西藏地區(qū)2～14歲藏族兒童血常規(guī)和血清鐵參考值的建立

德吉美朵 姜 袁 次旦卓嘎 次旦旺姆 索朗卓瑪 劉治娟 仁暉暉 鄭曉玲羅 珍 俄 地 嚴(yán)衛(wèi)麗 惠曉瑩

·論著·

西藏地區(qū)2～14歲藏族兒童血常規(guī)和血清鐵參考值的建立

德吉美朵1，5姜 袁2，5次旦卓嘎1次旦旺姆1索朗卓瑪1劉治娟1仁暉暉3鄭曉玲1羅 珍1俄 地1嚴(yán)衛(wèi)麗2惠曉瑩4

血常規(guī)； 血清鐵； 參考值； 兒童； 高海拔； 西藏

2014年西藏自治區(qū)人民醫(yī)院婦幼保健院(我院)建立了拉薩市0～6歲不同性別藏族兒童體格發(fā)育指標(biāo)參考值，填補(bǔ)了基于藏族兒童生長(zhǎng)發(fā)育的評(píng)估指標(biāo)的空白。然而，有關(guān)西藏地區(qū)其他的臨床基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)依然非常缺乏，如藏族兒童血常規(guī)等數(shù)據(jù)，本研究在前期生長(zhǎng)發(fā)育參考值建立的流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，在海拔3 658～4 300米的西藏自治區(qū)拉薩市、江孜縣和隆孜縣進(jìn)行了血常規(guī)和血清鐵的流行病學(xué)調(diào)查，期望建立這些指標(biāo)在西藏地區(qū)的正常參考值，為藏區(qū)兒科臨床工作提供更符合當(dāng)?shù)丨h(huán)境下的參考值。

1 方法

1.1 倫理和知情同意 “西藏不同 海拔地區(qū)兒童血常規(guī)和血清鐵調(diào)查及干預(yù)研究”方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào)：ME-TBHP)。在體格檢查中有采集兒童未梢血的血常規(guī)和血清鐵的項(xiàng)目，其檢驗(yàn)值直接從相關(guān)儀器導(dǎo)出用于本文分析，故未行知情同意告知。

1.2 樣本量的考慮 本研究以建立不同年齡組健康兒童血常規(guī)和血清鐵正常參考值為研究目的，初步估計(jì)不同年齡組至少需要男女各30例。

1.3 年齡分組 采集0～15歲兒童的血標(biāo)本，因0、1和15歲兒童血標(biāo)本均為個(gè)位數(shù)，故以整歲分為13個(gè)年齡組，如2歲組即2歲整至3歲少1天。

1.4 研究現(xiàn)場(chǎng) ①在西藏拉薩市選取我院兒童保健科作為學(xué)齡前兒童數(shù)據(jù)采集現(xiàn)場(chǎng)；②選取我院的住村工作組點(diǎn)江孜縣(第一小學(xué)、年堆鄉(xiāng)小學(xué))和隆子縣(熱榮鄉(xiāng)小學(xué))3所小學(xué)作為學(xué)齡兒童數(shù)據(jù)采集現(xiàn)場(chǎng)。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) 2～14歲處于無(wú)明顯疾病狀態(tài)兒童，排除處于月經(jīng)期的女生。

1.6 血標(biāo)本的采集和運(yùn)送 我院兒童保健科入托體驗(yàn)時(shí)、江孜縣和隆子縣學(xué)齡兒童體檢時(shí)，空腹?fàn)顟B(tài)下常規(guī)采集靜脈血，江孜縣和隆子縣采集的血標(biāo)本于當(dāng)天低溫送我院完成檢驗(yàn)。血常規(guī)檢測(cè)采用日本希斯美康XE-2100型血液分析儀；Hb檢測(cè)試劑、溶血?jiǎng)┰噭┖颓室涸噭┚鶠槿毡緎ysmex公司產(chǎn)品，批號(hào)分別為A6007、R604B和G7002。血清鐵全套檢測(cè)采用美國(guó)雅培C16000型全自動(dòng)生化分析儀，血清鐵試劑、未飽和鐵試劑為美國(guó)雅培公司產(chǎn)品，批號(hào)分別為60389Y600和60268Y600。血常規(guī)檢測(cè)采用半導(dǎo)體激光流式細(xì)胞技術(shù)和阻抗與射頻聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)；血清鐵和未飽和鐵檢測(cè)采用呋喃三嗪法；總鐵結(jié)合力為計(jì)算值。

