厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病療效及對(duì)腎功能和血清炎性因子的影響

王云峰，張建平，林衛(wèi)

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院急診科，上海201505）

·臨床研究·

厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病療效及對(duì)腎功能和血清炎性因子的影響

王云峰，張建平，林衛(wèi)

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院急診科，上海201505）

目的探究厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病（DN）的療效及對(duì)腎功能、血清糖化血紅蛋白（HbA1C）、胱抑素C（CysC）、纖維蛋白原（Fib）等炎性因子水平的影響。方法選取醫(yī)院2014年9月至2016年5月收治的早期DN患者77例，按建檔順序分組，對(duì)照組38例采用厄貝沙坦治療，研究組39例采用厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。比較治療前后兩組血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平，以及腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、2微球蛋白（2－MG）、血肌酐（SCr）]水平。結(jié)果兩組治療前血清BUN，2－MG，SCr，HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期DN，可助腎功能恢復(fù)，顯著改善血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平。

厄貝沙坦；阿托伐他汀；早期糖尿病腎??；糖化血紅蛋白；胱抑素C

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）為糖尿病常見(jiàn)慢性微血管并發(fā)癥。近幾年，隨糖尿病患者的日益增多，DN發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，隨病程進(jìn)展DN患者可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，嚴(yán)重者甚至引起尿毒癥、腎功能障礙等并發(fā)癥，對(duì)患者健康及生存質(zhì)量均造成極大影響[1－2]。厄貝沙坦為早期DN患者高血壓癥狀首選治療藥物，除具有顯著的降壓作用外，還可降低患者尿蛋白量，進(jìn)而有效控制腎病惡性發(fā)展[4－5]。有研究指出，他汀類(lèi)藥物同樣具有減少尿蛋白量、保護(hù)腎臟的作用[6]。本研究中將厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于早期DN患者，分組探究其對(duì)患者腎功能恢復(fù)及血清糖化血紅蛋白（HbA1C）、胱抑素C（CysC）、纖維蛋白原（Fib）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中DN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；知曉本研究并自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染或免疫系統(tǒng)疾?。缓喜?yán)重心腦血管疾??；原發(fā)性或其他繼發(fā)性腎?。灰缽男缘?，無(wú)法配合治療。

病例選擇與分組：選取我院2014年9月至2016年5月收治的早期DN患者77例，按建檔順序分組。對(duì)照組患者38例，其中女15例，男23例；年齡53～82歲，平均（68.36±4.24）歲。研究組患者39例，其中女17例，男22例；年齡54～81歲，平均（68.02±4.17）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予調(diào)節(jié)飲食、增加運(yùn)動(dòng)、降壓降糖等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用厄貝沙坦分散片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20060794，規(guī)格為每片75 mg）治療，口服75～150mg／次，1次／日。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20163270，規(guī)格為每片20 mg）口服，20 mg／次，1次／日。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后抽取兩組患者靜脈血3m L，離心處理，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定β2微球蛋白(β2－MG)水平，且采用化學(xué)發(fā)光勻相分析法測(cè)定尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平；治療前后應(yīng)用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)兩組血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)

兩組患者治療前血清BUN，β2－MG，SCr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者血清BUN，β2－MG，SCr水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 血清炎性因子水平

兩組治療前血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

3 討論

早期DN癥狀多不明顯，但發(fā)展至臨床蛋白尿階段，病情會(huì)迅速惡化，極易導(dǎo)致終末期腎衰竭。對(duì)早期DN患者應(yīng)予以及早診斷及治療，不僅可控制病情進(jìn)展，且能減輕腎功能損害，進(jìn)而有效提升患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期[7－8]。

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（）

BUN（mmol／L）SCr（ mol／L）對(duì)照組（n＝38）t值P值1.43±0.28 0.146 0.885 1.21±0.17 11.272 0.000治療前7.23±1.84 7.19±1.81 0.096 0.924治療后6.32±1.28 6.92±1.29 2.049 0.044 ?治療前98.31±13.27 98.02±12.46 0.099 0.922治療后76.48±10.58 89.42±10.37 5.419 0.000

表2 兩組患者治療前后血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平比較（）

表2 兩組患者治療前后血清HbA1C，CysC，F(xiàn)ib水平比較（）

組別HbA1C（%）CysC（mg／L）Fib（g／L）研究組（n＝39）對(duì)照組（n＝38）t值P值治療前6.29±1.24 6.24±1.28 0.174 0.862治療后5.92±0.47 6.15±0.48 2.125 0.037治療前2.15±0.68 2.02±0.57 0.908 0.367治療后1.49±0.71 1.84±0.65 2.255 0.027治療前7.81±4.03 7.14±3.34 0.793 0.430治療后2.38±1.52 5.46±1.86 7.966 0.000

