Z值-2.4(正常值-1～1)。

表1 先證者及其弟弟的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

注 -：未檢測

圖1 腎組織鏡下觀察和免疫熒光

注 A：免疫熒光，IgA(++)、C3(+)、C1q(+)、Fb(+)；B：HE染色(×200)，系膜細(xì)胞和間質(zhì)輕度增生；C：MAS染色(×200)，系膜細(xì)胞和間質(zhì)中度增生伴纖維新月體形成；D：電鏡 (×11 500)系膜區(qū)中等致密物沉積、內(nèi)皮下和上皮下少量致密物沉積，系膜細(xì)胞和間質(zhì)輕度增生

例2(先證者之弟)男，2011年1月11日出生，2017年2月23日曾因“身材矮小”就診于我院內(nèi)分泌科，入院時(shí)身高106.5 cm(-2.8 SD)，肝臟右肋下3.0 cm，劍突下4.7 cm，未發(fā)現(xiàn)其他陽性體征。生長激素激發(fā)試驗(yàn)無異常，血、尿串聯(lián)質(zhì)譜結(jié)果同先證者，其他檢查結(jié)果見表1。全身骨密度Z值-4.1，腹部B超提示肝腫大。經(jīng)入院評(píng)估未能找到身材矮小原因。出生至今有反復(fù)嘔吐史，多于進(jìn)食后，無發(fā)作性腹瀉，不喜富含蛋白食物，曾于4和8月齡診斷“肺炎”，2歲時(shí)診斷“心肌炎”。

依據(jù)2例患兒的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，臨床診斷氨酸尿性蛋白耐受不良(LPI)，予低蛋白飲食(1 g·kg-1·d-1)、瓜氨酸(100 mg·kg-1·d-1)分2次口服，隨訪血氨濃度均在正常范圍。因全身骨密度均較低，給予鈣劑和活性VD3口服。先證者還予潑尼松龍和霉酚酸酯治療SLE，隨訪尿常規(guī)、補(bǔ)體正常，抗ds-DNA陰性，血常規(guī)除PLT計(jì)數(shù)偏低，WBC和RBC計(jì)數(shù)均在正常范圍。

2 測序分析

2.1 全外顯子測序(WES) 因先證者既往反復(fù)嘔吐和腹瀉、身材矮小、抵觸富含蛋白食物等均無法用SLE來解釋，取得患兒父母知情同意后對(duì)患后及其父母進(jìn)行WES，方法如下。取靜脈血2 mL，置EDTA抗凝管中混勻，用QIAamp DNA Mini試劑盒(美國Qiagen公司)提取基因組DNA，Nanodrop分光光度儀(美國Thermo公司)測定DNA濃度，TruSeqTM外顯子富集試劑盒(美國Illumina公司)捕獲外顯子，按照Hiseq2500標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行PE100測序，依照Q20標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測序結(jié)果篩選。

測序原始數(shù)據(jù)使用Burrows-Wheeler Aligner(BWA)、Picard、GATK在線軟件進(jìn)行初步數(shù)據(jù)分析，得到變異位點(diǎn)共63 219個(gè)。采用我院已建立的WES數(shù)據(jù)分析流程，逐步篩選，得到92個(gè)變異位點(diǎn)，根據(jù)先證者表型進(jìn)一步人工篩選。

檢測到符合先證者主要臨床表型及遺傳模式的可能致病基因1個(gè)，即SLC7A7基因經(jīng)典剪切區(qū)IVS4+1G>A純合變異，來源于先證者父母。該變異為HGMD數(shù)據(jù)庫已報(bào)道的致病性突變。

2.2 Sanger 測序 采用Bigdye3.0(美國ABI公司)、3500xl

DNA Analyzer(美國 Thermo Fisher)對(duì)高通量測序結(jié)果進(jìn)行Sanger驗(yàn)證，測序結(jié)果采用Mutation Surveyor(V4.0.9，美國SoftGenetics公司)分析，證實(shí)WES的SLC7A7基因在該家系的測序結(jié)果，先證者弟弟與先證者有相同基因型(圖2)。

