隱源性機(jī)化性肺炎患者血清半乳凝素9水平變化及其臨床意義研究

郭祥君，史家欣，溫 燕 ，李家樹

·論著·

隱源性機(jī)化性肺炎患者血清半乳凝素9水平變化及其臨床意義研究

郭祥君，史家欣，溫 燕 ，李家樹

目的 分析隱源性機(jī)化性肺炎(COP)患者血清半乳凝素9(Galectin-9)水平變化及其臨床意義。方法 選取2009年5月—2015年12月在連云港市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者26例(A組)和COP患者26例(B組)，另選取同期連云港市第一人民醫(yī)院體檢健康者26例作為對(duì)照組。比較3組受試者血清Galectin-9水平，血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，比較COP患者治療前和治療兩周后血清Galectin-9水平和COP面積比。結(jié)果 A組和B組患者血清Galectin-9水平高于對(duì)照組，B組患者血清Galectin-9水平高于A組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比呈正相關(guān)(r=0.784，P<0.05)。COP患者治療兩周后血清Galectin-9水平和COP面積比均低于治療前(P<0.05)。結(jié)論 COP患者血清Galectin-9水平明顯升高，且血清Galectin-9水平可用于輔助診斷COP、評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

隱源性機(jī)化性肺炎；半乳凝素9；社區(qū)獲得性肺炎

郭祥君，史家欣，溫燕 ，等.隱源性機(jī)化性肺炎患者血清半乳凝素9水平變化及其臨床意義研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：48-50，55.[www.syxnf.net]

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隱源性機(jī)化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia，COP)是指無明顯致病原或其他臨床伴隨疾病所出現(xiàn)的機(jī)化性肺炎，其屬于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)，病變主要累及肺泡腔、肺泡管、小氣道及肺間質(zhì)。2002年美國胸科學(xué)會(huì)(ATS)和歐洲呼吸病學(xué)會(huì)(ERS)聯(lián)合制定的《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎專家共識(shí)》指出，根據(jù)肺臟病理學(xué)表現(xiàn)可將IIP分成7種類型，COP屬于其中1種類型[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，COP發(fā)病率極低，對(duì)糖皮質(zhì)激素較敏感，預(yù)后良好，但COP無特異性臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)，且缺乏特異性生物學(xué)標(biāo)志物，尤其與社區(qū)獲得性肺炎(CAP)鑒別診斷困難[2]。因此，尋找COP的生物學(xué)標(biāo)志物具有重要的臨床意義。半乳凝素9(Galectin-9)屬于哺乳動(dòng)物β-半乳糖苷凝集素。臨床研究顯示，Galectin-9可參與機(jī)體多種免疫反應(yīng)，包括細(xì)胞黏附、化學(xué)性誘導(dǎo)和細(xì)胞凋亡，其可以通過影響輔助性T細(xì)胞1(Th1)和輔助性T細(xì)胞17(Th17)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[3]。國外研究顯示，與其他類型IIP相比，COP患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中Galectin-9水平明顯升高[4]，提示BALF 中Galectin-9水平有利于COP的診斷，但該研究未觀察COP患者血清Galectin-9水平變化。本研究旨在分析COP患者血清Galectin-9水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：COP的主要病理學(xué)診斷依據(jù)是肺泡內(nèi)、肺泡管、呼吸性細(xì)支氣管及終末細(xì)支氣管內(nèi)有息肉狀肉芽組織增生，但肺結(jié)構(gòu)常表現(xiàn)正常；CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]中的CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有肺外職業(yè)粉塵接觸史、結(jié)締組織疾病史者；(2)伴有藥物性及中毒性肺損傷、放射等已知原因所致的間質(zhì)性肺疾病者；(3)特殊類型肺部感染者，包括肺結(jié)核、肺曲霉病、隱球菌肺炎；(4)合并腫瘤者。

