益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、NO水平的影響

張恒文，余萬(wàn)桂

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖北 荊州 434023)

益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、NO水平的影響

張恒文，余萬(wàn)桂

(長(zhǎng)江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,湖北 荊州 434023)

目的:探討益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、NO水平的影響。方法：選取2013年1月至2016年6月收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者共100例，隨機(jī)分為對(duì)照組(50例)和中西醫(yī)結(jié)合組(50例)，分別給予西藥單用和在此基礎(chǔ)上加用益氣溫陽(yáng)中藥輔助治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、WOMAC 評(píng)分、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平等。結(jié)果：中西醫(yī)結(jié)合組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后中醫(yī)證候積分和WOMAC 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后TNF-α、IL-1β及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療后NO水平顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)。結(jié)論：益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎可有效緩解減輕癥狀體征，改善關(guān)節(jié)功能，抑制炎癥反應(yīng)程度，并有助于下調(diào)NO水平。

中醫(yī)藥；膝骨關(guān)節(jié)炎；炎性細(xì)胞因子；NO

膝骨關(guān)節(jié)炎好發(fā)于中老年人，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)受限，如未行及時(shí)有效治療可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至殘疾發(fā)生，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[1,2]。目前對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎西醫(yī)治療以抗炎鎮(zhèn)痛藥物，促軟骨修復(fù)等藥物口服為主，但在臨床癥狀體征緩解和預(yù)后改善方面效果一般，無(wú)法滿足臨床需要[3]。近年來(lái)中醫(yī)藥開(kāi)始被廣泛用于膝骨關(guān)節(jié)炎輔助治療，并取得令人滿意療效[4]。本次研究以我院2013年1月至2016年6月收治膝骨關(guān)節(jié)炎患者共100例作為研究對(duì)象，分別給予西藥單用和在此基礎(chǔ)上加用益氣溫陽(yáng)中藥輔助治療，探討益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、NO水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2016年6月收治膝骨關(guān)節(jié)炎患者共100例，均符合《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》西醫(yī)[5]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～75歲， K-L分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)[5]，且方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書。同時(shí)排除入組前4周服用研究相關(guān)藥物、膝關(guān)節(jié)既往手術(shù)史，其他原因?qū)е孪リP(guān)節(jié)損傷，研究藥物過(guò)敏及臨床資料不全者。入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和中西醫(yī)結(jié)合組，每組各50例。對(duì)照組患者中男性19例，女性31例； 年齡52～74歲，平均年齡為(65.29±4.52)歲； 病程2～7年，平均病程為(3.16±0.83)年； 根據(jù)K-L分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分，Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)12例。中西醫(yī)結(jié)合組患者中男性22例，女性28例； 年齡51～73歲，平均年齡為(65.12±4.48)歲； 病程2～8年，平均病程為(3.23±0.85)年； 根據(jù)K-L分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分，Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)11例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1)治療方法 對(duì)照組患者采用西藥單用治療，即硫酸氨基葡萄糖口服，0.5g/次，3次/d；中西醫(yī)結(jié)合組患者則在此基礎(chǔ)上加用益氣溫陽(yáng)中藥輔助治療，組方：黃芪30g，熟地黃30g，杜仲20g，獨(dú)活20g，桑寄生20g，骨碎補(bǔ)15g，淫羊藿15g，牛膝15 g，桂枝15g，白芥子10g及雞血藤10g，1劑加水200ml煎至100ml，早晚分服。兩組患者治療時(shí)間均為3個(gè)月。

2)觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分包括疼痛拒按、關(guān)節(jié)腫脹、青紫瘀斑、活動(dòng)受限、舌質(zhì)紫苔薄黃及脈弦澀，每項(xiàng)分值0～6分，分值越高提示癥狀越重；②膝關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)采用WOMAC評(píng)分[5]；③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括TNF-α、IL-1β、IL-6及NO，其中TNF-α、IL-1β、IL-6檢測(cè)采用ELISA法，NO檢測(cè)采用放射免疫法。

3)療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：癥狀體征均明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率>70%；②有效：癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；③無(wú)效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行?顯效+有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

中西醫(yī)結(jié)合組患者總有效率達(dá)92.00%，對(duì)照組為72.00%，中西醫(yī)結(jié)合組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分和WOMAC 評(píng)分比較

兩組治療后中醫(yī)證候積分和WOMAC 評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05)，中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后中醫(yī)證候積分和WOMAC 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分和WOMAC評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05；與同組治療前比較，※P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后TNF-α、IL-1β及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05；與同組治療前比較，※P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后NO水平比較

中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療后NO水平顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后NO水平比較

