生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎的效果

簡雪斌+米偉

[摘要]目的 探究生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎（SAP）的療效及對炎性因子的影響。方法 選取2014年9月～2016年6月我院收治的84例SAP患者為研究對象，根據(jù)不同治療方法分成對照組和觀察組各42例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予泮托拉唑治療；觀察組采用半托拉唑聯(lián)合生長抑素治療。比較兩組治療效果及治療前后炎性因子水平。結(jié)果 觀察組總有效率為95.24%，較對照組的80.95%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組炎性因子水平無顯著差異（P>0.05），治療后兩組炎性因子水平均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同對照組治療后比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療SAP，效果確切，并能有效降低炎性因子水平，促進癥狀改善，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]生長抑素；泮托拉唑；急性胰腺炎；炎性因子

[中圖分類號] R576 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（c）-0087-03

[Abstract]Objective To probe into the clinical effects of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of severe acute pancreatitis（SAP） and influence of inflammatory factor.Methods 84 cases of patients with SAP and who accepted treatments in our hospital from September 2014 to June 2016 were selected as the research objects， and were divided into the control group of 42 cases and the observation group of 42 cases by the different treatment methods.The control group were given Pantoprazole on the basis of routine treatment，while the observation group was treated with pantoprazole combined with Somatostatin.Then，the treatment effect and the level of inflammatory factors before and after treatment of two groups of patients were compared.Results The results showed that the total effective rate in the observation group was 95.24%， which was significantly higher than that in the control group （80.95%），and the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no significant difference in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05），after treatment， the levels of inflammatory factors in the two groups were lower than those in the same group before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）；the levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The effect of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of SAP are exact，which can effectively reduce the level of inflammatory factors， promote the improvement of symptoms，thus it is worth promoting.

[Key words]Somatostatin；Pantoprazole；Acute pancreatitis；Inflammatory factor

SAP是一種常見的具有較高致死率的消化系統(tǒng)急性疾病，近年來，由于人們生活方式改變，使得該病發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1]。SAP發(fā)病機制尚不明確，但一般認定為是由于胰酶對胰腺自身消化影響所導(dǎo)致。相關(guān)研究表明[2]，炎癥因子會促使細胞凋亡，在急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，因此全面了解SAP患者各種炎性細胞因子的表達及改變，對指導(dǎo)治療及評估療效有重要意義。生長抑素及泮托拉唑是治療SAP常用藥物，有學(xué)者指出兩者聯(lián)合應(yīng)用可增強治療效果[3]。本研究為進一步探尋SAP有效治療方案，對患者實施泮托拉唑、生長抑素聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2016年6月我院收治的SAP 84例為研究對象，根據(jù)不同治療方法分為觀察組和對照組各42例。觀察組男性24例，女性18例；年齡23～65歲，平均（43.3±3.5）歲。對照組男性25例，女性17例；年齡20～69歲，平均年齡（44.5±3.2）歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；發(fā)病至入院時間<48 h；經(jīng)我院倫理委員會審查并批準(zhǔn)；患者或家屬知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不完善者；對本研究使用藥物過敏者；重要臟器功能不全者；內(nèi)分泌失調(diào)或患有其他嚴(yán)重疾病者；院內(nèi)死亡者；妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法

對照組在常規(guī)治療（抑酸、禁食、維持酸堿平衡、營養(yǎng)支持、免疫調(diào)節(jié)、抗感染、腸胃減壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等）基礎(chǔ)上采用泮托拉唑（浙江震元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20066960）治療，40 mg/次，2次/d，靜脈滴注，15～30 min內(nèi)滴完。觀察組在對照組基礎(chǔ)上再聯(lián)用生長抑素（揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號H20053012），3 mg/次，溶于500 ml生理鹽水中，250 μg/h速度靜脈泵入，2次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

