2型糖尿病一級親屬血清肝酶水平與空腹血糖、胰島素抵抗的相關(guān)性分析

侯慶寧，周海燕

2型糖尿病一級親屬血清肝酶水平與空腹血糖、胰島素抵抗的相關(guān)性分析

侯慶寧，周海燕

目的 研究2型糖尿病一級親屬血清肝酶水平與空腹血糖(FPG)、胰島素抵抗之間的關(guān)系。方法 將142例2型糖尿病一級親屬根據(jù)FPG值分為3組：A組為FPG<6.1 mmol/L 79例，B組為FPG 6.1～ mmol/L 32例，C組為FPG≥7.0 mmol/L 31例。所有研究對象均檢測血壓、FPG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和空腹胰島素(FINS)，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果 A組、B組、C組間的ALT、AST呈升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；B組、C組的FBG、HOMA-IR、GGT均明顯高于A組(P<0.05)，其中C組的FBG高于B組(P<0.05)。Spearson相關(guān)性分析顯示，GGT、ALT及AST均與FBG、HOMA-IR呈正相關(guān)性(P<0.05)。多元線性逐步回歸分析顯示，HOMA-IR與BMI、GGT和TG呈正相關(guān)性。結(jié)論 2型糖尿病一級親屬血清肝酶水平與IR及糖代謝相關(guān)，尤其GGT是IR的危險因素。

2型糖尿病一級親屬；血清肝酶；胰島素抵抗；谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

血清肝酶譜長期以來被認(rèn)為是衡量肝膽功能的重要指標(biāo)，是肝損傷的重要標(biāo)記物。然而，近年的研究發(fā)現(xiàn),谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病的預(yù)測因素[1-3]，與糖耐量、胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)[4-5]。本研究通過觀察142例T2DM一級親屬的體檢數(shù)據(jù)，旨在探討血清肝酶水平與T2DM一級親屬空腹血糖(FPG)、IR之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象：收集2015年1-10月在銀川市第一人民醫(yī)院門診體檢的無糖尿病病史的T2DM的一級親屬(T2DM患者的父母、兄弟姐妹與子女)142例，其中男性71例，女性71例；年齡24～67歲，平均(44.66±8.26)歲。根據(jù)FPG值分組：A組為FPG<6.1 mmol/L 79例，B組為FPG 6.1～ mmol/L 32例，C組為FPG≥7.0 mmol/L 31例。各組患者間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。入組排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性肝膽疾病史；②近期服用肝毒性藥物者；③大量飲酒者，即每周酒精攝入量男性≥280 g，女性≥140 g；④既往患有惡性腫瘤者。

1.2 一般資料采集：仔細(xì)詢問病史，詳細(xì)體格檢查，所有的研究對象均測量身高、體重、腰圍及臀圍，計算體重指數(shù)[BMI(kg/m2) = 體重/身高2]、腰臀比[WHR(cm/cm)=腰圍/ 臀圍]。休息狀態(tài)下由專人用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計測量右肱動脈血壓2次，分別取收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)的平均值。

1.3 血液生化檢查：所有研究對象均隔夜禁食10～12 h后,采集外周靜脈血6 mL，使用全自動生化分析儀BECKMAN COULTER AU5400檢測FPG(葡萄糖氧化酶法)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，使用中佳公司的GC-2016型γ-免疫計數(shù)儀檢測空腹胰島素(FINS)，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=[FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5]。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較：A組、B組、C組患者間年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，3組患者BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；C組的WHR水平明顯高于A組(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料的比較±s)

2.2 3組患者生化指標(biāo)和各參數(shù)比較：A組、B組、C組間的SBP、DBP、UA、Cr、BUN、ALT、AST差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；B組、C組的FBG、HOMA-IR、GGT均明顯高于A組(P<0.05)，其中C組的FBG高于B組(P<0.05)；C組的LDL-C、TC高于A組(P<0.05)；A組、B組的FINS、TG明顯低于C組(P<0.05)；A組、B組的HDL-C高于C組(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者生化指標(biāo)和各參數(shù)的比較±s)

