硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的效果

馮霞

[摘要]目的 分析硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎的作用。方法 隨機(jī)選取我院2015年7月～2016年1月收治的87例肺結(jié)核合并慢性乙肝的患者，按照臨床治療方案及用藥不同分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，對(duì)照組40例給予抗結(jié)核聯(lián)合保肝藥物的2HTELfx/4HT治療方案，實(shí)驗(yàn)組47例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定，比較兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（95.8% vs.82.5%，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（10.5% vs. 20.0%，P<0.05）。結(jié)論 肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者在采用2HTELfx/4HT治療方案的同時(shí)輔以硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療能有效提高臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞]肺結(jié)核；慢性乙型肝炎；硫普羅寧；拉米夫定

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）05（c）-0034-03

[Abstract]Objective To analyze the effect of Tiopronin combined with Lamivudine in the treatment of pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B.Methods 87 cases of pulmonary tuberculosis associated with chronic hepatitis B in our hospital from July 2016 to January 2017 were randomly selected according to clinical treatment and different therapy， all patients were divided into experimental group and control group， 40 patients in control group were given anti tuberculosis drugs combined with liver 2HTELfx/4HT treatment，47 patients of experimental group was given Tiopronin combined with Lamivudine with conventional treatment scheme in the treatment of patients，the incidence of adverse reactions and the effects were compared between the two groups.Results The clinical treatment effect of the experimental group was better than that of the control group（95.8% vs. 82.5%，P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant （10.5% vs. 20.0%，P<0.05）.Conclusion Combination of tiopronin and Lamivudine with 2HTELfx/4HT in the treatment of patients with pulmonary tuberculosis complicated with chronic hepatitis B can effectively reduce the incidence of adverse reactions such as nausea，vomiting，rash and skin pruritus.

[Key words]Tuberculosis；Chronic hepatitis B；Topronin；Lamivudine

臨床研究認(rèn)為慢性乙肝患者由于長(zhǎng)期服用抗病毒藥物，對(duì)人體心、肝、腎等多個(gè)器官的正常功能均會(huì)造成一定的損傷，患者機(jī)體免疫力減退，肺臟是氣體交換的主要場(chǎng)所，目前研究發(fā)現(xiàn)有部分細(xì)菌可以通過(guò)唾液、空氣等傳播方式感染，結(jié)核菌就是其中一種，對(duì)于感染結(jié)核菌的患者抗給予抗結(jié)核治療，機(jī)體易發(fā)生特異性免疫反應(yīng)從而導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的損傷，進(jìn)一步加重患者肝衰竭[1-3]。本實(shí)驗(yàn)選取我院收治的肺結(jié)核合并慢性乙肝的患者分別給予抗結(jié)核聯(lián)合保肝藥物的2HTELfx/4HT治療方案治療及常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上給予硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療來(lái)探討該方法的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年7月～2016年1月收治的87例肺結(jié)核合并慢性乙肝的患者，按照臨床治療方案以及臨床用藥不同分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組47例，男女比例為23∶24，年齡25～68歲，平均（51.3±2.1）歲。對(duì)照組40例，男女比例為26∶21，年齡28～69歲，平均（49.3±2.5）歲。符合肺結(jié)核合并慢性乙肝的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者均出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咯血、四肢無(wú)力等癥狀[4-5]；②實(shí)驗(yàn)室檢查顯示患者痰菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者乙肝表面病毒抗原陽(yáng)性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶含量明顯高出正常值[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、腎等重要臟器出現(xiàn)功能損傷的患者；②肝癌、肝硬化等其他肝臟疾病的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神功能障礙的患者；⑤對(duì)臨床用藥過(guò)敏或者不耐受的患者[7]。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 40例患者給予異煙肼（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H50022019）、利福噴丁（生產(chǎn)廠家：上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10940199）、乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H21022339）、左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：安徽三精萬(wàn)森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066206）聯(lián)合的2HTELfx/4HT方案治療，異煙肼1次/ d，每次口服0.3 g，利福噴丁1次/d，每次服用0.45 g，乙胺丁醇口服2～3次/d，每次0.25 g，左氧氟沙星口服2次/d，每次服用0.2 g，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2實(shí)驗(yàn)組 47例在此基礎(chǔ)上給予硫普羅寧（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073812）聯(lián)合拉米夫定（生產(chǎn)廠家：安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103618）治療，硫普羅寧3次/d，每次口服0.3 g，拉米夫定2次/d，每次口服0.1 g，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

