連花清瘟顆粒聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病60例

韓傳映?í?

【摘要】目的：觀察連花清瘟顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的臨床療效。方法：選取120例小兒HFMD患兒，隨機(jī)將其分成對(duì)照組、觀察組各60例。對(duì)照組單純給予利巴韋林氣霧劑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加服連花清瘟顆粒，觀察兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<005）；觀察組顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組（P<005）。結(jié)論：聯(lián)合連花清瘟顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑治療小兒HFMD，能有效縮短病程，療效較好，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】小兒手足口??；連花清瘟顆粒；利巴韋林

【中圖分類號(hào)】R2725【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2017）11-0108-03

手足口?。℉and-foot-and-mouth Disease，HFMD）是源于腸道病毒的一種急性、流行性傳染病，其典型病毒有柯薩奇病毒A16型（CoxA16）、腸道病毒71型（EV71）等，好發(fā)于5歲及以下兒童，高危人群是嬰幼兒[1]。約80%患兒起病后7日內(nèi)可自愈，不過(guò)部分重癥患兒也可能因?yàn)椴∏檫M(jìn)展快而存在死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。從目前報(bào)道來(lái)看，關(guān)于治療小兒HFMD尚無(wú)特別有效的藥物，筆者嘗試采取前瞻性研究方法，分析利巴韋林氣霧劑聯(lián)合連花清瘟顆粒治療小兒HFMD的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年4月至2016年4月收治的120例小兒HFMD患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。觀察組男33例，女27例；年齡1～4歲，平均年齡（28+16）歲；病程1～3d，平均病程（13+05）d；病毒：EV71病毒陽(yáng)性20例，CoxA16病毒陽(yáng)性40例。對(duì)照組男34例，女26例；年齡1～5歲，平均年齡（27+17）歲；病程1～4d，平均病程（12+06）d；病毒：EV71病毒陽(yáng)性22例，CoxA16病毒陽(yáng)性38例。兩組年齡、性別、病程、病毒類型等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12選入標(biāo)準(zhǔn)①年齡≤5歲；②符合《實(shí)用兒科學(xué)》[3]、《手足口病診療指南2010版》[4]關(guān)于手足口病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③為服用過(guò)其他抗病毒藥或解熱鎮(zhèn)痛藥物；④病歷資料完整，且患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥HFMD病例；②存在治療藥物禁忌癥病例；③入選前接受過(guò)抗病毒藥物治療病例；④繼發(fā)細(xì)菌感染及下呼吸道感染病例。

13方法

131基礎(chǔ)治療兩組入選后均給予常規(guī)的基礎(chǔ)治療，一是病房隔離，避免交叉感染；二是調(diào)整患兒作息時(shí)間，保證其充足的睡眠；三是飲食調(diào)整，食物以清淡、少油、低糖、稀軟為主，強(qiáng)調(diào)合理搭配；三是保持口腔及皮膚衛(wèi)生，勤換衣服、被褥，勤剪指甲、勤洗手等。對(duì)體溫高于385℃患兒給予退熱處理，口腔潰瘍較多患兒給予維生素C；四是給予患兒必要的心理護(hù)理，按照患兒的性格特點(diǎn)、愛(ài)好等進(jìn)行心理干預(yù)。

132對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上給予利巴韋林氣霧劑（商品名：信韋林，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20110201）治療，首次使用時(shí)，4次/1h，之后改為每隔1h噴1次。次日及之后，調(diào)整為4次/d，每次2～3撳，每日劑量15～20mg，視患兒年齡大小適量加減，連續(xù)使用5d。

133觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20100040，規(guī)格：6g/袋），1～3歲患兒，2g/d，3次/d沖服；4～5歲患兒，3g/d，3次/d沖服。連續(xù)使用5d。

14觀察指標(biāo)記錄并比較兩組口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間等指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

15療效評(píng)價(jià)[5]顯效：治療后48h內(nèi)，手足口潰瘍、皮疹等癥狀完全消失，體溫明顯下降或恢復(fù)正常，飲食恢復(fù)正常；有效： 治療后2～3d，手足口潰瘍、皮疹等癥狀基本消失，體溫基本恢復(fù)正常，可進(jìn)食少量流食；無(wú)效： 治療后3d體溫仍未恢復(fù)正常，手、足、口及臀部等潰瘍、皮疹未見(jiàn)消退，并伴有較為明顯的咳嗽、流涕等癥狀。

16統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS90軟件包對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組口腔潰瘍愈合、手足皰疹消退、退熱及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較觀察組口腔潰瘍愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