為比較藏、漢族兒童血常規(guī)和血清鐵各指標(biāo)差異，將隨年齡變化的指標(biāo)依據(jù)LMS法構(gòu)建的參考值轉(zhuǎn)換為z-score后進(jìn)行t檢驗(yàn)，不隨年齡變化的指標(biāo)直接做t檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布指標(biāo)作對(duì)數(shù)變換后t檢驗(yàn)，正態(tài)或近似正態(tài)分布直接做t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)情況 2016年1月1日至12月12日符合本文納入標(biāo)準(zhǔn)的2～14歲健康兒童3 881名進(jìn)入本文分析，其中藏族3 137(80.8%)名，漢族744名。我院兒童保健科體檢的學(xué)齡前兒童采集血常規(guī)標(biāo)本3 253份，江孜縣2個(gè)小學(xué)采集血標(biāo)本369份，隆子縣1個(gè)小學(xué)采集血標(biāo)本259份。表1顯示，藏、漢族兒童13個(gè)年齡段的血標(biāo)本數(shù)，藏、漢族兒童不同年齡段性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，藏、漢族2～4歲兒童采集的血標(biāo)本數(shù)量最多。

表1 檢測(cè)血常規(guī)血清鐵兒童的人口學(xué)情況[n(%)]

2.2 藏族2～14歲兒童血常規(guī)和血清鐵參考值范圍分布 藏族兒童血常規(guī)及血清鐵參數(shù)正常值范圍見表2，13個(gè)與年齡相關(guān)性較好的血常規(guī)指標(biāo)變化趨勢(shì)見圖1。

表2 藏族2～14歲兒童血常規(guī)和血清鐵參考值范圍[n(%)]

注 1)：×109·L-1；2)×1012·L-1；3)：g·L-1；4)：μmol·L-1

注 嗜堿性粒細(xì)胞百分比(BASO%)、淋巴細(xì)胞百分比和計(jì)數(shù)(LYMPH%和LYMPH#)、中性粒細(xì)胞百分比和計(jì)數(shù)(NUET%和NEUT#)、RBC比容(HCT)、RBC平均Hb量和體積(MCH和MCV)、RBC分布寬度(RDW)、平均PLT體積(MPV)、PLT比容(PCT)圖1 藏族2～14歲兒童血常規(guī)參考值隨年齡的變化曲線

BASO%、BASO#、淋巴細(xì)胞百分比和計(jì)數(shù)(LYMPH%和LYMPH#)、中性粒細(xì)胞百分比和計(jì)數(shù)(NEUT%和NEUT#)、HCT、Hb、MCH、MCV、PLT、RDW-SD、平均PLT體積(MPV)和PLT比容(PCT)與年齡線性相關(guān)系數(shù)均>0.25(P<0.01)，其中7～14歲藏族兒童的BASO#指標(biāo)例數(shù)過少，擬合誤差較大，故未給出BASO#的年齡別參考值范圍，余指標(biāo)隨年齡的變化趨勢(shì)見圖1。該指標(biāo)各年齡段中位數(shù)及年齡別參考值范圍見表3，Hb、HCT、MPV、RDW-SD、MCV和MCH隨年齡呈上升趨勢(shì)，LYMPH%、PLT、BASO%和LYMPH#隨年齡呈下降趨勢(shì)，NEUT%、NEUT#和PCT隨年齡增長(zhǎng)先升后降。

