厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心衰的療效觀察

陳曉勇　張伶俐　林紫薇

[摘要] 目的 探討厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心衰的療效。 方法 將2014年1月～2016年10月在我院老年醫(yī)學(xué)科治療的280例慢性充血性心衰患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療，比較兩組患者的臨床療效、左心功能改善情況、心率及血壓情況。 結(jié)果 觀察組臨床有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.71%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后LVEF、LVEDd、LVESd明顯較對(duì)照組改善，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后HR、DBP、SBP明顯低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心衰效果明確，利于降低心率和血壓，改善左心功能，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 慢性充血性心衰；厄貝沙坦；美托洛爾；療效觀察

[中圖分類號(hào)] R541.6+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）18-0088-03

Clinical observation of irbesartan combined with metoprolol in the treatment of chronic congestive heart failure

CHEN Xiaoyong ZHANG Lingli LIN Ziwei

Department of General Medicine， Bozhou City People's Hospital of Anhui Province， Bozhou 236800， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of irbesartan combined with metoprolol in the treatment of chronic congestive heart failure. Methods A total of 280 patients with chronic congestive heart failure who were treated in the department of geriatrics from January 2014 to October 2016 were randomly divided into two groups. The control group received conventional therapy，the observation group was treated with irbesartan combined with metoprolol based on the treatment of the control group. The clinical efficacy，left heart function improvement，heart rate and blood pressure between the two groups were compared. Results The clinical effective rate was 95% in the observation group， significantly higher than 80.71% in the control group（P<0.05）， and the difference was statistically significant. The LVEF， LVEDd and LVESd in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The HR， DBP and SBP in the observation group were significantly lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusions Irbesartan combined with metoprolol is effective in the treatment of chronic congestive heart failure， which is beneficial to reduce heart rate and blood pressure and improves left ventricular function. It has positive clinical significance.

[Key words] Chronic congestive heart failure； Irbesartan； Metoprolol； Efficacy observation

慢性充血性心衰（chronic congestive heart failure，CHF）是臨床常見心臟疾病，病情危重，嚴(yán)重威脅患者生命。本病多由器質(zhì)性心臟疾病引起，是各種心臟疾病的終末期結(jié)果，導(dǎo)致心肌損傷、心室負(fù)荷增大，心肌收縮力受損，心室重構(gòu)，從而引發(fā)的一系列癥狀[1]。臨床可見呼吸困難、下肢水腫、全身乏力、急性肺水腫等，伴有心率加快、血壓升高、電解質(zhì)紊亂等癥狀[2]。常規(guī)治療采用強(qiáng)心、利尿等手段能夠獲得一定療效，但無(wú)法阻止病情進(jìn)展，本研究采用厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療CHF，能夠抑制心室重構(gòu)，具有良好治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年1月～2016年10月在我院老年醫(yī)學(xué)科治療的280例慢性充血性心衰患者隨機(jī)分為兩組。觀察組140例，男78例，女62例，年齡47～78歲，平均（65.2±6.8）歲，病程6個(gè)月～5年；對(duì)照組140例，男78例，女62例，年齡44～79歲，平均（64.8±7.3）歲，病程6個(gè)月～7年；所有患者均符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心臟彩超及生化檢查確診；按紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)84例、Ⅲ級(jí)101例、Ⅳ級(jí)95例；按原發(fā)心臟疾病分類，高血壓性心臟病104例、缺血性心肌病97例、原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病79例；排除嚴(yán)重肝腎功能障礙者、肺部感染者、嚴(yán)重心律失常者；比較兩組患者的年齡、性別、心功能分級(jí)、原發(fā)心臟疾病等無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均給予常規(guī)西醫(yī)治療，采用洋地黃類藥物強(qiáng)心、利尿劑減輕循環(huán)負(fù)荷、血管擴(kuò)張劑降低血管阻力，并給予吸氧、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡、抗感染等對(duì)癥治療[3]。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080061， 0.15 g/片]初始劑量75 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加藥量，最大劑量不超過(guò)300 mg/d；美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，25 mg/片）初始劑量6.25 mg/次，2 次/d，視患者病情每數(shù)日至一周增加6.25～12.5 mg/d，最大劑量不超過(guò)100 mg/d。4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3～4個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效[4]。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)心功能改善情況判斷療效。顯效：癥狀及體征基本消失，LVEF增加10%以上，心功能改善2級(jí)以上；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，LVEF增加5%以上，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，LVEF增加不足5%或有所減少，心功能無(wú)明顯改善甚至惡化[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

采用Acuson S1000心臟彩色超聲儀測(cè)定治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESd）；治療前后測(cè)定患者HR、DBP、SBP。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.71%，兩組有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后左心功能比較

觀察組治療后LVEF、LVEDd、LVESd明顯較對(duì)照組改善，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血壓及心率比較

觀察組治療后HR、DBP、SBP明顯低于對(duì)照組，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組140例中，發(fā)生惡心嘔吐2例、眩暈2例、疲勞1例、面色潮紅1例，發(fā)生率為4.29%；對(duì)照組140例中，發(fā)生惡心嘔吐3例、頭暈2例、失眠多夢(mèng)1例、皮疹1例，發(fā)生率為5.00%；兩組均未有肝腎功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，所有不良反應(yīng)均較輕微，停藥后可自行緩解，未經(jīng)特殊處理，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