22兩組臨床療效比較觀察組顯效率為750%，對(duì)照組為600%，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；觀察組無(wú)效率33%，明顯低于對(duì)照組的183%（P<005）。兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

23不良反應(yīng)情況兩組隨訪均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。兩組用藥期間均未見(jiàn)明顯的體征異常。兩組治療后實(shí)驗(yàn)室檢查顯示患兒均有不同程度的白細(xì)胞水平下降，但均處于正常范圍值，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）。

3討論

大量研究證實(shí)，急性腸道病毒感染是小兒HFMD發(fā)病的主要原因，而腸道病毒又以EV71和Cox A16居多，其中EV71病毒是誘發(fā)手足口病最常見(jiàn)的流行性病毒，且EV71病毒感染后可在腸道壁細(xì)胞中迅速增殖，后進(jìn)入血液，再?gòu)氖肿阃尾垦河坞x出去，在此過(guò)程中表現(xiàn)出皰疹、斑丘疹等癥狀[6]。相比于Cox A16病毒，EV71病毒親和性更強(qiáng)，不僅癥狀特異性不明顯，且還會(huì)并發(fā)呼吸衰竭，其危害性更為突出。楊曉紅等[7]對(duì)昆明地區(qū)2010年兒童HFMD調(diào)查發(fā)現(xiàn)，絕大部分患兒以EV71病毒表現(xiàn)居多，且重癥HFMD分布相比Cox A16要廣。

從年齡上說(shuō)，5歲及以下兒童是手足口病的易感人群，飛沫接觸、糞便等經(jīng)呼吸道是主要的傳播方式，一般潛伏1周左右即會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，體溫上升，隨后口腔黏膜會(huì)陸續(xù)顯現(xiàn)呈散點(diǎn)狀的皰疹，周圍有紅暈，典型癥狀為咳嗽、流鼻涕、口水等癥狀，對(duì)癥處理后一般可自行恢復(fù)[8]；對(duì)于部分持續(xù)發(fā)熱達(dá)2d患兒，會(huì)蔓延至手、足、臂部出現(xiàn)皮疹、口腔黏膜皰疹等。目前尚無(wú)特效的治療藥物，以抗病毒藥物為主。

利巴韋林是核苷類似物，具有較強(qiáng)的抗病毒能力，對(duì)RNA病毒抑制作用明顯，是小兒抗病毒治療的常用藥物[9]。另外，利巴韋林劑型較多，如片劑、口服液、注射用等。藥動(dòng)學(xué)證實(shí)，吸入利巴韋林的半衰期僅有2h，藥物毒副作用相對(duì)小，因此氣霧劑類型更適合小兒[10]。大量研究證實(shí)，利巴韋林氣霧劑能安全有效地降低呼吸道合胞病毒的病毒載量，對(duì)于小兒HFMD總有效率超過(guò)900%[11]。本研究對(duì)照組總有效率為817%，低于上述報(bào)道，大概與病例樣本量少有關(guān)。不過(guò)根本問(wèn)題在于，由于利巴韋林主要作用于紅細(xì)胞，其對(duì)細(xì)胞及肝臟勢(shì)必有一定的毒性，也會(huì)產(chǎn)生一定的骨髓抑制，長(zhǎng)期用藥并不利于小兒的健康發(fā)育，安全性尚待持續(xù)觀察[12]。本研究結(jié)果顯示，在利巴韋林用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥連花清瘟顆粒，其總有效率可達(dá)967%，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥后療效較好。中醫(yī)認(rèn)為，瘟疫之邪自口鼻入，入于內(nèi)而發(fā)于外，故治當(dāng)清熱解毒[13]。蓮花清瘟顆粒由連翹、金銀花、苦杏仁、甘草、紅景天等中藥材配伍而成，清瘟解毒、宣肺泄熱的功效極佳，其中炙麻黃、甘草、石膏等藥材均具有祛痰解熱、平喘抗炎之功，板藍(lán)根及魚腥草也能增強(qiáng)患兒免疫力和抵抗力。配伍紅景天益氣養(yǎng)陰，既調(diào)動(dòng)了機(jī)體的抗病康復(fù)能力，又可避免大黃攻下的弊端，兼具抗病毒和抑菌消炎的功效[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組潰瘍愈合時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間、臨床總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<005），說(shuō)明聯(lián)合用藥具有協(xié)同功效，能進(jìn)一步提高治療效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。故筆者建議，臨床可以從聯(lián)合用藥角度，聯(lián)合利巴韋林氣霧劑與連花清瘟顆粒治療小兒手足口病。

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（收稿日期：2017-04-06編輯：陶希睿）