黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核增效減毒作用的Meta分析

岳健博，熊 蓮，汪成瓊，2，文 強(qiáng)，唐明美，陳 玲，2，肖 政，2

·醫(yī)學(xué)循證·

黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核增效減毒作用的Meta分析

岳健博1，熊 蓮1，汪成瓊1，2，文 強(qiáng)1，唐明美1，陳 玲1，2，肖 政1，2

目的 評價(jià)黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核的增效減毒作用，為中藥口服制劑治療肺結(jié)核提供科學(xué)依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed、EMBase、ISI、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表文獻(xiàn)及中國臨床試驗(yàn)注冊中心、美國臨床試驗(yàn)注冊中心中未發(fā)表文獻(xiàn)，篩選有關(guān)黃芪相關(guān)中藥口服制劑聯(lián)合化療治療肺結(jié)核的隨機(jī)對照試驗(yàn)，檢索時(shí)間從建庫至2016年9月?；熃M患者給予抗結(jié)核化療方案治療，黃芪聯(lián)合化療組患者給予抗結(jié)核化療方案聯(lián)合黃芪相關(guān)中藥口服制劑治療。采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入20篇文獻(xiàn)，包括4 098例肺結(jié)核患者。Meta分析結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率〔相對危險(xiǎn)度(RR)=1.35，95%可信區(qū)間(CI)(1.21，1.50)〕、病灶吸收改善率〔RR=1.21，95%CI(1.10，1.32)〕、結(jié)核空洞縮小率〔RR=1.19，95%CI(1.08，1.31)〕及臨床癥狀及體征改善率〔RR=1.12，95%CI(1.07，1.16)〕均高于化療組(P<0.05)；黃芪聯(lián)合化療組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率〔RR=0.32，95%CI(0.24，0.43)〕、肝功能損傷發(fā)生率〔RR=0.35，95%CI(0.25，0.49)〕及皮疹發(fā)生率〔RR=0.31，95%CI(0.11，0.87)〕均低于化療組(P<0.05)。倒漏斗圖提示，報(bào)道痰菌轉(zhuǎn)陰率的文獻(xiàn)可能存在發(fā)表偏倚，報(bào)道病灶吸收改善率和結(jié)核空洞縮小率的文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚的可能性小。結(jié)論 基于現(xiàn)有文獻(xiàn)證據(jù)，黃芪相關(guān)中藥口服制劑可提高肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收改善率、結(jié)核空洞縮小率、臨床癥狀及體征改善率，降低胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷及皮疹發(fā)生率，其輔助治療肺結(jié)核具有一定增效減毒作用。

結(jié)核，肺；黃芪；中成藥；減毒增效；Meta分析

岳健博，熊蓮，汪成瓊，等.黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核增效減毒作用的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：1-7.[www.syxnf.net]

YUE J B，XIONG L，WANG C Q,et al.Meta-analysis on synergy and attenuation of astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine in the adjuvant therapy for pulmonary tuberculosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：1-7.

據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年全球約1 040萬例新發(fā)結(jié)核病患者，約140萬例患者死于結(jié)核病[1]，尤其是耐多藥肺結(jié)核。耐多藥肺結(jié)核治療周期長，不良反應(yīng)多，導(dǎo)致患者治療依從性差。近年來，有關(guān)中藥治療肺結(jié)核的體外抑菌實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均有報(bào)道，但中藥成分復(fù)雜，療效尚不確定，故國內(nèi)外對中藥治療肺結(jié)核尚未完全認(rèn)可。WANG等[2]研究結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合化療可有效促進(jìn)肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及病灶吸收，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，減輕肝功能損傷。本課題組前期研究結(jié)果顯示，黃芪注射液治療肺結(jié)核具有增效減毒作用，但黃芪相關(guān)中藥口服制劑治療肺結(jié)核的臨床療效報(bào)道不一，且以往相關(guān)Meta分析中包含自擬方劑，藥品成分不詳，與中成藥相比，中草藥治療肺結(jié)核結(jié)局指標(biāo)的可靠性及安全性有待考量。本研究采用Meta分析方法評價(jià)黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核的增效減毒作用，旨在為中藥口服制劑治療肺結(jié)核提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed、EMBase、ISI、Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表文獻(xiàn)及中國臨床試驗(yàn)注冊中心(Chinese Clinical Trials Registry)、美國臨床試驗(yàn)注冊中心(US-Clinical Trials Registry)中未發(fā)表文獻(xiàn)。中文檢索詞為“黃芪”“黃耆”“結(jié)核”“肺結(jié)核”“肺癆”“癆病”“TB”；英文檢索詞為“huangqi”“astragalus”“astragalus plant”“tuberculosis”“tuberculosis”“TB”。檢索時(shí)間為建庫至2016年9月。檢索方式：由2名檢索員采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式通過計(jì)算機(jī)輔助手動(dòng)檢索。由2名評價(jià)員嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，如遇分歧則與第3方協(xié)商討論決定。