注：*與A組相比較，P<0.05；#與B組相比較，P<0.05。

2.3 血清肝酶與其他指標(biāo)的Spearson相關(guān)性分析:GGT與DBP、UA、TG、LDL-C、WHR、BMI、FBG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)性(r=0.272、0.506、0.353、0.171、0.460、0.379、0.325、0.228、0.315，P<0.05)；與SBP、BUN、Cr、TC、HDL-C無相關(guān)性(r=0.157、0.099、0.105、0.104、-0.130，P>0.05)。ALT與DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相關(guān)性(r=0.186、0.503、0.212、0.371、0.410、0.306、0.233，P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.221，P<0.05)；與SBP、BUN、Cr、FINS、TG、TC無相關(guān)性(r=0.119、0.135、0.070、0.141、0.162、0.049，P>0.05)。AST與DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相關(guān)性(r=0.194、0.398、0.181、0.378、0.450、0.224、0.208，P<0.05)；與SBP、BUN、TG、TC、FINS、Cr、HDL-C無相關(guān)性(r=0.134、0.049、0.127、0.134、0.118、0.015、-0.034，P>0.05)。

2.4 HOMA-IR的多元線性逐步回歸分析:對所有受試者進(jìn)行多元逐步線性回歸分析，以HOMA-IR為因變量，以SBP、DBP、BUN、Cr、UA、TG、HDL-C、LDL-C、WHR、BMI、AST、ALT及GGT為自變量(因HOMA-IR由FBG和FINS計算得出，故二者不作為自變量納入回歸方程)，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，進(jìn)入回歸方程的因素為BMI、GGT和TG，見表3。由此可見，HOMA-IR與BMI、GGT和TG呈正相關(guān)性。

3 討論

T2DM目前已成為嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病之一，但其病因尚未完全闡明,病理生理機(jī)制是胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙。本研究對無糖尿病病史的T2DM一級親屬血清肝酶水平與空腹血糖、胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行了研究分析，結(jié)果顯示隨著血糖的升高，A組、B組、C組患者間的ALT、AST呈升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與申春梅等[5]的研究結(jié)果相一致。HOMA-IR、GGT水平也呈升高趨勢，且B組、C組均明顯高于A組，而B組、C組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與王丹等[6]的研究結(jié)果不完全一致，考慮與入選對象、樣本例數(shù)等因素有關(guān)。血清肝酶與其他指標(biāo)的Spearson相關(guān)分析顯示，GGT與DBP、UA、TG、LDL-C、WHR、BMI、FBG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)性，ALT與DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相關(guān)性，AST與DBP、UA、LDL-C、WHR、BMI、FBG及HOMA-IR呈正相關(guān)性，即三種肝酶與FBG及HOMA-IR均呈正相關(guān)性，提示肝酶與糖代謝、IR相關(guān)。而又以HOMA-IR為因變量的多元線性逐步回歸分析顯示，三種肝酶中，只有GGT進(jìn)入回歸方程，提示在排除其他混雜因素后，GGT是IR的獨(dú)立危險因素。又因IR是T2DM的病理機(jī)制之一，故推測GGT與T2DM有著更密切的關(guān)系。

GGT是催化γ-谷氨酰基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)的一種酶，屬于氧化還原酶類，參與了機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽的代謝。長期以來，它被作為肝功能障礙和酒精性肝病的標(biāo)志物。然而，近期國外的研究發(fā)現(xiàn)，正常范圍內(nèi)的血清GGT即可影響T2DM的發(fā)生[7]。Schneider等進(jìn)行的動脈粥樣硬化風(fēng)險研究12年隨訪結(jié)果也觀察到，隨著血清AST、GGT四分位數(shù)的增加，T2DM的累計發(fā)病率均顯著增加，且在正常范圍內(nèi)，GGT與T2DM患病風(fēng)險是最相關(guān)[8]。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，GGT通過氧化應(yīng)激作用促進(jìn)了IR、糖尿病的發(fā)生、發(fā)展[9]，具體的可能機(jī)制有促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化，促進(jìn)金屬蛋白酶的活化，影響細(xì)胞的增殖和凋亡，影響脂肪細(xì)胞分泌炎癥因子等。

[1] Vozarova B,Stefan N,Lindsay RS,et al.High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes[J].Diabetes,2002,51(6):1889-1895.

