非布司他治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的效果觀察

張燁,丁華平,張余良

（景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西景德鎮(zhèn)333000）

非布司他治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的效果觀察

張燁,丁華平,張余良

（景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西景德鎮(zhèn)333000）

目的探究慢性腎衰竭非透析患者伴發(fā)高尿酸血癥時(shí)應(yīng)用非布司他治療的臨床療效。方法選取伴發(fā)高尿酸血癥的輕中度慢性腎衰竭患者104例，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各52例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用非布司他，對(duì)照組加用別嘌呤醇，治療3個(gè)月后，比較兩組患者血尿酸濃度（SUA）及腎功能（血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN））的改變及臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組有效20例，顯效29例，無效3例，總有效率94.2%，總有效率高于對(duì)照組。SUA（351.54±29.59）μmol/L、Scr（233.48±23.49）μmol/L、BUN（16.08±2.73）μmol/L，各指標(biāo)較對(duì)照組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)5例，發(fā)生率9.6%較對(duì)照組的23.1%低，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論非布司他治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥時(shí)能夠有效降低血高尿酸水平，同時(shí)有利于腎功能的恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生較少，臨床療效良好。

高尿酸血癥；慢性腎衰竭；非布司他

近年來，慢性腎臟疾病（CKD）的發(fā)病率逐年增高，甚至繼腫瘤、心腦血管疾病后成為又一威脅我國(guó)國(guó)民健康的重要疾病[1]。CKD會(huì)引發(fā)眾多的并發(fā)癥，高尿酸血癥是其中最嚴(yán)重的幾種之一，是腎衰竭的一種臨床表現(xiàn)。另一方面，尿酸沉積在腎臟形成腎結(jié)石并激活腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng)，從而加重腎臟疾病，進(jìn)一步損傷腎臟功能[2]。臨床上對(duì)于高尿酸血癥的控制手段主要包括減少嘌呤攝入和應(yīng)用藥物降低血液尿酸含量，目前最常用的藥物為別嘌呤醇，該藥物能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧化酶，從而減少尿酸生成，但其同時(shí)影響了其他嘌呤和嘧啶代謝酶的活性，致使患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)[3]。故本次研究旨在尋求治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥更有效、安全的藥物，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年10月～2016年1月景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的伴發(fā)高尿酸血癥的輕中度慢性腎衰竭患者104例，所有患者均符合：（1）腎小球?yàn)V過率＜60mL/min超過3個(gè)月，血肌酐（Cr）＞133μmol/L且＜442μmol/L；（2）患者血尿酸升高，女＞360μmol/L，男＞418μmol/L；（3）排除繼發(fā)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等其他疾病的高尿酸血癥、3個(gè)月內(nèi)服用過別嘌呤醇等降尿酸的藥物及一般情況差、無法完成研究的患者。將所有患者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，各52例，觀察組男28例，女24例，年齡29～73歲，平均（49.27±6.39）歲，病程5～43個(gè)月，平均（22.72±3.94）個(gè)月，其中慢性腎小球腎炎27例，高血壓腎損害12例，糖尿病腎損害8例，多囊腎3例，原因不明者2例；對(duì)照組男30例，女22例，年齡34～78歲，平均（51.49±7.89）歲，病程7～44個(gè)月，平均（23.84±4.71）個(gè)月，其中慢性腎小球腎炎23例，高血壓腎損害15例，糖尿病腎損害11例，多囊腎3例。兩組患者在性別分布、年齡、病程、原發(fā)病種類等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法所有患者在治療期間均給予低鹽低蛋白飲食及常規(guī)慢性腎衰竭藥物治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用非布司他（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130081），每次40mg，1次/d，2周后，若血尿酸仍＞6mg/L，則每次服用80mg，1次/d。對(duì)照組加用別嘌呤醇（重慶青陽藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2124502），初始劑量每次50mg，3次/d，可根據(jù)病情每周遞增50～100mg，但1 d最大量需＜600mg。兩組患者均治療3個(gè)月，在治療過程中監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生情況并及時(shí)處理。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]在治療前及治療3個(gè)月后檢測(cè)所有患者生化指標(biāo)血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），以Scr、BUN作為腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并規(guī)定：治療后血尿酸水平正?；蚪捣^25%為顯效；血尿酸基本降至正常水平或降幅超過15%為有效；血尿酸水平未明顯改變或降幅不足15%為無效，總有效率=顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究中的數(shù)據(jù)處理均使用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療3個(gè)月后，觀察組有效20例，顯效29例，無效3例，總有效率94.2%，對(duì)照組有效16例，顯效24例，無效12例，總有效率76.9%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=6.31，P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后SUA及腎功能比較治療3個(gè)月后兩組患者的SUA、Scr、BUN等指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組下降較對(duì)照組下降更明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后SUA、Scr、BUN比較（