1.2 一般資料 選取2009年5月—2015年12月在連云港市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的CAP患者26例(A組)和COP患者26例(B組)，另選取同期連云港市第一人民醫(yī)院體檢健康者26例作為對(duì)照組。3組受試者年齡、性別、身高、體質(zhì)指數(shù)及吸煙史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)連云港市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書。

1.3 治療方法 COP患者起始治療均按照標(biāo)準(zhǔn)激素劑量治療[6]，即潑尼松1 mg·kg-1·d-1。

1.4 觀察指標(biāo) 比較3組受試者血清Galectin-9水平，分析COP患者血清Galectin-9水平與COP面積比的相關(guān)性，比較COP患者治療前和治療兩周后血清Galectin-9水平。

表1 3組受試者一般資料比較

注：a為χ2值

1.4.1 血清Galectin-9水平檢測方法 采集受試者外周靜脈血6 ml，離心率為1 500×g，離心時(shí)間5 min，留取血清，置于-70 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清Galectin-9水平，Galectin-9抗體購自Galpharm公司，酶標(biāo)抗體為生物素標(biāo)記的Galectin-9多克隆抗體(Galpharma公司)。

1.4.2 COP面積比測算方法 由兩位放射科醫(yī)生利用PACS系統(tǒng)獨(dú)立測算COP在胸部CT上累及面積占肺部面積的比值，每例患者均獨(dú)立測算兩次取平均值。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清Galectin-9水平比較 對(duì)照組受試者血清Galectin-9水平為(10.19±3.28)ng/L，A組患者血清Galectin-9水平為(11.77±2.86)ng/L，B組患者血清Galectin-9水平為(30.08±5.74)ng/L，3組受試者血清Galectin-9水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=183.19，P<0.01)；其中A組和B組患者血清Galectin-9水平高于對(duì)照組，B組患者血清Galectin-9水平高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 相關(guān)性分析 血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比呈正相關(guān)(r=0.784，P<0.05，見圖1)。

2.3 治療前后血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比比較 治療兩周后COP患者血清Galectin-9水平和COP面積比均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

注：COP=隱源性機(jī)化性肺炎，Galectin-9=半乳凝素9

圖1 血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比相關(guān)性的散點(diǎn)圖

Figure 1 Scatter plot for correlation between serum Galectin-9 level and COP area ratio in patients with COP

Table2ComparisonofserumGalectin-9levelandCOParearatioinCOPpatientsbeforeandaftertreatment

時(shí)間Galectin-9(ng/L)COP面積比治療前30.08±5.740.249±0.185治療兩周后10.65±1.800.112±0.124t值16.4677.046P值<0.001<0.001

3 討論

COP是一種臨床病理學(xué)綜合征，其最先是由Davison等學(xué)者于1983年描述的[7]，COP主要是息肉狀肉芽組織增生充填于肺泡內(nèi)、肺泡管、呼吸性細(xì)支氣管及終末細(xì)支氣管內(nèi)導(dǎo)致的臨床癥狀。COP多發(fā)于40～60歲人群，偶見于青少年[8]。COP通常呈亞急性起病，病情相對(duì)較輕，病程多在3個(gè)月內(nèi)，常見臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、乏力、食欲不振和消瘦等，影像學(xué)檢查表現(xiàn)為雙肺多發(fā)的游走性片狀影[9]。既往研究顯示，游走性片狀影是COP的特征性臨床表現(xiàn)，但近年研究顯示過敏性肺炎、嗜酸粒細(xì)胞肺炎及真菌感染等疾病均可出現(xiàn)游走性片狀影，故很難從臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查方面診斷COP，尤其是COP發(fā)病初期與CAP鑒別診斷困難[10]。目前，臨床尚缺乏診斷COP的有效生物學(xué)標(biāo)志物，既往有研究評(píng)價(jià)KL-6、肌腱蛋白C(tenascin-C)等對(duì)COP的診斷價(jià)值，但均存在一定局限[11-12]，故COP確診主要依靠開胸肺活檢或胸腔鏡肺活檢。