CHF的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，臨床已知的導(dǎo)致CHF的最基本原因是心室重構(gòu)。交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）興奮性增高，使得各種細(xì)胞因子和神經(jīng)內(nèi)分泌因子被激活，長(zhǎng)期作用于心肌細(xì)胞，可促進(jìn)心肌重構(gòu)，加重心肌損傷程度，使心功能進(jìn)一步惡化[6]。因此，防止心室重構(gòu)的關(guān)鍵在于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活。臨床近年來(lái)在治療本病方面的策略也在不斷改進(jìn)，從既往的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管到現(xiàn)在的以ARB類、ACEI類、β受體阻滯劑，以及強(qiáng)心、利尿?yàn)榛A(chǔ)的綜合治療[7]。

β受體阻滯劑治療本病的理論依據(jù)主要是由于心衰使腎上腺素能系統(tǒng)激活，β1受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的致病性明顯大于β2、α1受體，從而介導(dǎo)心室重構(gòu)[8]。美托洛爾具有β1受體阻滯作用，作用于心臟β1受體則減慢心率，作用于中樞神經(jīng)β1受體則降低神經(jīng)元興奮性，降低外周交感神經(jīng)張力，使血壓下降，減少兒茶酚胺分泌，減輕對(duì)心肌的損害，改善心肌供血供氧[9]。長(zhǎng)期使用美托洛爾的獨(dú)到之處在于其可顯著降低猝死率，臨床統(tǒng)計(jì)下降率高達(dá)41%～44%[10]，能夠明顯提升左心功能，降低臨床死亡率，改善預(yù)后。ARB類藥物治療的機(jī)制在于選擇性阻斷AngⅡ1型（AT1）受體，降低Ang體內(nèi)含量，抑制心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，減輕心肌肥厚；同時(shí)，降低交感神經(jīng)活性，使兒茶酚胺生成減少，抑制血管平滑肌收縮，擴(kuò)張血管，降低血壓，減輕心室壁張力[11]；還可間接刺激Ang與AT2受體結(jié)合，促進(jìn)體內(nèi)NO生成增加，增強(qiáng)心肌抗氧化能力，抑制心肌細(xì)胞生長(zhǎng)[12]。因此，ARB可減少左心室厚度，降低其重量，改善左心功能。厄貝沙坦為AngⅡ受體抑制劑，可同時(shí)阻斷ACE途徑和非ACE途徑的AngⅡ和AT1結(jié)合，因此，其對(duì)AngⅡ的阻斷較ACEI類更完全，從而降低AngⅡ含量，抑制心肌細(xì)胞增生和肥大，減少間質(zhì)細(xì)胞增殖及膠原蛋白生成，達(dá)到抑制心室重構(gòu)的效果[13]。兩藥聯(lián)合，可同時(shí)對(duì)RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，減少各種神經(jīng)內(nèi)分泌因子對(duì)心肌的損害，并能擴(kuò)張外周血管，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷，改善心肌重構(gòu)，降低心肌耗氧量，從而提高心功能[14，15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.71%，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05）；觀察組治療后LVEF、LVEDd、LVESd明顯較對(duì)照組改善，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05）；觀察組治療后HR、DBP、SBP明顯低于對(duì)照組，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。提示厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療CHF療效確切，對(duì)左心室重構(gòu)的抑制作用明顯，有效降低心率和血壓，但臨床應(yīng)注意嚴(yán)格遵循以極低劑量開始加量的原則，以免發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)，使機(jī)體獲得穩(wěn)定安全的用藥狀態(tài)。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療CHF臨床效果良好，長(zhǎng)期使用可有效改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何惠華.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心衰患者的臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2016，23（1）：56-57.

[2] 趙大林.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心衰的療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2016，（6）：173.

[3] 徐時(shí)平，朱琳蓮，潘小進(jìn)，等.厄貝沙坦結(jié)合美托洛爾治療慢性充血性心衰患者的療效研究[J].中外醫(yī)療，2015， （12）：101-102.

[4] 卓鵬展，張安吉.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療充血性心力衰竭療效觀察[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（5）：477-479.

[5] 林有為，林楚連.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭30例療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（7）：18，22.

[6] 艾尼瓦爾·阿不力孜，趙景賀.厄貝沙坦與美托洛爾對(duì)慢性充血性心衰的治療效果研究[J].心血管病防治知識(shí)，2016（2）：67-68.

[7] 蘇燕，張琦.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療充血性心力衰竭療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2013，34（11）：27-28.

[8] 單潔文.厄貝沙坦氫氯噻嗪早期聯(lián)合美托洛爾治療老年心力衰竭療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（4）：138-139.

[9] 趙爽.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2015，3（26）：11-12.

[10] 徐愛國(guó).厄貝沙坦配合美托洛爾對(duì)充血性心衰合并室性心律失常的治療作用分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2016，4（15）：7，9.

[11] 劉衛(wèi)明.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（12）：1814-1815.

[12] 李遠(yuǎn)華.厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭38例療效觀察[J].內(nèi)科，2010，5（2）：122-123.

[13] 吳靜.美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心衰80例臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（19）：3584-3585 .

[14] 趙云泉.厄貝沙坦配合美托洛爾對(duì)充血性心衰合并室性心律失常的治療作用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（23）：7-8.

[15] 張海燕，趙玉祥.厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾治療老年重癥心力衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3（21）：59.

（收稿日期：2017-04-21）