療效判定顯效：腹腔積液完全消退，腹痛、腹脹等癥狀完全消失，影像學(xué)、實驗室指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：腹腔積液大部分消退，腹痛、腹脹明顯減輕，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示胰腺腫脹消退，炎性因子水平顯著下降；無效：臨床癥狀無明顯改變，甚至加重[5]。分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，肝素鈉抗凝后，以3000 r/min速度離心10 min，分離血清后，選擇全自動生化分析儀（日本OLYMPUS AV-1000型）對炎性因子予以檢測，hs-CRP采用免疫透射比濁法，試劑盒由美國R&D公司提供，TNF-α及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0系統(tǒng)軟件對數(shù)據(jù)進行記錄分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較

治療效果顯示，觀察組總有效率為95.24%，較對照組（80.95%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.087，P<0.05）（表1）。

2.2炎性因子水平比較

治療前兩組炎性因子水平無顯著差異（P>0.05），治療后兩組炎性因子水平均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同對照組治療后比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

SAP是一種病情險惡、并發(fā)癥多、存在較高死亡率的急腹癥[5]，臨床上對SAP的發(fā)病機制尚未作出明確的認識。較多學(xué)者認為，當(dāng)胰腺出現(xiàn)供血不足、胰液受阻等情況時，胰液中各種蛋白酶將被大量激活，使得機體開始消化自身組織，在胰液蛋白酶被激活的同時，胰腺組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)，部分組織壞死，導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙，引發(fā)該癥[6-7]。有研究指出，由于炎癥反應(yīng)影響所釋放的炎性遞質(zhì)隨血液循環(huán)到身體各個部位，由受體接收后進入細胞，使其激活并再次釋放炎性遞質(zhì)從而形成連鎖反應(yīng)機制，最終使SAP患者體內(nèi)大部分器官組織誘發(fā)炎癥反應(yīng)綜合征，細胞組織壞死，導(dǎo)致器官衰竭[8-9]。

在治療SAP方法的探索中，發(fā)現(xiàn)低分子肝素、右旋糖酐、5-Fu等藥物能有效促進胰腺血液循環(huán)、抑制胰液蛋白酶的激活速率、改善胰腺微循環(huán)，但臨床治療均難以達到令人滿意效果，還會有一定程度的不良反應(yīng)，使其在臨床應(yīng)用有著較大的局限性[9]。有學(xué)者研究證實，生長抑素和泮托拉唑在治療SAP有著較為理想效果，能夠解決在治療SAP時多方面因素帶來的影響，從而達到提高臨床療效目的[10]。

生長抑素屬環(huán)狀十四氨基酸肽，在化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機制方面，同天然生長抑素類似，其生理特性主要作用于下丘腦下部和胃腸道[11]。通過靜脈注射可有效抑制甲狀腺素、生長激素、胰島血糖素和胰島素的分泌，并能顯著改善胰腺微循環(huán)，緩解組織缺氧狀況，同時對氧自由基的生成及溶酶的釋放有抑制作用，可促進胃腸道吸收、動力、營養(yǎng)功能和內(nèi)臟血流改善；降低膽汁分泌量，緩解膽管壓力并有效抑制膽胰反流。生長抑素還可有效抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，明顯減少內(nèi)臟器官血流量，從而治療上消化道出血，在治療食管靜脈曲張，預(yù)防并治療胰腺外科手術(shù)后并發(fā)癥等方面也具有一定價值。研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素還具有顯著降低胰腺炎性反應(yīng)作用，可抑制炎癥因子釋放[12]。

泮托拉唑為胃壁細胞質(zhì)子泵抑制劑，有較高的生物利用度，在中性和弱酸環(huán)境下保持相對穩(wěn)定狀態(tài)，強酸條件下迅速活化發(fā)揮其藥效作用[13]。能很好地抑制胃酸，并降低胞漿內(nèi)的多種酶活化作用，持續(xù)時間長，效果明顯。該藥物通過第Ⅱ酶系統(tǒng)進行代謝，避免體內(nèi)藥物代謝酶系競爭性作用，減少藥物反應(yīng)，無致癌、致畸等不良后果。泮托拉唑能夠減少炎癥細胞產(chǎn)生量并減少細胞的壞死，同時抑制胃蛋白酶的分泌并極大減弱其活性。有報道證實，當(dāng)泮托拉唑與生長抑素聯(lián)用時能夠有效配合，從不同機制發(fā)揮其藥物作用，具有良好協(xié)同效應(yīng)[14]。本研究顯示，觀察組治療總有效率同對照組比較，顯著較高，結(jié)果與上述報道相符。