Galectin-9是一種新發(fā)現(xiàn)的β-半乳糖苷凝集素，其廣泛分布于肺臟、胸腺、腎臟、小腸及脾臟等[4]。在體內(nèi)，Galecti-9通過結(jié)合T細(xì)胞表面抗原CD44而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，其可以抑制成纖維細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)其凋亡，從而阻斷間質(zhì)性炎癥的發(fā)生[13]。目前有研究證實(shí)，與IPF相比，COP患者BALF中Galectin-9水平明顯升高，提示Galectin-9對(duì)COP患者肺組織具有保護(hù)作用[4]。但行支氣管肺泡灌洗會(huì)給患者帶來較大痛苦，且存在一定風(fēng)險(xiǎn)?；诖?，本研究探討COP患者血清Galectin-9水平變化及其臨床意義，結(jié)果顯示，B患者血清Galectin-9水平高于對(duì)照組和A組，提示血清Galectin-9水平有助于診斷COP，尤其是用于COP與CAP的鑒別診斷。COP患者肺部病灶面積可在一定程度上反映疾病嚴(yán)重程度[9]，本研究結(jié)果顯示，血清Galectin-9水平與COP患者COP面積比呈正相關(guān)，提示血清Galectin-9水平與COP嚴(yán)重程度有關(guān)。目前，臨床上治療COP仍以激素治療為主，且65%～80%的COP患者經(jīng)激素治療后獲得臨床和病理生理上的完全緩解[14]。本研究結(jié)果顯示，COP患者治療兩周后血清Galectin-9水平和COP面積比低于治療前，提示血清Galectin-9水平可用于評(píng)估COP的治療效果。有臨床研究顯示，腫瘤患者血清Galectin-9水平可能升高[15]，但本研究已排除合并腫瘤者，故本研究結(jié)果較可靠。

綜上所述，COP患者血清Galectin-9水平明顯升高，且血清Galectin-9水平可用于輔助診斷COP及評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。但本研究樣本量較小，且為單中心研究，故本研究結(jié)果結(jié)論尚需要大樣本量、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：郭祥君進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；史家欣、溫燕進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；李家樹進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Change and Clinical Significance of Serum Galectin-9 Level in Patients with Cryptogenic Organizing Pneumonia

GUOXiang-jun，SHIJia-xin，WENYan，LIJia-shu

DepartmentofRespiratoryMedicine，theFirstPeople′sHospitalofLianyungang，Lianyungang222002，China

Objective To analyze the change and clinical significance of serum Galectin-9 level in patients with cryptogenic organizing pneumonia.Methods From May 2009 to December 2015 in the Department of Respiratory Medicine，the First People′s Hospital of Lianyungang，26 inpatients with community-acquired pneumonia were selected as A group，26 inpatients with cryptogenic organizing pneumonia were selected as B group，meanwhile 26 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Serum Galectin-9 level was compared among the three groups，and correlation between serum Galectin-9 level and cryptogenic organizing pneumonia area ratio was analyzed by Pearson correlation analysis；serum Galectin-9 level and cryptogenic organizing pneumonia area of A group were compared before treatment and after 2 weeks of treatment.Results Serum Galectin-9 level of A group and B group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，meanwhile serum Galectin-9 level of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05)。Pearson correlation analysis results showed that，serum Galectin-9 level was positively correlated with cryptogenic organizing pneumonia area ratio in patients with cryptogenic organizing pneumonia(r=0.784，P<0.05).After 2 weeks of treatment，serum Galectin-9 level and cryptogenic organizing pneumonia area ratio of A group were statistically significantly lower than those before treatment.Conclusion Serum Galectin-9 level is significantly elevated in patients with cryptogenic organizing pneumonia，can be used as assistant diagnostic indicator for cryptogenic organizing pneumonia，is helpful to evaluate the severity of illness and prognosis.

Cryptogenic organizing pneumonia；Galectin-9；Community acquired pneumonia

R 562.21

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.011

2017-01-15；

2017-04-11)

222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科