來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒治療多囊卵巢綜合征不孕癥68例

李飛+陳瑩+張亞莉+高玉梅??

【摘要】目的：觀察來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥的臨床療效。方法：將129例患者隨機(jī)分為對照組61例，實驗組68例。對照組服用來曲唑治療，實驗組服用來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒治療。觀察排卵狀況、卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜情況，并隨訪患者妊娠及流產(chǎn)情況。結(jié)果：實驗組妊娠率明顯高于對照組（P<005），而流產(chǎn)率明顯低于對照組（P<005）；用藥后對照組的優(yōu)勢卵泡直徑較實驗組增大，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）；用藥后實驗組子宮內(nèi)膜較之對照組明顯增厚，兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）；實驗組中E2、LH、P值均明顯高于對照組（P<005）。結(jié)論：來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒藥物可誘發(fā)排卵，促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，且明顯降低卵巢過度刺激的發(fā)生率，是治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥的有效治療方案，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征不孕癥；促排卵顆粒；來曲唑

【中圖分類號】R27114【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）11-0111-03

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）主要表現(xiàn)為高雄激素血癥，稀發(fā)排卵或不排卵，同時可不同程度的伴有月經(jīng)異常，肥胖、多毛、痤瘡、脫發(fā)等， 目前治療無特效藥物，臨床根據(jù)患者內(nèi)分泌水平，排卵生育要求予以對應(yīng)治療[1-2]。因此，恢復(fù)排卵，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，使之達(dá)到平衡水平是治療的主要目的。然而研究表明，單純西醫(yī)藥物誘發(fā)排卵，其妊娠成功率及孕囊發(fā)育有限，且會引起的卵巢過度刺激綜合征（Ovarian Hyperstimulation Syndrome，OHSS），使其應(yīng)用受到限制[3-4]。中醫(yī)學(xué)多從脾腎陽虛，濕困脾立論，治療不孕癥有其獨特的療效與優(yōu)勢，與西醫(yī)學(xué)亦有異曲同工之妙[5]。因此應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法治療PCOS排卵障礙，并降低OHSS的發(fā)生率是目前研究熱點。筆者采用來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒藥物治療多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕癥68例，與單純來曲唑治療比較，臨床效果較好。具體報告如下。

1資料與方法

11一般資料選取我院2015年02月至2016年10月收治的因多囊卵巢綜合征導(dǎo)致不孕癥的129例患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實驗組。實驗組68例，年齡22～37歲，平均年齡（283±39）歲；病程1～6年，平均病程（19±13）年；月經(jīng)稀發(fā)26例，痤瘡14例，多毛11例，閉經(jīng)12例，功能失調(diào)性子宮出血5例。對照組61例，年齡21～36歲，平均年齡（277±35）歲；病程1～6年，平均病程（23±16）年；月經(jīng)稀發(fā)22例，痤瘡12例，多毛10例，閉經(jīng)14例，功能失調(diào)性子宮出血3例。兩組之間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)歐洲人類生殖和胚胎學(xué)協(xié)會與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會針對PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和高雄激素血癥；③卵巢多囊性改變。符合上述3項中任何2項者，即可診斷PCOS[6]。

13剔除標(biāo)準(zhǔn)①因輸卵管阻塞，子宮、卵巢器質(zhì)性病變，免疫性疾病等導(dǎo)致的不孕癥；②不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判定療效者。

14治療方法對照組口服來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號H19991001，規(guī)格 25mg），25mg/d，口服，連續(xù)10d。實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用促排卵顆粒（淫羊霍15g，肉蓯蓉15g，紫石英15g，當(dāng)歸12g，菟絲子15g，女貞子15g，丹參12g，川芎10g，枸杞子15g，覆盆子15g，制首烏15g，香附12g，熟地15g，白芍12g，紅花10g。華潤三九醫(yī)藥股份公司，批號06042150，規(guī)格 20g/袋），連續(xù)10d。兩組均以3個月經(jīng)周期作為1個療程，總療程不超過3個療程。

15觀察指標(biāo)陰道彩超檢測卵泡大小及數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)，放射免疫法測定兩組治療后雌二醇（E2）、LH、孕酮（P）。排卵后2周，測血HCG，陽性者為妊娠；停經(jīng)50d后再行彩超檢測，顯示孕囊和原始心管搏動者為成功妊娠。

