乳腺癌藥物可能有助于對(duì)抗前列腺癌

根據(jù)一項(xiàng)小規(guī)模臨床研究，一種新型抗癌藥物起初是針對(duì)罕見的遺傳性乳腺癌和卵巢癌開發(fā)的，但是該藥也可能會(huì)為更多的癌癥患者提供幫助。晚期前列腺癌通常是致命的，而這種新藥可以使其中三分之一男性患者的腫瘤停止增長(zhǎng)。不久前，研究人員在賓夕法尼亞州的費(fèi)城舉行了美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）的年會(huì)。在年會(huì)上，研究人員報(bào)道說：幾乎所有對(duì)藥物有所反應(yīng)的患者在他們的腫瘤中都有相關(guān)的基因突變，這表明該藥物正在靶向作用于常見的細(xì)胞突起。

該藥物能夠阻斷一種叫做“聚ADP核糖聚合酶（PARP）”的酶，這種酶可以幫助細(xì)胞修復(fù)一種特定類型的DNA損傷。腫瘤學(xué)家們主要檢測(cè)了PARP抑制劑對(duì)于天生就有BRCA1或BRCA2基因突變的乳腺癌和卵巢癌患者的相應(yīng)作用。BRCA1和BRCA2基因這兩種基因是著名的跟癌癥相關(guān)的基因，它們的突變不但增加了婦女罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，也增加了男人罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，原因是這些突變會(huì)致使某些蛋白無效，無法修復(fù)造成DNA損傷，從而導(dǎo)致額外的癌突變。兩種基因的瑕疵使腫瘤細(xì)胞容易遭受PARP抑制劑的攻擊，因?yàn)檫@種抑制劑還能夠進(jìn)一步破壞腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)機(jī)制。這種組合效果使腫瘤細(xì)胞不能修復(fù)對(duì)DNA的破壞，然后腫瘤細(xì)胞就會(huì)死掉，這種觀念被稱為“合成致死”。

2014年12月，首款PARP抑制劑——阿斯利康公司的奧拉帕尼（olaparib）通過了美國(guó)和歐洲的審批，用于為遺傳性BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌患者提供治療。

但是在臨床試驗(yàn)中，一些沒有這種突變的癌癥患者用藥后也發(fā)現(xiàn)自己的腫瘤縮小了。癌癥研究所和皇家馬斯登NHS信托基金會(huì)都位于英國(guó)倫敦，同時(shí)供職于這兩個(gè)單位的約翰·德博諾（Johannde Bono）領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)研究小組對(duì)此展開研究。他們認(rèn)為，這些病人在其他DNA修復(fù)基因方面出現(xiàn)了繼承失誤，或者是在腫瘤形成或生長(zhǎng)過程中獲得了BRCA基因或其他基因的突變。三年前，在大規(guī)模的測(cè)序工程中發(fā)現(xiàn)，這樣的DNA修復(fù)基因缺陷在晚期前列腺腫瘤中也很常見。

為了驗(yàn)證這種假設(shè)，德博諾及同事接受了阿斯利康公司的獨(dú)立資金支持，將這款新藥用于50名轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中。本來，一些藥物能夠阻斷促進(jìn)前列腺癌發(fā)展的激素，但是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌意味著這些患者的腫瘤對(duì)于這些藥物不再有任何反應(yīng)。試驗(yàn)對(duì)參與者進(jìn)行了三個(gè)方面的有效反應(yīng)測(cè)量發(fā)現(xiàn)：病人血液中的腫瘤細(xì)胞水平下降，血液中前列腺特異性抗原生物標(biāo)志物水平下降，成像掃描顯示出的腫瘤縮小。在試驗(yàn)中堅(jiān)持下來的49名男性患者中，33%（16名）的患者對(duì)這款新藥在某一方面有應(yīng)答。德博諾實(shí)驗(yàn)室臨床研究員華金·馬特奧（JoaquinMateo）在這次AACR年會(huì)上報(bào)告說：當(dāng)研究人員對(duì)這些病人的腫瘤DNA進(jìn)行測(cè)序之后，他們發(fā)現(xiàn)自己的預(yù)感是正確的——在16名對(duì)藥物有所反應(yīng)的患者中，14名患者腫瘤的十幾個(gè)DNA修復(fù)基因中有一個(gè)或更多的基因發(fā)生了突變；而對(duì)藥物沒有反應(yīng)的患者中，只有兩名患者擁有這樣的基因突變。同時(shí)，三名對(duì)藥物有所反應(yīng)的患者擁有遺傳性BRCA2突變，四名患者的BRCA2基因有了明顯的新生突變。多數(shù)患者對(duì)這種藥物的應(yīng)答至少持續(xù)了6個(gè)月，其中4名患者的反應(yīng)超過了一年；相比之下，沒有發(fā)生這種突變的患者通常在3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)病情惡化。

德博諾研究小組稱：盡管基因測(cè)試已經(jīng)開始用來確定某種藥物對(duì)于幾種類型的癌癥是否奏效，但是這是首次針對(duì)前列腺癌進(jìn)行的測(cè)試。奧拉帕尼可能為這些患病的男人提供了一種新的選擇。馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)前列腺癌研究人員威廉·納爾遜（WilliamNelson）說：“試驗(yàn)表明這種藥對(duì)前列腺癌具有不凡的療效?！彼€說道：利用基因測(cè)試來確定哪些前列腺癌患者會(huì)受益于奧拉帕尼，前景是非常廣闊的。

德博諾研究小組說：研究結(jié)果還表明，患有卵巢癌或乳腺癌的婦女，即使沒有遺傳性BRCA突變，只要她們的腫瘤中擁有DNA修復(fù)基因突變，仍然可能會(huì)對(duì)PARP抑制劑有所應(yīng)答。波士頓市達(dá)納-法伯癌癥研究所的厄休拉·瑪圖洛尼斯（UrsulaMatulonis）在AACR會(huì)議上提交了一項(xiàng)針對(duì)奧拉帕尼聯(lián)合另外一種藥物治療乳腺癌和卵巢癌的研究成果。她在新聞發(fā)布會(huì)說，她的研究小組計(jì)劃利用病人的活體檢材進(jìn)行DNA測(cè)試，以便研究患者對(duì)PARP抑制劑出現(xiàn)反應(yīng)的可能性。