2.3 藏、漢族兒童血常規(guī)比較 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，炎癥的發(fā)生與民族無(wú)相關(guān)性。因此，西藏地區(qū)藏、漢族兒童除炎癥指標(biāo)外的其他血常規(guī)和血清鐵指標(biāo)比較見表4。除TIBC、MCH和PCT外，余指標(biāo)在藏、漢族兒童差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，漢族兒童WBC、RBC、Fe、Hb、HCT、PLT和MCV水平高于藏族兒童；藏族兒童MCHC、RDW-CV、PLT分布寬度(PDW)、UIBC、MPV和RDW-SD水平高于漢族兒童。

表4 藏、漢族2～14歲兒童的血常規(guī)與血清鐵指標(biāo)

注 *：對(duì)數(shù)變換后t檢驗(yàn)；#：依據(jù)LMS法構(gòu)建的參考值轉(zhuǎn)換為Z-score后t檢驗(yàn)；RBC平均Hb量和濃度(MCH和MCHC)、RBC分布寬度(RDW)、PLT分布寬度(PDW)、血清鐵(Fe)、運(yùn)鐵蛋白飽和度(UIBC)、血清總鐵結(jié)合力(TIBC)、RBC比容(HCT)、平均PLT體積(MPV)、PLT比容(PCT)、RBC平均體積(MCV)

3 討論

血常規(guī)檢測(cè)是臨床工作中常用的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段，其各項(xiàng)指標(biāo)受地域、環(huán)境、民族、人文和飲食結(jié)構(gòu)等多方面的影響，正常人群的檢測(cè)值可能有差異，因此只具有相對(duì)意義。西藏高原環(huán)境特殊，目前缺少健康兒童血常規(guī)參考值，因此，本文對(duì)西藏地區(qū)兒童血常規(guī)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集分析，旨在建立西藏地區(qū)血常規(guī)指標(biāo)的正常范圍。

作為建立參考值一般認(rèn)為，①樣本的來源應(yīng)當(dāng)是正常健康的人群，②樣本量根據(jù)不同的分組(年齡、性別等)情況>30例較合適，③確有分組的必要，可依據(jù)不同組別分布位置、分布趨勢(shì)和高峰位置是否接近作為判斷, ④測(cè)定儀器、方法和試劑批次盡可能統(tǒng)一。本文來我院兒童保健科行健康體檢的學(xué)齡前兒童，江孜縣和隆子縣3所小學(xué)行健康體檢的學(xué)齡兒童，健康判斷均由我院醫(yī)生完成，保證了建立參考值人群的要求；江孜縣和隆子縣采集的血標(biāo)本于當(dāng)天低溫送我院臨床檢驗(yàn)科，以統(tǒng)一的方法、儀器和試劑完成檢驗(yàn)；本文分析數(shù)據(jù)中藏族兒童占80.8%，拉薩市、江孜縣和隆子縣海拔3 650～4 300，2～5歲年齡組樣本量除2歲組漢族人群80例外，余藏、漢族組樣本量均100例以上，6～14歲組藏族人群的樣本量均不足百例，無(wú)漢族兒童數(shù)據(jù)，鑒于此本研究可基本反映高海拔地區(qū)的藏族2～14歲兒童血常規(guī)和血清鐵參考值水平。

血常規(guī)參考值范圍與平原地區(qū)相比，RBC、Hb和PLT參考值范圍整體右移， UIBC、TIBC參考值范圍更寬，與高原地區(qū)的低壓、低氧環(huán)境相關(guān)，機(jī)體為適應(yīng)特殊環(huán)境，代償性RBC、Hb水平增高以提高攜氧能力，從而適應(yīng)日常生活、運(yùn)動(dòng)需要。HCT、MCV和MCH參考值范圍整體較成人水平左移，可能與兒童RBC尚未發(fā)育至成人水平相關(guān)。各年齡段參考值與上海[1]和昆明[2]地區(qū)比較， HCT水平與昆明地區(qū)相近，高于上海地區(qū)，與海拔較高地區(qū)RBC水平較高相一致。MCV、MCH水平略低于上海、昆明地區(qū)，血清鐵、UIBC和TIBC參考值范圍更寬，可能與飲食結(jié)構(gòu)以及環(huán)境因素相關(guān)。較平原地區(qū)，各年齡段PLT水平均增高，可能與高原地區(qū)血液高凝狀態(tài)相關(guān)。