表1 兩組患者治療前后SUA、Scr、BUN比較（

項(xiàng)目SUA(μmol/L) Scr(μmol/L) BUN(μmol/L)觀察組（n=52）治療前520.49±32.48 283.21±23.78 23.94±4.20治療后351.54±29.59 233.48±23.49 16.08±2.73對(duì)照組（n=52）治療前543.31±38.83 275.39±25.39 25.18±3.89治療后404.53±25.34 265.39±19.34 19.92±3.28 c2值9.809 7.563 6.489 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較在治療過程中，觀察組共出現(xiàn)5例（9.6%）不良反應(yīng)，其中皮疹2例，大便次數(shù)增多2例，腹瀉1例；對(duì)照組出現(xiàn)12例（23.1%）不良反應(yīng)，皮疹5例，肝酶升高3例，痛風(fēng)急性發(fā)作2例，腹瀉2例。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=3.446，P＞0.05）。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝過程中的最終產(chǎn)物，慢性腎衰竭患者由于慢性間質(zhì)性腎炎和腎小管功能受損等病變導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，使得體內(nèi)尿酸排泄減少，而體內(nèi)尿酸沉積過多時(shí)則造成高尿酸血癥[5]。高尿酸癥是慢性腎衰竭的一種常見且較嚴(yán)重的并發(fā)癥，可導(dǎo)致腎小管內(nèi)尿酸結(jié)晶沉積、腎小管閉塞，進(jìn)一步損害腎臟功能[6]。目前臨床上常使用促進(jìn)尿酸排泄和抑制尿酸生成的藥物作為降尿酸藥物，尤其是抑制尿酸生成的藥物更是作為慢性腎功能衰竭合并高尿酸血癥患者的首選藥物，其代表藥物為別嘌呤醇。別嘌醇作為次黃嘌呤異構(gòu)體，具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧化酶的功能，降尿酸作用較好。但其對(duì)于酶類的選擇作用較弱，易產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，尤其是用于肝腎功能不全患者及懷孕、哺乳婦女時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果，故其臨床應(yīng)用受限[7]。非布司他是一種新型的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，同時(shí)具有對(duì)氧化型和還原型黃嘌呤氧化酶的強(qiáng)效抑制作用，且能夠選擇性作用于嘌呤氧化酶[8]。相較于別嘌呤醇，該藥具有更強(qiáng)的降血尿酸效果和更好的選擇性，患者腎功能輕中度甚至中毒性損害時(shí)該藥的使用劑量和療效可不受影響。在本次研究中，在治療3個(gè)月后，使用非布司他的患者總有效率達(dá)到94.2%，且較使用別嘌呤醇的患者SUA下降幅度更大，同時(shí)該組患者Scr、BUN下降幅度也大于使用別嘌呤醇的患者；且僅有5例不良反應(yīng)發(fā)生。以上研究結(jié)果證實(shí)了非布司他有利于慢性腎衰竭患者伴高尿酸血癥患者腎功能的恢復(fù)。

綜上所述，使用非布司他治療伴高尿酸血癥的慢性腎衰竭非透析患者具有良好的臨床療效，能夠有效降低血尿酸水平，同時(shí)有利于腎功能的恢復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生少，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[4]秦萍,劉蒙蒙,孟志云,等.非布司他治療慢性腎衰竭非透析患者高尿酸血癥的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(2): 219-223.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.061