理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型慢性淺表性胃炎患者CCK、NPY表達(dá)的影響

陳青青王新艷范惠珍袁蕓余晚婷李莫嫻

（1宜春學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院江西宜春 336000；

2江西省宜春市人民醫(yī)院暨宜春學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科宜春 336000）

●論著●

理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型慢性淺表性胃炎患者CCK、NPY表達(dá)的影響

陳青青1王新艷1范惠珍2#袁蕓1余晚婷1李莫嫻1

（1宜春學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院江西宜春 336000；

2江西省宜春市人民醫(yī)院暨宜春學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科宜春 336000）

目的：觀察理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的臨床療效，并探討可能的作用機(jī)制。方法：119例肝胃不和挾寒型CSG患者服用理氣暖胃顆粒，1袋/次，3次/d，療程為4周。觀察治療前、中、后癥狀及體征，同時檢測治療前后血清CCK、NPY水平。結(jié)果：理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的總有效率為87.85%；治療后患者血清CCK水平較治療前有所下降（P＜0.05），NPY水平明顯上升（P＜0.05）。結(jié)論：理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG療效明顯，其部分機(jī)制可能與降低血清CCK、升高NPY水平有關(guān)。

慢性淺表性胃炎；理氣暖胃顆粒；膽囊收縮素；神經(jīng)肽Y

慢性淺表性胃炎（Chronic Superficial Gastritis，CSG）是臨床最常見的內(nèi)科疾病之一，是指胃黏膜在各種致病因素作用下所致的非萎縮性慢性炎癥性病變[1]。CSG無特異的臨床癥狀，大多數(shù)患者常表現(xiàn)為消化不良的癥狀，如上腹部飽脹或疼痛、噯氣、反酸等[2]。CSG作為中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種之一，將中醫(yī)藥應(yīng)用于CSG治療取得了不少進(jìn)展[1]。理氣暖胃顆粒是根據(jù)《景岳全書》柴胡疏肝散加減而成，適用于肝胃不和挾寒所致的胃脘痛[1]。本研究旨在以往研究基礎(chǔ)上觀察理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型CSG患者的臨床療效，并通過檢測血清中膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）、神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）含量變化，進(jìn)一步探討可能的作用機(jī)制?，F(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇CSG診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國慢性胃炎共識意見（2012，上海）》[3]；肝胃不和挾寒證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性淺表性胃炎中醫(yī)診療共識意見（2009，深圳）》”[1]。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合西醫(yī)診斷CSG患者（由二甲及以上醫(yī)院出具的半年內(nèi)胃鏡或病理檢查報告可作為診斷依據(jù)）；（2）符合肝胃不和挾寒證中醫(yī)辨證；（3）年齡在18～75歲；（4）自愿參與并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并萎縮性食管、胃黏膜其他疾病者；（2）患有急性胃腸炎者；（3）患有嚴(yán)重的其它系統(tǒng)疾病及影響其生存的嚴(yán)重疾??；（4）肝、腎功能異常者；（5）過敏體質(zhì)，已知對本藥成分過敏者；（6）哺乳期、妊娠期或準(zhǔn)備妊娠婦女；（7）藥物或酒精依賴者；（8）正在參加其它臨床試驗(yàn)的患者；（9）研究者認(rèn)為不適宜參與的患者。

1.2 臨床資料本臨床試驗(yàn)研究的病例均來源于2015年9月～2016年3月宜春學(xué)院附屬醫(yī)院（江西省宜春市人民醫(yī)院）消化內(nèi)科門診接診且符合肝胃不和挾寒型CSG患者，共119例。按照自愿原則簽定知情同意書。其中女性67例，男性52例；年齡18～72歲，平均（49.58±9.23）歲；病程1個月～7年，平均（17.64±6.52）個月。

1.3 方法

1.3.1 治療方案119例肝胃不和挾寒型CSG患者服用理氣暖胃顆粒，1袋/次，3次/d，療程為4周。

1.3.2 試驗(yàn)步驟（1）篩選期（3 d）：受試者簽署知情同意書，進(jìn)行相關(guān)檢查，經(jīng)入選排除標(biāo)準(zhǔn)評價合格后，抽取清晨空腹靜脈血2 ml，發(fā)放試驗(yàn)藥物開始治療；（2）試驗(yàn)期（4周）：分別于用藥后2、4周時進(jìn)行相關(guān)檢查，評價療效；用藥4周后抽取清晨空腹靜脈血2 ml。