與平原地區(qū)相比，WBC參考值范圍左移，就WBC分類比例來看，NEUT#、LYMPH#、MONO#和EO%參考值范圍更寬，BASO%參考值范圍稍小。就絕對(duì)計(jì)數(shù)來看，NEUT#參考值范圍左移，LYMPH#、MONO#、EO#和BASO#參考值范圍更窄。由此可見，不同地域和民族的兒童正常人群WBC各亞群正常范圍并不一致，西藏地區(qū)地域和人文環(huán)境特殊，與平原地區(qū)差別尤為明顯，臨床中用平原地區(qū)血常規(guī)中WBC分類的正常范圍來判斷高原地區(qū)人群的疾病狀況不合適，需要制定該地區(qū)的血常規(guī)正常范圍以指導(dǎo)臨床診療。

血常規(guī)各參數(shù)在不同年齡段的正常范圍均有差異，Hb、HCT、MPV、MCV、MCH和RDW-SD隨年齡呈上升趨勢(shì)，PLT、LYMPH%、BASO%和LYMPH#隨年齡呈下降趨勢(shì)，NEUT%、NEUT#和PCT隨年齡增長(zhǎng)先升后降。因此制定

不同年齡段的血常規(guī)正常范圍也很重要。

在西藏地區(qū)，藏、漢族兒童血常規(guī)參考值范圍有差異，提示高原低壓低氧環(huán)境只是西藏地區(qū)兒童血常規(guī)參考值范圍不同于平原地區(qū)的原因之一，人文因素、飲食結(jié)構(gòu)、基因遺傳背景亦可能導(dǎo)致參數(shù)范圍的差異。

血常規(guī)指標(biāo)的參考值亦受多種人為因素影響，如采血途徑，國(guó)內(nèi)已有研究報(bào)道通過末梢血或靜脈血采集血常規(guī)，參考值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3],因此本文未與其他地區(qū)的末梢血血常規(guī)結(jié)果進(jìn)行比較。此外，血常規(guī)檢測(cè)分析儀器、試劑、血樣本放置時(shí)間等因素也會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響。在不同地區(qū)，甚至各個(gè)診療中心應(yīng)該根據(jù)不同檢測(cè)系統(tǒng)、人群環(huán)境等建立適合本地區(qū)的血常規(guī)參考值范圍，并且降低人為因素的影響，為臨床診療工作提供更可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。本文未提供2歲以下的嬰幼兒血常規(guī)數(shù)據(jù)，尚無(wú)法判斷2歲以下血常規(guī)參考值與平原地區(qū)比較的差異。

[1]高原，鄒琛，等. 上海市526例1-12歲兒童靜脈血血常規(guī)正常參考區(qū)間建立. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 36(16): 2332-2334

[2]倪林仙，馬越明，等. 正常兒童指血與靜脈血血細(xì)胞參數(shù)參考值調(diào)查. 上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志, 2000, 15(3): 183-187

[3]李春華,祝建東. 200例健康成人指血與靜脈血的血細(xì)胞多參數(shù)檢測(cè)對(duì)比. 中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志, 1997, 20: 1

(本文編輯：張崇凡，孫晉楓)

Establishmentofreferencevaluesofbloodroutineandserumironinchildrenaged2～14yearsinTibet