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型：隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomized controlled trials，RCT)，語種不限。(2)研究對象：肺結(jié)核患者均符合1998年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)會(huì)制定的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]或《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》[4]中的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)或《WS288-2008肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)干預(yù)措施：化療組患者給予抗結(jié)核化療方案，黃芪聯(lián)合化療組患者給予抗結(jié)核化療方案聯(lián)合黃芪相關(guān)中藥口服制劑治療。(4)結(jié)局指標(biāo)：①痰菌轉(zhuǎn)陰率；②影像學(xué)檢查結(jié)果，包括病灶吸收改善率和結(jié)核空洞縮小率；③臨床癥狀及體征改善率；④安全性評價(jià)指標(biāo)，包括消化道反應(yīng)、肝功能損傷及皮疹發(fā)生率。

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)重復(fù)文獻(xiàn)和無關(guān)文獻(xiàn)；(2)研究目的不同、專利、成果、綜述、會(huì)議摘要、病例報(bào)告、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外實(shí)驗(yàn)；(3)無法獲取全文、使用非臨床注冊藥物及無法使用統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)提取 依據(jù)PICO原則(P：研究對象，I：干預(yù)措施，C：對照，O：結(jié)局指標(biāo))設(shè)計(jì)資料提取表，包括文獻(xiàn)的基本特征(包括第一作者、發(fā)表年份、診斷結(jié)果、例數(shù)、性別、年齡、干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo))和方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)(包括隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、研究結(jié)果完整性、選擇性報(bào)道及其他偏倚)。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0[6]評價(jià)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量，主要包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法及研究結(jié)果完整性，其中完全滿足以上4條標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容為A級，低度偏倚，發(fā)生各種偏倚的可能性最??；完全滿足1條或1條以上標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容部分滿足為B級，中度偏倚；1條或1條以上標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完全不滿足為C級，高度偏倚，有高度發(fā)生各種偏倚的可能性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，計(jì)量資料以均數(shù)差(mean difference，MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(std mean difference，SMD)及其95%可信區(qū)間(CI)表示，計(jì)數(shù)資料以相對危險(xiǎn)度(relative risk，RR)及其95%CI表示。各文獻(xiàn)間異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，I2≤50%表明各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型(fixed effects model)進(jìn)行Meta分析；I2>50%表明各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，首先采用固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型(random effects model)交替進(jìn)行Meta分析，結(jié)果一致性良好說明無明顯異質(zhì)性來源，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果一致性差說明數(shù)據(jù)差異較大，則采用描述性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用倒漏斗圖分析文獻(xiàn)潛在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 共檢索到2 624篇文獻(xiàn)，均為已發(fā)表文獻(xiàn)，排除294篇重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀題目后排除1 708篇文獻(xiàn)，閱讀摘要后排除379篇文獻(xiàn)，閱讀全文后排除223篇文獻(xiàn)。最終納入20篇文獻(xiàn)[7-26]，均為中文文獻(xiàn)，包括4 098例患者，其中化療組1 971例、黃芪聯(lián)合化療組2 127例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1，納入文獻(xiàn)基本特征見表1，納入文獻(xiàn)中黃芪相關(guān)中藥口服制劑見表2。

2.2 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評價(jià) 1篇文獻(xiàn)[24]采用隨機(jī)數(shù)字表法；20篇文獻(xiàn)均未提及分配隱藏和盲法；20篇文獻(xiàn)研究結(jié)果均完整，且無選擇性報(bào)道；納入文獻(xiàn)中質(zhì)量等級B級1篇[24]，質(zhì)量C級19篇[7-23,25-26]。納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)結(jié)果見表3。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