圖2 高通量測序結(jié)果圖

注SLC7A7基因 IVS4+1G>A突變家系驗(yàn)證，C：對(duì)照，P：先證者，F(xiàn)：先證者之父，M：先證者之母，B先證者之弟，紅色箭頭表示突變位置

3 文獻(xiàn)檢索和復(fù)習(xí)

表2 LPI臨床主要并發(fā)癥和異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

注 括號(hào)中斜線后為報(bào)告例數(shù)，斜線前為陽性例數(shù)

表3 8 例LPI患者并發(fā)SLE的臨床特征

注 N：資料不詳

4 討論

本文中先證者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果符合SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括①血液系統(tǒng)受累，表現(xiàn)為Hb、WBC和PLT均低于正常值，且符合SLE血液系統(tǒng)受累的標(biāo)準(zhǔn)[19]；②腎臟受累，表現(xiàn)為持續(xù)性鏡下血尿，伴蛋白尿，24 h尿蛋白定量0.37 g(>0.150 g)，符合SLE腎臟受累的兒童標(biāo)準(zhǔn)[20]，腎活檢提示狼瘡性腎炎Ⅲ；③免疫學(xué)指標(biāo)ANA和抗ds-DNA抗體陽性?；純?月齡斷母乳后至今反復(fù)嘔吐、腹瀉，每次3～5 d，間隔時(shí)間無規(guī)律性；入院時(shí)身高126 cm(-2.6SD)；不喜富含蛋白食物，均無法用SLE來解釋。此外，經(jīng)潑尼松龍和霉酚酸酯口服治療SLE，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，鏡下血尿消失，外周血“三系”恢復(fù)正常，但LDH和鐵蛋白等生化指標(biāo)仍然異常，也無法用SLE來解釋。血、尿串聯(lián)質(zhì)譜顯示氨基酸均在正常值范圍，而尿乳清酸增高明顯，不排除遺傳代謝性疾病可能。予先證者及其父母WES，結(jié)果顯示，患兒存在SLC7A7基因IVS4+1G>A純合突變，該突變?yōu)榻?jīng)典的剪切位點(diǎn)突變，為已報(bào)道致病性突變。SLC7A7基因突變可引起LPI。

LPI(OMIM #222700)是一種非常罕見的先天性代謝性疾病，為常染色體隱性遺傳[1, 21]。1965年，該病首先由芬蘭學(xué)者報(bào)告，世界各地散發(fā)，法國發(fā)病率為1.7/10萬活產(chǎn)新生兒，芬蘭為1/6萬活產(chǎn)新生兒，日本為1/5.7萬活產(chǎn)新生兒[9, 22～24]。LPI由SLC7A7基因突變引起，該基因編碼y+LAT1蛋白，為雙堿基氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的一個(gè)輕鏈亞基，主要在小腸黏膜、腎小管和肝臟等表達(dá)[25]。缺陷的雙堿基氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體不能將腸道的賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)至體內(nèi)，造成血清上述3種陽離子氨基酸濃度低于正常，腎小管不能重吸收這些氨基酸，引起這些氨基酸隨尿液排出增多，從而使肝細(xì)胞缺乏足夠的底物參與尿素循環(huán)，繼發(fā)尿素循環(huán)障礙，觸發(fā)高氨血癥[26,27]。LPI特征性表現(xiàn)為：母乳喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)后發(fā)作性嘔吐和腹瀉、高蛋白飲食后的精神錯(cuò)亂和昏迷、喂養(yǎng)困難、抵觸富含蛋白的食物、生長遲緩、肝脾腫大和肌力減退[28,29]。隨著時(shí)間推移，除了以上非特異性臨床表現(xiàn)外，還會(huì)累及其他系統(tǒng)，出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)并發(fā)癥，但并非每個(gè)患者均有上述所有并發(fā)癥。LPI患者可出現(xiàn)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，概括為兩類，一類為雙堿基氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙和繼發(fā)尿素循環(huán)障礙所引起，如血清賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸濃度下降，尿中上述氨基酸排泄增多，血氨濃度上升；另一類為亞臨床巨噬細(xì)胞活化指標(biāo)，如外周血血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、鐵蛋白和三酰甘油增高以及凝血功能異常[3,27]。