DEJIMei-duo1，5,JIANGYuan2，5,CIDANZhuo-ga1,CIDANWang-mu1,SUOLANGZhuo-ma1,LIUZhi-juan1,RENHui-hui3,ZHENGXiao-ling1,LUOZhen1,EDi1,YANWei-li2,HUIXiao-ying4

(1ChildHealthcareDepartment,Maternity&ChildHealthHospital,People'sHospitalofTibetAutonomousRegion,Lhasa850000,China; 2EpidemiologicalResearchOffice,Children'sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China; 3ClinicalLaboratory,Maternity&ChildHealthHospital,People'sHospitalofTibetAutonomousRegion,Lhasa850000,China; 4.ImmunologyDepartment,Children'sHospitalofFudanUniversity,Shanghai201102,China; 5Co-firstauthor)

Corresponding Author：DEJI Mei-duo , E-mail: dimd6338899@163.com

ObjectiveTo establish the reference values of blood routine and serum iron in children aged 2～14 years in Tibet. MethodsChild Care Department, Maternity and Child Health Hospital of the People's Hospital of Tibet Autonomous Region was chosen in Tibet city of Lhasa (our hospital) as study site for preschool children. Three primary schools in Jiangzi County and Rerong Township, Lhunze County were chosen as study site for school-age children data. In this study, the parents of Tibetan children were Tibetans, and they lived for generations in Tibetan areas; the parents of Han children were Han nationality, and they had worked and lived in Tibet for a long time. The peripheral blood samples were collected from the children during the physical examination, and the blood routine and serum iron were tested in the clinical laboratory of our hospital. The test values were extracted from the relevant instruments and analyzed. LMS program software (version: 1.35) was used to fit the percentile curve of each index according to age. ResultsFrom Jan.1 to Dec.1 2016, 3 137 Tibetan and 744 Han healthy children aged 2 to 14 years were enrolled in this study. A total of 3 253 blood samples has been collected from preschool children and 628 blood samples from school aged children. There were no significant differences in gender between Tibetan and Han children at each age stage (P>0.05). Compared with the plain area, the reference ranges of RBC, Hb and PLT shifted right on the whole, both transferrin saturation(UIBC) and total iron binding capacity(TIBC) had a wider reference range; the reference range of WBC shifted left, and the reference ranges of neutrophil count (NEUT#), lymphocyte count (LYMPH#), monocyte count (MONO#) and the percentage of eosinophils (EO%) were wider, while that of basophil (BASO%) was narrower. As for absolute values, the reference range of NEUT# shifted left, and the reference ranges of LYMPH#, MONO#, eosinophil count (EO#) and BASO# were narrower. As age was increased, Hb, HCT, MPV, MCV, MCH, and RDW-SD showed an upward trend, PLT, LYMPH, BASO and LYMPH# showed a downward trend, while NEUT，NEUT# and PCT rose at first and then fell. There were significant differences in all 27 indexes except TIBC, MCH and PCT, between the Tibetan and Han children. WBC, RBC, Fe, Hb, HCT, PLT and MCV were higher in Han children than Tibetan children, MCHC, RDW-CV, PDW, UIBC, MPV, RDW-SD were just the opposite. Conclusion The reference values of blood routine and serum iron of Tibetan children changed with age mainly in the same way as Han children. The range of RBC, Hb and PLT, were wider and had a whole right shift, while the range of WBC was wider and had a whole left shift. The estimation of blood routine and serum iron in Tibetan children should be based on the local normal value.

Blood routine; Serum iron; Reference value; Children; High altitude; Tibet

1西藏自治區(qū)人民醫(yī)院婦幼保健院兒童保健科 拉薩，850000；2 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究室 上海，201102； 3 西藏自治區(qū)人民醫(yī)院婦幼保健院檢驗(yàn)中心 拉薩，850000；4 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院免疫科 上海，201102；5 共同第一作者

德吉美朵，E-mail: dimd6338899@163.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2017.03.002

2017-03-21

2017-06-13)