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05；與同組治療前比較，※P<0.05。

3 討論

流行病學(xué)報(bào)道顯示，目前我國(guó)60歲以上人群骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生率可達(dá)8%～12%，而隨訪10年致殘率更接近50%，在影響日常工作生活質(zhì)量的同時(shí)亦給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[7]。西醫(yī)治療膝骨關(guān)節(jié)炎將緩解關(guān)節(jié)疼痛腫脹，減輕關(guān)節(jié)軟骨退變及保證肢體活動(dòng)功能作為主要原則[8]。硫酸氨基葡萄糖已被證實(shí)可有效減輕膝關(guān)節(jié)軟骨損傷，緩解關(guān)節(jié)疼痛腫脹，增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度，在其單純應(yīng)用在促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)和生活質(zhì)量改善方面效果欠佳[9]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎屬“骨痹”、“膝痛”范疇，病者因脾腎虧虛、氣血不足，導(dǎo)致筋脈失養(yǎng)，而長(zhǎng)期勞損，風(fēng)寒邪毒內(nèi)侵則加重筋脈損傷，終發(fā)為本病[10]；《素問(wèn)》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合為痹”，“骨重難舉酸痛，名曰骨痹”[11]；故中醫(yī)治療膝骨關(guān)節(jié)炎當(dāng)以健脾益腎，溫陽(yáng)活血為主。本次研究所用益氣溫陽(yáng)中藥組方中，黃芪健脾益氣，熟地黃滋陰活血，杜仲益腎強(qiáng)腰，獨(dú)活祛風(fēng)散寒，桑寄生散寒除濕，骨碎補(bǔ)益腎壯骨，淫羊藿壯陽(yáng)健骨，牛膝健骨止痛，桂枝溫陽(yáng)通絡(luò)，白芥子通經(jīng)祛寒，而雞血藤則活血散瘀，諸藥合用可共奏益脾氣，溫腎陽(yáng)及壯筋骨之功效。

本次研究結(jié)果中，中西醫(yī)結(jié)合組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后中醫(yī)證候積分和WOMAC 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)，證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合療法用于膝骨關(guān)節(jié)炎治療在緩解癥狀體征，改善膝關(guān)節(jié)功能方面優(yōu)勢(shì)明顯；而中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后TNF-α、IL-1β及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組患兒治療后NO水平顯著低于對(duì)照組、治療前(P<0.05)，則提示中藥方劑輔助治療膝骨關(guān)節(jié)炎有助于降低炎癥反應(yīng)和NO水平，筆者認(rèn)為而這可能是中醫(yī)藥在膝骨關(guān)節(jié)炎治療方面具有療效優(yōu)勢(shì)關(guān)鍵所在。已有研究顯示，炎性細(xì)胞因子水平異常已被證實(shí)在膝骨關(guān)節(jié)炎病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；其水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著水平升高關(guān)節(jié)軟骨損傷明顯加重[12]；而NO作為關(guān)節(jié)炎重要促炎因子之一，則能夠刺激軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解和破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)水平升高[13]。

綜上所述，益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎可有效緩解減輕癥狀體征，改善關(guān)節(jié)功能，抑制炎癥反應(yīng)程度，并有助于下調(diào)NO水平。

[1]陳偉,呂紅芝,張曉琳,等.中國(guó)中老年人群膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患病率流行病學(xué)調(diào)查設(shè)計(jì)[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(4):487～489.

[2]Andriacchi T P, Favre J, Erharthledik J C, et al. A systems view of risk factors for knee osteoarthritis reveals insights into the pathogenesis of the disease[J]. Ann Biomed Eng, 2015, 43(2): 376～387.

[3]劉艷芳,查煒,耿昊,等.中西醫(yī)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床研究進(jìn)展[J].河北中醫(yī),2014,36(9): 1419～1421.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診治指南[J].中華骨科雜志,2007,27(10):793～796.

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:134～135.

[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:48～49.

[7]Tbchigi Y, Buckwalter J A, Manin J A, et al. Distribution and progression of chondrocyte damage in a whole-organ model of human ankle intra-articular fracture[J]. J Bone Jt Surg Am, 2011, 93(6): 533～539.

[8]陳文革.關(guān)節(jié)鏡手術(shù)中應(yīng)用非甾體抗炎藥聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,36(5):792～794.

[9]葉鑠,甄平,賈小云.膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床治療進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志,2015,23(2):76～80.

[10]吳晨,李欣,施丹.金烏骨痛膠囊聯(lián)合阿法骨化醇治療膝骨關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(1):38～39.

[11]杜以寬,馬民,唐勇,等.中醫(yī)對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,33 (2):155～156.

[12]汪寶軍,王竹風(fēng).除痹洗劑對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液自由基水平及 IL-1β、TNF-α的影響[J].北京中醫(yī)藥,2011,30(10):737～739.

[13]劉俊昌,劉俊瑞,張超凡,等.陳元膏膏摩對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎大鼠血清NO和PGE2及下肢功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(19):129～132.

[編輯] 一凡

2017-04-20

湖北省教育廳科研計(jì)劃項(xiàng)目(D20121204)。

張恒文(1967-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合外科教學(xué)與研究工作， 158700595.qq.com。

R274

A

1673-1409(2017)12-0001-03

[引著格式]張恒文，余萬(wàn)桂. 益氣溫陽(yáng)中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子、NO水平的影響[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2017，14(12)：1～3.