LPI診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，早期臨床表現(xiàn)出現(xiàn)在斷乳后，為非特異性，容易漏診或誤診，往往在出現(xiàn)其他系統(tǒng)并發(fā)癥后才引起患兒家長和醫(yī)生的重視，行血、尿氨基酸測定和血氨等生化檢測。盡管LPI出生后就起病，由于早期癥狀不典型，部分病例到成人期才被診斷。本文先證者，出現(xiàn)血液系統(tǒng)“三系”低于正常值，蛋白尿、血尿等腎臟受累表現(xiàn)，自身抗體ANA、抗ds-DNA抗體陽性，診斷SLE后才引起臨床的重視。例2主要表現(xiàn)為身材矮小、肝臟腫大，反復(fù)嘔吐(可自然緩解)，不喜富含蛋白的食物，由于對(duì)LPI認(rèn)識(shí)不足，以“矮小癥”收住入院。2例患兒血、尿串聯(lián)質(zhì)譜結(jié)果提示賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸濃度均在“正常值范圍”，這給臨床診斷造成困難。雖然實(shí)驗(yàn)室檢查是LPI的重要診斷依據(jù)，由于兩類實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無直接相關(guān)性，特別是亞臨床巨噬細(xì)胞活化指標(biāo)很難用原發(fā)疾病解釋，該類指標(biāo)臨床中容易被忽視，而雙堿基氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙指標(biāo)受人為因素的影響，也易被誤判為“正常”。造成這一現(xiàn)象可能與該“正常值范圍”沒有用年齡進(jìn)行標(biāo)化有關(guān)。

本文先證者及其父母行WES，發(fā)現(xiàn)存在SLC7A7基因IVS4+1G>A純合突變，該突變來源于其父母，Sanger法驗(yàn)證了該突變，為已報(bào)道的致病性突變，且例2與先證者具有相同基因型。測序結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)患兒LPI診斷。SLC7A7基因IVS4+1G>A突變多見亞洲人[4]。本文2例基因型相同但臨床表型不盡相同，進(jìn)一步提示LPI的臨床異質(zhì)性。目前關(guān)于PLI病例報(bào)告主要見于國外，國內(nèi)僅見1例成人報(bào)告[2]。

LPI并發(fā)SLE十分罕見，截至目前全球僅有8例報(bào)告(含本例)[12～18]，除本研究先證者外，其他7例均未行SLC7A7基因檢測。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，GC治療是必要的，并且時(shí)間≥6個(gè)月[15～18]。8例患兒中4例死亡，其中例2～5均接受GC治療，但均死于肺部并發(fā)癥，肺部受累可能是造成PLI并發(fā)SLE患兒最主要死亡原因。LPI并發(fā)SLE機(jī)制尚不清楚，巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均有y+LAT1蛋白表達(dá)，SLC7A7基因突變引起以上細(xì)胞中氨基酸代謝異常，導(dǎo)致固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞能量代謝異常，從而導(dǎo)致免疫耐受破壞，出現(xiàn)自身抗體[11,30,31]。

SLE由環(huán)境因素、免疫功能異常和遺傳因素共同引起。然而，少部分SLE病例是由C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4A、Dnase1、DNase1L3、ACP5、PRKCD、IFIH1、TREX-1和SAMHD1等單基因突變引起[32～34]，尚未有報(bào)道將SLC7A7基因作為單基因型SLE的致病基因。由于SLC7A7基因突變不僅僅引起LPI，同時(shí)可以伴發(fā)SLE，可能為單基因型SLE的致病基因。