1.3.3 療效標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)（1）主癥療效：治療前后主癥癥狀評分的變化；治療前后疼痛的VAS評分的變化情況；主癥癥狀消失時間；主癥癥狀消失率。（2）中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。療效評分計算公式法為：［（治療前積分－治療后積分）/治療前積分］×100%。（3）安全性評估：生命體征和體檢；血、尿常規(guī)及肝、腎功能、12導(dǎo)聯(lián)心電圖；不良事件類型、程度、發(fā)生率。

1.3.4 血漿CCK及NPY的測定治療前后患者空腹于清晨8時用EDTA抗凝管抽取靜脈血2 ml搖勻，4℃3 000 r/min離心10 min，分離血漿放-80℃溫度下保存。測定前將樣品置于室溫復(fù)融混勻，4℃3 000 r/min離心5 min，運(yùn)用放射免疫法測定上清液中CCK和NPY表達(dá)水平（試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，采用秩和檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效119例受試者中，有12例患者脫落，其中失訪7例，依從性差4例，出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，其余107例均納入符合方案數(shù)據(jù)集。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 主癥狀療效治療2、4周的主癥狀療效見表2。

表2 治療2、4周主癥狀療效比較（±s）

表2 治療2、4周主癥狀療效比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療2周比較，ΔP＜0.05。

主癥狀治療前治療2周治療4周主癥癥狀評分（分）疼痛的VAS評分（分）主癥癥狀消失時間（d）主癥癥狀消失率（%）胃脘脹痛噯氣胃脘脹痛噯氣胃脘脹痛噯氣胃脘脹痛噯氣5.76±1.64 3.68±1.08 5.73±1.62 4.08±1.54 3.48±1.56*2.39±1.24*3.39±1.57*2.11±1.23*4.88 13.92 1.73±1.98*Δ0.95±1.40*Δ1.61±1.46*Δ0.87±1.10*Δ25.65±8.01 23.58±10.07 49.59Δ67.08Δ

2.3 中醫(yī)證候療效治療2、4周的中醫(yī)證候評分見表3。

表3 治療2、4周中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表3 治療2、4周中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療2周比較，ΔP＜0.05。

治療前治療2周治療4周中醫(yī)證候評分14.26±3.848.45±3.51*3.68±4.23*Δ

2.4 治療前后血漿CCK及NPY水平比較治療后CCK水平較治療前明顯降低（P＜0.05），治療后NPY水平明顯升高（P＜0.05）。見表4。

[41] Yi，K. P., T. N. Hiroshi, Q. Li, J. Q. Zhang, M. Guo, Y. L. Bao, X. F. Wang, F. Li, “Mapping and Evaluating the Urbanization Process in Northeast China Using DMSP/OLS Nighttime Light Data”, Sensors, Vol. 14 (2014), pp. 3207-3226.

表4 治療前后血漿CCK、NPY測定（pg/ml，±s）

表4 治療前后血漿CCK、NPY測定（pg/ml，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間CCKNPY治療前治療后157.78±18.26 128.89±13.08*54.39±9.11 80.43±7.62*

2.5 安全性觀察本次研究出現(xiàn)1例不良反應(yīng)。該患者于中午第1次服藥后半小時出現(xiàn)胃寒，嘔吐胃內(nèi)食物1次，繼而出現(xiàn)上腹部發(fā)熱、頭暈、頭痛、四肢抖動、口干、全身乏力、緊張，予停止用藥并入院治療。該不良反應(yīng)判定可能與藥物有關(guān)，但不排除早期低血鉀癥狀因素，后續(xù)癥狀多為與精神神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的主訴，無器質(zhì)性異常。其他受試者治療前后各項(xiàng)檢查差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本次研究中不良反應(yīng)發(fā)生率為0.84%。