炎性因子與SAP的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，hs-CRP屬于急性時相蛋白，可反映機體炎癥狀態(tài)，炎性因子會使其在不受其他因素干擾情況下顯著升高。SAP患者體內(nèi)TNF-α大量合成，與受體結(jié)合后會對溶酶體造成一定的傷害，促使內(nèi)皮細胞釋放蛋白酶與氧自由基等加重病情。由單核細胞、血管內(nèi)皮細胞生成的IL-6可參與細胞、體液免疫機制，對炎癥發(fā)作、組織細胞壞死起影響作用。有研究發(fā)現(xiàn)，泮托拉唑聯(lián)合生長抑素可對炎性遞質(zhì)分泌、釋放產(chǎn)生顯著抑制作用[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后上述炎性因子水平明顯較對照組低，進一步證實，兩種藥物聯(lián)用，對改善患者炎癥，降低并發(fā)癥發(fā)生概率有重要作用。

綜上所述，長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療SAP可有效提高治療效果，消除炎癥，促進病情恢復(fù)，具有較高臨床價值。

[參考文獻]

[1]王春友，趙玉沛.重癥急性胰腺炎診治進展及國內(nèi)外指南解讀[J].中華外科雜志，2013，51（3）：198-200.

[2]譚超超，曹友德，曾玲，等.急性胰腺炎血清炎性細胞因子的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（13）：67-70.

[3]張東強.生長抑素聯(lián)合泮托拉唑?qū)毙砸认傺谆颊哐装Y介質(zhì)的影響[J].實用藥物與臨床，2013，16（10）：904-905.

[4]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組，中華胰腺病雜志編輯委員會，中華消化雜志編輯委員會等.中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）[J].中華消化雜志，2013，33（4）：217-222.

[5]中國醫(yī)師協(xié)會胰腺病學(xué)專業(yè)委員會.中國急性胰腺炎多學(xué)科（MDT）診治共識意見（草案）[J].中華胰腺病雜志，2015，15（4）：217-224.

[6]劉柏林，龔杰，方艷秋，等.診斷急性胰腺炎的生化檢測指標(biāo)評析[J].中國實驗診斷學(xué)，2013，17（10）：1850-1852.

[7]李婕琳.重癥急性胰腺炎死亡危險因素的預(yù)測分析[J].山西醫(yī)藥雜志（下半月版），2013，42（14）：811-814.

[8]胡蘭，鄢麟，朱榮濤，等.Kupffer細胞在急性胰腺炎發(fā)病中的作用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，2（20）：2666-2668.

[9]莊曉惠，許春芳.抗B7-H3單克隆抗體抑制雨蛙肽誘導(dǎo)的小鼠急性胰腺炎炎癥反應(yīng)和組織損傷[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志，2016，32（3）：323-327.

[10]劉立海，王德泉，艾明華，等.低分子肝素聯(lián)合低分子右旋糖酐治療后循環(huán)缺血療效觀察[J].疑難病雜志，2012， 11（9）：701-702.

[11]王維國，付嵐，張美玲，等.胰腺術(shù)后胰瘺及生長抑素對其預(yù)防和治療價值的研究進展[J].肝膽胰外科雜志，2012， 24（2）：173-175.

[12]張杰偉，曾仕平，莊桂鳳，等.復(fù)方丹參聯(lián)合清胰湯、生長抑素治療急性胰腺炎的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（17）：1751-1753.

[13]顏學(xué)槐.泮托拉唑預(yù)防腹部手術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的療效[J].實用藥物與臨床，2012，15（3）：183-184.

[14]梁新文，徐星莉，徐星榕，等.炎性指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷急性胰腺炎繼發(fā)感染的價值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015， 25（4）：750-752.

[15]金培聲，任宗海，葉方鵬，等.血清多種細胞因子同時檢測對急性胰腺炎的診斷價值[J].中國醫(yī)師進修雜志，2013， 36（25）：30-32.

（收稿日期：2017-04-17 本文編輯：崔建中）