[2] Kim CH,Park JY,Lee KU,et al.Association of serum gamma-glutamyltransferase and alanine aminotransferase activities with risk of type 2 diabetes mellitus Independent of fatty liver[J].Diabetes Metabolism Research and Reviews,2009,25(1):64-69.

[3] Sato KK,Hayashi T,Nakamura Y,et al.Liver enzymes compared with alcohol consumption in predicting the risk of type 2 diabetes:the Kansai Healthcare Study[J].Diabetes Care,2008,31(6):1230-1236.

[4] 馬靜靜，逄曙光，王聰聰，等.2型糖尿病患者γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(5)：933-934.

[5] 申春梅，王龍武.血清GGT,ALT對2型尿病早期診斷價值的初步探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25(5)：349-351.

[6] 王丹，張麗娜，徐康，等.社區(qū)人群血清肝酶水平與糖代謝異常的相關(guān)性[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22(1)：9-12.

[7] Lee DH,Silventoinen K,Jacobs DR,et al.gamma-Glutamyltransferase,obesity,and the risk of type 2 diabetes:observational cohort study among 20,158 middle-aged men and women[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2004,89(11):5410-5414.

[8] Schneider A,Lazo M,Ndumele CE,et al.Liver enzymes,race,gender and diabetes risk:the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study[J].Diabetic Medicine,2013,30(8):926-933.

[9] 郭擁軍，文江平.血清鐵蛋白,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與胰島素抵抗及2型糖尿病關(guān)系[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9(30)：7309-7310.

Correlation analysis of serum liver enzymes levels and fasting blood glucose,insulin resistance in the first degree relatives of type 2 diabetes mellitus

HOUQingning,ZHOUHaiyan.

TheFirstPeople′sHospitalofYinchua，Yinchuan750001,China

ZHOUHaiyan,Email:yanxiang1970@sina

Objective To investigate the correlation between serum liver enzymes levels and fasting blood glucose,insulin resistance(IR) in the first degree relatives of type 2 diabetes mellitus.Methods 142 first degree relatives of type 2 diabetes mellitus according to the fasting blood glucose (FBG) values were divided into three groups.FBG of A group was less than 6.1mmol/L(79 cases)；FBG of B group was greater than or equal to 6.1mmol/L and less than 7.0mmol/L (32 cases)；FBG of C group was greater than or equal to 7.0mmol/L(31 cases).Blood pressure,FBG,triglyceride(TG)，total cholesterol(TC)，high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)，low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),alanine transaminase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)，gamma-glutamyltransferase(GGT),uric acid(UA),blood urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),and fasting insulin(FINS) were detected in all subjects,and insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated.Results The levels of ALT and AST in A,B and C group were an increased tendency gradually,but the difference was not statistically significant (P>0.05).The levels of FBG,HOMA-IR and GGT in B and C group were significantly increased than those in A group(P<0.05),and the level of FBG in C group was significantly increased than that in B group(P<0.05).Spearson correlation analysis showed that GGT,ALT and AST were positively correlated with FBG and HOMA-IR(P<0.05).Multivariate stepwise linear regression analysis showed that insulin resistance index was positively correlated with BMI,GGT and TG.Conclusion Serum liver enzymes levels may be correlated with insulin resistance and glucose metabolism in the first degree relatives of type 2 diabetes mellitus,especially GGT would be an independent risk factor of insulin resistance.

Firstdegreerelativesoftype2diabetesmellitus；Serumliverenzyme；Insulinresistance；Gamma-glutamyltransferase

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0503

寧夏銀川市科技攻關(guān)項(xiàng)目(2013160)

寧夏銀川市第一人民醫(yī)院，寧夏 銀川 750001

侯慶寧(1978-)，女，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌研究方向。

周海燕，Email:yanxiang1970@sina.cn

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170512.0829.004.html

R540

A

2016-10-16 [責(zé)任編輯]王凱榮