注：H=異煙肼，R=利福平，Z=吡嗪酰胺，E=乙胺丁醇，S=鏈霉素，L=利福噴汀，C=卷曲霉素，Lfx=左氧氟沙星，PTO=丙硫異煙胺，D=力克肺疾片，A=丁胺卡那霉素，CLR=克拉霉素；①為痰菌轉(zhuǎn)陰率，②為病灶吸收改善率，③為結(jié)核空洞縮小率，④為臨床癥狀及體征改善率，⑤為胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，⑥為肝功能損傷發(fā)生率，⑦為皮疹發(fā)生率；“-”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

表2 黃芪相關(guān)中藥口服制劑

Table 2 Astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine

黃芪相關(guān)中藥口服制劑生產(chǎn)廠家主要成分肺寧丸西安碑林中藥廠黃芪、山藥、生地、川貝母、黃芩、麥冬、黃精、阿膠、白及、黨參、甘草健肺潤脾丸青海格拉丹東藥業(yè)公司山藥、黃精、地黃、制首烏、黃芪、黨參、山茱萸等玉屏風(fēng)口服液石家莊東方藥業(yè)黃芪、白術(shù)、防風(fēng)雙百口服液吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司百合、百部、南沙參、麥冬、地黃、人參、黃芪、貓爪草等百地滋陰丸上海華源制藥安徽廣生藥業(yè)有限公司地黃、地骨皮、白芍、山藥、山茱萸、茯苓、女貞子、北沙參、麥冬、澤瀉、知母、黃芪、百部、香附等補(bǔ)中益氣丸上海華源制藥安徽廣生藥業(yè)有限公司黃芪、黨參、甘草、白術(shù)、當(dāng)歸、升麻、柴胡、陳皮貞芪扶正顆粒甘肅扶正藥業(yè)股份科技有限公司黃芪、女貞子強(qiáng)肝膠囊石家莊東方藥業(yè)丹參、黃芪、茵陳、澤瀉等清金顆粒上海靜安制藥廠黃芩、鹿銜草、魚腥草、夏枯草、黃芪、丹參等補(bǔ)肺活血膠囊廣東雷允上藥業(yè)有限公司赤芍、黃芪、補(bǔ)骨脂黃芪顆粒貴州漢方制藥有限公司黃芪、蔗糖

表3 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)結(jié)果

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率 16篇文獻(xiàn)[7-11，14-19，21-24，26]報(bào)道了痰菌轉(zhuǎn)陰率，各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=82%，P<0.000 01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.35，95%CI(1.21，1.50)，P<0.000 01，見圖2〕。

采用通用的單因素檢驗(yàn)方法對共同方法偏差問題進(jìn)行因子分析，檢驗(yàn)結(jié)果表明提取的第一個(gè)因子方差變異解釋率低于27．8%，所以不存在嚴(yán)重共同方法偏差問題。新創(chuàng)科技企業(yè)具有復(fù)雜性、差異化和多樣性的特征，為消除可能存在的不隨時(shí)間變化遺漏變量問題，使用了個(gè)體固定效應(yīng)模型。此外，在檢驗(yàn)資源共享的調(diào)節(jié)效應(yīng)模型中，交互項(xiàng)都進(jìn)行了中心化處理，以消除多重共線性問題的影響。

圖2 化療組和黃芪聯(lián)合化療組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較的森林圖

Figure 2 Forest plot for comparison of sputum negative conversion rate between control group and test group

2.3.2 影像學(xué)檢查結(jié)果

2.3.2.1 病灶吸收改善率 15篇文獻(xiàn)[7-11，13-14，16，19，21-26]報(bào)道了病灶吸收改善率，各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=88%，P<0.000 01)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者病灶吸收改善率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.21，95%CI(1.10，1.32)，P<0.000 1，見圖3〕。

2.3.2.2 結(jié)核空洞縮小率 11篇文獻(xiàn)[7-11，13-14，16，19，21，23]報(bào)道了結(jié)核空洞縮小率，各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=70%，P=0.000 2)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者結(jié)核空洞縮小率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.19，95%CI(1.08，1.31)，P=0.000 6，見圖3〕。

圖3 化療組和黃芪聯(lián)合化療組患者影像學(xué)檢查結(jié)果比較的森林圖

Figure 3 Forest plot for comparison of imaging examination results between control group and test group