①兩組患者臨床治療效果比較。肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者臨床治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下。痊愈：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀消失，患者肺部病變組織完全吸收或無(wú)活動(dòng)性，痰菌培養(yǎng)為陰性，乙肝病毒抗原轉(zhuǎn)為陰性，且肝組織檢查未發(fā)現(xiàn)肝病毒存在[8]。顯效：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀與治療前相比有明顯好轉(zhuǎn)，患者肺部病變組織殘留小面積空洞，痰菌培養(yǎng)為陰性，乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)為陰性，乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)為陰性，患者肝功能恢復(fù)正常[6]。好轉(zhuǎn)：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀與治療前相比有一定程度的好轉(zhuǎn)，患者肺部病變組織吸收面積超過(guò)30%，痰菌培養(yǎng)為陰性，肝功能恢復(fù)正常[9]。無(wú)效：患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀與治療前相比未出現(xiàn)明顯改變，患者肺部病變組織未出現(xiàn)明顯減少，乙肝病毒抗原為陽(yáng)性。臨床治療總有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。②比較兩組患者惡心、嘔吐、皮疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)分析資料，計(jì)數(shù)資料用%表示，并用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率為95.8%，對(duì)照組為82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.456，P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況的比較

實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（10.5% vs. 20.0%）（χ2=5.695，P<0.05）（表2）。

3討論

肺結(jié)核合并慢性乙肝患者常用異煙肼、利福噴丁等藥物，異煙肼口服后在人體內(nèi)生物利用率高，異煙肼服用量不同，對(duì)人體的作用不同，低攝入量主要對(duì)結(jié)核分枝桿菌起到抑菌作用，高攝入量可起到殺滅結(jié)核分枝桿菌的作用，但長(zhǎng)時(shí)間、大劑量服用可對(duì)患者的中樞神經(jīng)、腎臟等產(chǎn)生毒副作用。利福噴丁能與乙肝病毒DNA中的RNA多聚酶結(jié)合，而抑制結(jié)核桿菌中RNA的合成，異煙肼及利福平長(zhǎng)時(shí)間使用均可造成藥物性肝損傷。硫普羅寧能降低肝臟中的氧自由基含量，從而降低患者血清中AST及ALT含量，達(dá)到保肝的作用[10-13]。拉米夫定屬于核苷類(lèi)抗病毒藥，能在肝臟中形成HBV聚合酶抑制劑，從而阻斷乙肝病毒DNA的合成。Ekins等[14-16]臨床研究認(rèn)為，常規(guī)2HTELfx/4HT治療的基礎(chǔ)上輔以硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定能有效改善患者咳嗽、咳痰、咯血等癥狀，促進(jìn)患者肺部病變組織的恢復(fù)，使乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)為陰性，并有利于乙肝病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)為陰性，從而提高對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的臨床治療效果。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組（95.8% vs. 82.5%），實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（10.5% vs. 20.0%），恰恰證實(shí)了上述結(jié)果，但是本實(shí)驗(yàn)也有一定的局限性，主要是樣本例數(shù)較少，缺乏對(duì)患者長(zhǎng)期病情檢測(cè)，不能證實(shí)硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定對(duì)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者長(zhǎng)期治療效果。

綜上所述，硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎具有廣泛的臨床研究?jī)r(jià)值，為論證其臨床長(zhǎng)期治療效果還需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2017-03-22 本文編輯：崔建中）