纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿及血清hs—CRP水平的影響

林文靜+張秋霞+胡職舟

【摘要】 目的：分析纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對早期糖尿病腎?。―N）患者微量白蛋白尿及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者，隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組聯(lián)合纈沙坦和阿托伐他汀治療，對照組僅予纈沙坦治療，比較兩組治療前后微量白蛋白尿、血清hs-CRP水平的變化及用藥安全性。結果：治療后兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）較治療前均明顯下降（P<0.01），但觀察組下降幅度大于對照組（P<0.01）。治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P<0.01）。兩組不良反應發(fā)生率分別為16.28%、13.95%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），均未出現(xiàn)嚴重不良反應。結論：纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，減輕炎癥反應，療效顯著，值得推廣。

【關鍵詞】 纈沙坦； 阿托伐他汀； 早期糖尿?。?腎??； 微量白蛋白尿； hs-CRP

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.075 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）11-0134-02

糖尿病腎病（DN）在我國發(fā)病率呈上升趨勢，其為糖尿病患者最常見的合并癥之一，主要表現(xiàn)為蛋白尿和漸進性腎功能損害，嚴重者可發(fā)展至終末期腎衰竭，成為糖尿病患者死亡的重要原因[1]。微量白蛋白尿是DN的早期表現(xiàn)，此時進行干預對延緩疾病發(fā)展、改善患者預后及生活質量具有重要意義，近年來研究表明，氧化應激和炎癥反應在該病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。因此，本研究對筆者所在醫(yī)院2013年8月-2016年

7月收治的86例早期DN患者采用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，并分析其對患者微量白蛋白尿及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響，以為DN的早期防治提供更有效的治療方案及臨床依據(jù)，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者。納入標準：（1）均為確診的2型糖尿病患者，且早期DN符合Mogensen分期標準[3]，即尿白蛋白排泄率（UAER）持續(xù)在20～200 μg/min；（2）自愿參與此次臨床研究，簽署知情同意書；（3）依從性較好。排除標準：（1）心肝肺腎功能不全者；（2）其他腎臟疾病、酮癥酸中毒及泌尿系統(tǒng)感染等導致的蛋白尿；（3）近1個月內使用過血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或他汀類藥物；（4）惡性腫瘤及精神疾病者；（5）孕婦、哺乳期婦女。隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。其中觀察組男25例，女18例，年齡39～78歲，平均（60.25±6.91）歲，

病程4～10年，平均（6.12±1.33）年；對照組男24例，女19例，年齡40～79歲，平均（60.23±6.90）歲，病程4～11年，平均（6.15±1.31）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法

所有患者均予基礎治療，包括控制血糖、血壓，調節(jié)血脂，加強健康教育、飲食及運動等健康行為指導。觀察組在此基礎上聯(lián)合纈沙坦和阿托伐他汀治療，纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217）80 mg/次，口服，1次/d；阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819）20 mg/次，口服，1次/d。對照組僅予纈沙坦治療，用藥方法、劑量同觀察組。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標

（1）微量白蛋白尿：治療前后分別留取24 h尿液，散射比濁法檢測尿微量白蛋白，計算UAER，取2次檢測的平均值；（2）hs-CRP水平：采取3～5 ml空腹靜脈血，離心后，低溫保存上清，生化檢測儀檢測hs-CRP水平；（3）用藥安全性：記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

運用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后UAER比較

治療后兩組患者UAER較治療前均明顯下降（P<0.01），但觀察組下降幅度大于對照組（P<0.01），見表1。

2.2 治療前后血清炎癥因子水平變化

治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P<0.01），見表2。

2.3 不良反應情況

觀察組出現(xiàn)咳嗽、頭暈頭痛、腹痛、惡心、轉氨酶輕度升高分別2、2、1、1、1例，對照組頭暈頭痛、腹痛、腹瀉、惡心分別為2、1、2、1例，不良反應發(fā)生率分別為16.28%、13.95%，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.091，P=0.763）。兩組不良反應癥狀輕微，經(jīng)處理后緩解，無需停止治療。

3 討論

DN屬糖尿病常見微血管并發(fā)癥，隨著糖尿病治療方法的不斷發(fā)展，其急性并發(fā)癥的發(fā)生呈下降趨勢，而DN等慢性并發(fā)癥發(fā)生率則不斷上升，成為糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一。DN病因復雜，發(fā)病機制尚不十分清楚，目前多認為與遺傳、高血壓、長期高血糖異常伴脂代謝異常、腎小球濾過壓增高等因素有關，此外，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與相應受體導致的局部血流動力學改變及由此引發(fā)的眾多細胞因子激活是腎功能進行性損害的一個重要因素[4]。

AngⅡ在DN形成過程中起著重要作用，纈沙坦屬于新一類ARB藥物，對AngⅡ受體具有高度選擇性，可競爭性拮抗且無激動作用，能有效阻斷腎素-Ang-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），從而通過減少出球小動脈阻力，達到降低腎小球高濾過、高灌注及減輕腎間質纖維化的目的，改善腎臟血流動力學。故其不僅能不依賴血壓下降逆轉DN腎小球高濾過狀態(tài)，還可阻止或降低尿蛋白排泄，起到保護腎臟的作用[5]。另一方面，脂代謝異常是DN的一項獨立危險因素，脂代謝紊亂不僅增加心血管疾病的發(fā)生率，也可使腎功能損害加劇[6]。本研究觀察組在應用纈沙坦的基礎上聯(lián)合使用阿托伐他汀，他汀類藥物調脂藥效具有多態(tài)性，不僅能調節(jié)血脂，還有抗炎、抗氧化作用，其對腎臟的保護機制主要為：（1）抑制HMG-CoA還原酶介導的甘油三酯、總膽固醇等的合成，降低血脂，阻斷高脂造成的腎小球損害；（2）改善內皮細胞功能，進而調節(jié)腎臟血流動力學；（3）直接抑制腎小球系膜細胞增殖、肥大，減少腎小管間質損傷，延緩腎小球硬化過程；（4）具有免疫調節(jié)、抗炎、抗氧化作用，可減輕炎癥反應，降低炎癥因子表達[7-8]。

早期DN主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿，尿微量白蛋白排泄量是反映腎臟早期損傷的重要指標，可用以評估病情嚴重程度，本研究結果顯示，治療后兩組患者UAER較治療前均明顯下降，但觀察組下降幅度大于對照組，說明纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀療效更顯著，能更好地改善患者腎功能；細胞因子介導的炎癥反應在糖尿病發(fā)病機制中起重要作用，而hs-CRP是由肝臟合成的能反映全身性炎癥狀態(tài)的非特異性標志物，當機體發(fā)生應激、感染等狀況時，可明顯升高，本研究中治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合用藥組對DN患者炎癥反應的調節(jié)作用大于單用纈沙坦，提示纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可能通過抑制炎癥反應，發(fā)揮腎臟保護作用，從而延緩DN發(fā)展。對于二者安全性的比較發(fā)現(xiàn)，兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，較為安全。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，減輕炎癥反應，療效顯著，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2016-12-28）