LPI治療一是減少高氨血癥所致風(fēng)險(xiǎn)，提供相對(duì)足夠蛋白和必須氨基酸維持自然生長；二是相關(guān)并發(fā)癥的治療[ 35,36]。減少高氨血癥所致風(fēng)險(xiǎn)主要措施有低蛋白飲食和瓜氨酸替代治療，血氨濃度控制在正常范圍內(nèi)后可適當(dāng)增加蛋白攝入，促進(jìn)生長；出現(xiàn)并發(fā)癥應(yīng)給予適當(dāng)治療，如PLI并發(fā)間質(zhì)性肺炎、噬血細(xì)胞綜合征和SLE等，需GC或GC聯(lián)合免疫抑制劑治療。LPI患者一般都有骨密度減低，進(jìn)一步會(huì)發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥，甚至導(dǎo)致多發(fā)骨折，早期予活性維生素D和鈣劑，必要時(shí)予阿侖磷酸鹽口服，可以預(yù)防骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生[37]。早期診斷、合理干預(yù)可有效減少并發(fā)癥特別是嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)，改善預(yù)后。

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(本文編輯：張崇凡，孫晉楓)

Lysinuricproteinintoleranceinsiblings:complicatedwithsystemiclupuserythematosusintheeldersisterandliteraturereview

LIGuo-min1)5),LIUHai-mei1)5),ZHANGTao1),SHIYu1),YAOWen1),ZHOULi-jun1),XUHong1),WUBing-bing2),FENGJia-yan3),LUWei4),SUNLi1)

(Children'sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China; 1)DepartmentofRheumatology, 2)MedicalTranslationalCenter, 3)DepartmentofPathology, 4)DepartmentofEndocrinology, 5)Co-firstauthor)

Corresponding Author：SUN Li, E-mail: lillysun@263.net

ObjectiveTo summarize and review the clinical data of two children with lysinuric protein intolerance so as to improve its knowledge. MethodsClinical data of two cases with lysinuric protein intolerance were summarized, including clinical manifestations, laboratory findings, renal pathological changes and family investigation. This study used next generation sequencing to screen all exons of genome in proband and her parents. Significant variants detected by next generation sequencing were confirmed by conventional Sanger sequencing and segregation analysis was performed using parental DNA and her brother samples.ResultsThe proband, a 10-year-old girl, presented with recurrent vomiting and episodes of diarrhea, aversion to protein-rich food and failure to thrive after weaning. She often had nasal hemorrhage since the age of 5 years. Peripheral blood cell count suggested white blood cell, red blood cell and platelet count were all under normal value. She had mild proteinuria and persistent microscopic hematuria at the age of 9.7 years. At the same time, laboratory tests showed that serum ferritin, lactate dehydrogenase and ammonia increased, and orotic acid increased in urine, but lysine, arginine and citrulline were not changed significantly in serum and urine. The pathology of renal biopsy suggested lupus nephritis. The proband's younger brother, 6.5-year-old, presented with recurrent vomiting, aversion to protein-rich food and failure to thrive after weaning. He had no episodes of diarrhea. laboratory tests also showed that serum ferritin, lactate dehydrogenase and ammonia increased, and orotic acid increased in urine, but lysine, arginine and citrulline were not changed significantly in serum and urine. Whole exon sequencing was performed in core family, including proband and her parents. Homozygous c.625+1G>A mutation inSLC7A7 gene was detected in proband, which was from her parents. The mutation was confirmed by Sanger sequencing in core family. The same mutation was found in proband's younger brother by Sanger sequencing. The proband was diagnosed as LPI complicted with SLE. The proband's younger brother was diagnosed as LPI.ConclusionDue to the heterogeneity of LPI and lack of understanding of LPI for clinicians, it is easy to cause misdiagnosis or miss diagnosis. TheSLC7A7 gene sequencing is the basis for diagnosis. LPI patients with systemic lupus erythematosus (SLE) is very rare. LPI patients complicated with SLE need glucocorticoid or immunosuppressive therapy. Mutations inSLC7A7 gene can cause SLE. whetherSLC7A7 is one of the genes causing a single gene type SLE needs further study.

Lysinuric protein intolerance; Lysine; Systemic lupus erythematosus;SLC7A7 gene

1復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 上海，201102；1)風(fēng)濕科，2)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心， 3)病理科，4)內(nèi)分泌科，5)共同第一作者

孫利，E-mail:lillysun@263.net

10.3969/j.issn.1673-5501.2017.03.007

2017-06-12

2017-06-24)