3 討論

目前，CSG的發(fā)病率呈上升趨勢，且CSG與肝的疏泄及脾胃的運(yùn)化和升降密切相關(guān)，肝胃不和型CSG是其主要證型之一[5]。CSG屬于中醫(yī)學(xué)“胃痞、胃痛”范疇[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惱怒傷肝，肝木橫逆，胃氣受擾，或憂思傷脾，脾失健運(yùn)，胃失和降，乃作胃痞、胃痛[1]。其中醫(yī)治療原則是疏肝理氣、和胃降逆[7]。理氣暖胃顆粒是由柴胡、白芍、甘草、高良姜、香附、枳殼、旋覆花、郁金、延胡索等9味中藥材組成，該方疏肝理氣、溫胃止痛，主治胃脘脹痛、痛引兩脅、得溫痛減、噯氣則舒、嘈雜泛酸、納呆食少及脈弦苔白等[1]。本研究結(jié)果顯示，理氣暖胃顆粒對肝胃不和挾寒型CSG療效明確，治療4周的總有效率為87.85%，說明理氣暖胃顆粒可明顯緩解肝胃不和挾寒型CSG的臨床癥狀，改善患者精神狀態(tài)。

肝胃不和挾寒型CSG常伴有抑郁易怒等情志變化、胃腸運(yùn)動功能失調(diào)、得溫痛減、膽汁反流、食欲下降等改變[7～9]。因此，通過檢測某些胃腸激素的變化情況，可進(jìn)一步了解理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的作用機(jī)制。CCK是由十二指腸及近端空腸離散的腸內(nèi)分泌細(xì)胞（Ⅰ細(xì)胞）和大腦神經(jīng)元[10]分泌，可促進(jìn)膽囊收縮和胰腺分泌，加強(qiáng)腸運(yùn)動，促進(jìn)幽門括約肌收縮，延遲胃排空。較早就有研究提示CCK可抑制餐后胃運(yùn)動[11]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，CCK-1拮抗劑可減輕十二指腸輸注脂肪后所導(dǎo)致的腹脹、惡心等，進(jìn)一步說明CCK能明顯延遲胃排空及抑制胃動力[12]。NPY是一種由36個氨基酸組成的生物活性多肽[13]，它是食欲促進(jìn)因子，可增進(jìn)食欲、增加進(jìn)食[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后的CCK水平有所降低，而NPY明顯升高，說明理氣暖胃顆?？梢哉{(diào)節(jié)胃腸激素水平，促進(jìn)胃排空和增強(qiáng)胃動力，有效緩解腹脹、腹痛，并增進(jìn)食欲。此外，未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。綜上所述，本研究中理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG總有效率為87.85%，說明理氣暖胃顆粒可明顯改善肝胃不和挾寒型CSG患者臨床癥狀、降低患者血清中CCK表達(dá)水平，并升高NPY；說明理氣暖胃顆粒治療肝胃不和挾寒型CSG的作用機(jī)制可能與抑制CCK分泌，同時促進(jìn)NPY的分泌有關(guān)。

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The Influence of Liqinuanwei Granule for CSG of Liver-Stomach Disharmony with Cold Syndrome on CCK,NPY

CHEN Qing-qing1,WANG Xin-yan1,FAN Hui-zhen2#,YUAN Yun1,YU Wan-ting1,LI Mo-xian1
(1College of Chemistry and Bioengineering Pharmacy,Yichun University,Jiangxi,Yichun336000;
2The Department of Gastroenterology,the People’s Hospital of Yichun City in Jiangxi and College of Clinic Medicine of Yichun University, Jiangxi,Yichun336000）

Objective:To observe the clinic efficacy and its mechanism of the method of Liqinuanwei granule in the treatment of chronic superficial gastritis(CSG)of liver-stomach disharmony with cold syndrome.Method:119 Cases of CSG of liver-stomach disharmony with cold syndrome,were treated with Liqinuanwei granule for 4 weeks.The changes of the clinical symptom and sign were observed before and after treatment,and the contents of CCK and NPY in serum were measured.Result:The total effectiveness was 87.85%,compared with pre-treatment,the CCK in all patients of post-treatment were significantly lower(P＜0.05),and the NPY significantly increased(P＜0.05).Conclusion:Liqinuanwei granule in treating CSG of liver-stomach disharmony with cold syndrome may decrease the content of serum CCK and increase NPY,and thus improve the clinical symptoms.

Chronic superficial gastritis;Liqinuanwei granule;CCK;NPY

R573.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.05.001

2017-03-04）

#通訊作者：范惠珍，E-mail：fanfanyc@163.com