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類(lèi)藥物，具有降低腎小球囊內(nèi)壓、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用。厄貝沙坦用于治療早期DN，可明顯擴(kuò)張入球小動(dòng)脈及出球小動(dòng)脈，提高腎小球通透性及濾過(guò)率，能降低腎小球血壓，有效抑制腎間質(zhì)纖維化及腎小球硬化[9－10]。有研究表明，他汀類(lèi)藥物具有非調(diào)脂腎臟保護(hù)功效，有助于早期DN的預(yù)防及治療[11]。阿托伐他汀屬他汀類(lèi)藥物，具有抗炎、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)受損內(nèi)皮等多重功效，用于治療早期DN患者，不僅可明顯抑制機(jī)體炎性反應(yīng)、顯著調(diào)節(jié)血脂代謝、有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，還能阻止腎小球系膜細(xì)胞過(guò)度繁殖，減弱細(xì)胞因子抗氧化作用及高血脂對(duì)腎臟的脂毒性，減慢腎小球硬化進(jìn)展速度，進(jìn)而有效促進(jìn)腎功能恢復(fù)，起到保護(hù)腎臟的作用[12]。

CysC為由氨基酸組成的非糖化低分子蛋白質(zhì)，屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，為最近發(fā)現(xiàn)評(píng)估腎功能損害的重要標(biāo)記物，可作為鑒別早期DN的可靠指標(biāo)。作為評(píng)價(jià)腎功能新指標(biāo)，CysC于正常人體內(nèi)可自由通過(guò)腎小球，且能完全被腎小管上皮細(xì)胞降解，故血清中含量較低。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損害時(shí)，血清CysC含量會(huì)不斷增多，且與病情嚴(yán)重程度成正比，與腎小球?yàn)V過(guò)率成反比，因此可作為反映內(nèi)源性腎小球損害的靈敏指標(biāo)[13]。Fib為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平一旦升高則預(yù)示血管壁存在炎癥，還可提示腎小球內(nèi)存在血栓[14]。HbA1C由血液中血糖與血紅蛋白結(jié)合生成，該生成過(guò)程屬不可逆反應(yīng)，HbA1C水平與血糖濃度成正比，故可作為反映患者近期血糖控制可靠指標(biāo)[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清BUN，β2－MG，SCr，HbA1C、CysC，F(xiàn)ib水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示采用厄貝沙坦與阿托伐他汀聯(lián)合治療，可有效促進(jìn)早期DN患者腎功能恢復(fù)，以及顯著改善其血清炎癥水平。

綜上所述，對(duì)早期DN患者采用厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，可顯著改善患者血清炎癥水平，并有效促進(jìn)其腎功能恢復(fù)，值得臨床推廣。

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Effects of Irbesartan Com bined w ith A torvastatin on Renal Function and Serum In flamm atory Factors in Patients w ith Early Diabetic Nephropathy

Wang Yunfeng，Zhang Jianping，Lin Wei
（Department of Emergency，Shanghai Jinshan Pavilion Hospital，Shanghai，China 201505）

Objective To investigate the effects of Irbesartan combined with Atorvastatin on renal function recovery and serum glycosylated hemoglobin（HbA1C），cystatin C（CysC）and fibrinogen（Fib）levels in patients with early diabetic nephropathy（DN）.M ethods Totally 77 patients with early DN from September 2014 to May 2016 in our hospital were divided into the control group（n＝38）and the study group（n＝39）according to the file order，the control group was treated with Irbesartan，while the study group was treated with Irbesartan and Atorvastatin，both groups were treated for 6 months.Serum HbA1C，CysC，F(xiàn)ib levels were statistically analyzed between the two groups before and after treatment，and the renal function indicators（BUN，β2－MG，SCr）levels were compared between the two groups.Results There were no significant differences in serum BUN，β2－MG and SCr levels between the two groups before treatment（P＞0.05），but after treatment，the study group was significantly lower than the control group（P＜0.05）；There was no significant difference in serum HbA1C，CysC and Fib levels between the two groups before treatment（P＞0.05），but after treatment，the study group was significantly lower than the control group（P＜0.05）.Conclusion Irbesartan combined with Atorvastatin for treating early DN can effectively promote the recovery of renal function，improve the serum HbA1C，CysC and Fib levels.

Irbesartan；Atorvastatin；early diabetic nephropathy；HbA1C；CysC

R969.4；R977.1＋5

A

1006－4931(2017)10－0069－03

2017－01－29)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.10.020

王云峰（1986－），男，大學(xué)本科，醫(yī)師，主要從事臨床急診科工作，（電子信箱）67532510＠qq.com。