16統(tǒng)計學(xué)方法采取SPSS170對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采取χ2檢驗，P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21兩組優(yōu)勢卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、E2、LH、P比較用藥后對照組的優(yōu)勢卵泡直徑較實驗組增大，但兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）；用藥后實驗組子宮內(nèi)膜較之對照組明顯增厚，兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<005）。實驗組中E2、LH、P值均明顯高于對照組（P<005）。

22兩組排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、OHSS發(fā)生率比較實驗組排卵率高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），但其妊娠率明顯高于對照組（P<005），流產(chǎn)率明顯低于對照組（P<005），究其原因考慮為實驗組中E2、LH、P值均明顯高于對照組，能較好的維系妊娠的發(fā)生。OHSS發(fā)生率：實驗組治療后發(fā)生OHSS的比例明顯低于對照組（P<005）。

23兩組不良反應(yīng)情況比較治療期間對照組5例出現(xiàn)輕度食欲不振、惡心、腹瀉癥狀，2例出現(xiàn)骨痛、關(guān)節(jié)痛、胸痛癥狀，2例出現(xiàn)疲倦、失眠、頭暈癥狀；實驗組6例出現(xiàn)輕度食欲不振、惡心、腹瀉癥狀，1例出現(xiàn)骨痛、關(guān)節(jié)痛、胸痛癥狀，1例出現(xiàn)疲倦、失眠、頭暈癥狀。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎損傷、心律不齊等癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。

3討論

多囊卵巢綜合征主要以內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致不排卵為主要病因，其病因至今尚未明確，西醫(yī)認(rèn)為長期處于精神緊張狀態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)不合理、生活節(jié)奏混亂、熱量攝入過多等因素均可誘發(fā)該病[6]。來曲唑是治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，它是一種口服的非甾體高效選擇性的第三代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，它一方面可通過抑制芳香化酶的活性度，阻斷雄激素向雌酮轉(zhuǎn)換，使體內(nèi)雌激素降低，阻斷其對下丘腦和垂體的負(fù)反饋作用，使垂體促性腺激素分泌增加，從而促進(jìn)卵泡的發(fā)育和排卵；另一方面還可抑制芳香化酶活性，在卵巢水平阻斷雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，提高卵巢對激素的反應(yīng)性，并增強(qiáng)FSH受體的表達(dá)，擴(kuò)大FSH效應(yīng)，促進(jìn)卵泡早期發(fā)育，從而起到促排卵的作用。故采用來曲唑通過降低芳香化酶活性度，增加垂體促性腺激素分泌，以及擴(kuò)大FSH的效應(yīng)促進(jìn)排卵[7-8]。中醫(yī)學(xué)多從脾腎陽虛，濕困脾立論，尤以補(bǔ)腎陰為要，腎氣虧虛、脾胃不和、肝氣郁結(jié)均屬于本病的病因，脾腎陽虛、痰濕阻滯胞宮是主要的發(fā)病機(jī)制[9-10]。故對該病的治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾治其本，化痰祛瘀利濕治其標(biāo)。促排卵顆粒方中紫石英、菟絲子、淫羊藿可溫腎益精固沖；何首烏、女貞子、熟地、覆盆子養(yǎng)血滋陰，使腎中陰陽平衡協(xié)調(diào)，氣血周流調(diào)暢。白芍、當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血斂陰，三藥與熟地配伍共奏補(bǔ)血活血之功效；紅花、丹參活血祛瘀；香附疏肝理氣、解郁，調(diào)經(jīng)止痛。全方重在補(bǔ)腎活血，養(yǎng)血行氣，從而調(diào)經(jīng)助孕[11-12]。

研究結(jié)果顯示，實驗組妊娠率明顯高于對照組（P<005），而流產(chǎn)率明顯低于對照組（P<005）；用藥后實驗組子宮內(nèi)膜較之對照組明顯增厚（P<005）；實驗組E2、LH、P均明顯高于對照組（P<005）。

綜上所述，來曲唑聯(lián)合促排卵顆粒藥物對PCOS排卵障礙性不孕癥有較好療效，可誘發(fā)排卵，促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，明顯降低卵巢過度刺激的發(fā)生率，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李美芝，李蓉.多囊卵巢綜合征診斷的金標(biāo)準(zhǔn)：鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（09）：657-659.