2.3.3 臨床癥狀及體征改善率 7篇文獻(xiàn)[8-9，12-13，16，19，24]報(bào)道了臨床癥狀及體征改善率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=36%，P=0.15)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者臨床癥狀及體征改善率高于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.12，95%CI(1.07，1.16)，P<0.000 01，見圖4〕。

圖4 化療組和黃芪聯(lián)合化療組患者臨床癥狀及體征改善率比較的森林圖

Figure 4 Forest plot for comparison of improvement rate of clinical symptoms and signs between control group and test group

2.3.4 安全性評價(jià)指標(biāo)

2.3.4.1 胃腸道反應(yīng)發(fā)生率 6篇文獻(xiàn)[8，14，16，21，25-26]報(bào)道了胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=42%，P=0.13)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.32，95%CI(0.24，0.43)，P<0.000 01，見圖5〕。

2.3.4.2 肝功能損傷發(fā)生率 7篇文獻(xiàn)[8，13-14，16，20-21，26]報(bào)道了肝功能損傷發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=24%，P=0.24)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者肝功能損傷發(fā)生率低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.35，95%CI(0.25，0.49)P<0.000 01，見圖5〕。

2.3.4.3 皮疹發(fā)生率 3篇文獻(xiàn)[8，14，26]報(bào)道皮疹發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0%，P=1.00)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者皮疹發(fā)生率低于化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.31，95%CI(0.11，0.87)，P=0.03，見圖5〕。

圖5 化療組和黃芪聯(lián)合化療組患者安全性評價(jià)指標(biāo)比較的森林圖

Figure 5 Forest plot for comparison of safety evaluation results between control group and test group

2.4 發(fā)表偏倚 因報(bào)道痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收改善率、結(jié)核空洞縮小率的文獻(xiàn)數(shù)>10，故繪制倒漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚。報(bào)道痰菌轉(zhuǎn)陰率文獻(xiàn)的倒漏斗圖顯示，大部分?jǐn)?shù)據(jù)點(diǎn)散落在倒漏斗圖頂部，個(gè)別數(shù)據(jù)點(diǎn)散落在倒漏斗圖中部，提示可能存在發(fā)表偏倚；報(bào)道病灶吸收改善率和結(jié)核空洞縮小率文獻(xiàn)的倒漏斗圖顯示，大部分?jǐn)?shù)據(jù)點(diǎn)集中在倒漏斗圖頂部，個(gè)別數(shù)據(jù)點(diǎn)散落在倒漏斗圖中部，提示存在發(fā)表偏倚的可能性小，見圖6。

3 討論

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人們生命健康的呼吸系統(tǒng)傳染性疾病。我國是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，目前我國結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)約為130萬，占全球總發(fā)病人數(shù)的14.3%。抗結(jié)核化療方案是目前治療肺結(jié)核的主要方法，但由于化療藥物使用不規(guī)范而導(dǎo)致耐藥性增加，且抗結(jié)核化療藥物毒副作用較大，給肺結(jié)核患者治療帶來困擾。相關(guān)文獻(xiàn)記載，很多中藥成分具有抗菌活性和免疫刺激功效[27]。中藥黃芪具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利尿消腫等功效；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可提高機(jī)體抗病能力，使受損的細(xì)胞恢復(fù)活力。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黃芪可以提高宿主細(xì)胞防御傳染病的能力，且可通過提高機(jī)體免疫能力而達(dá)到抗菌作用[28]。本Meta分析共納入12種黃芪相關(guān)中藥口服制劑，主要成分均包括黃芪，但黃芪用量不詳，故導(dǎo)致各研究間異質(zhì)性較大。本Meta分析結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、結(jié)核空洞縮小率及臨床癥狀及體征改善率均高于單純化療組，提示黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核具有增效作用，與高鵬等[27]、WANG等[28]研究結(jié)果相一致。

圖6 報(bào)道痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收改善率及結(jié)核空洞縮小率文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的倒漏斗圖

Figure 6 Inverted funnel plot for publication bias of literatures reported sputum negative conversion rate，literatures reported improvement rate of lesions absorption and literatures reported shrink ratio of tuberculous cavity

MO等[29]研究結(jié)果顯示，中藥制劑不僅能提高化療藥物療效，同時(shí)還能減少復(fù)發(fā)、延長患者生存時(shí)間及減輕化療藥物毒副作用。本Meta分析結(jié)果顯示，黃芪聯(lián)合化療組患者胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷及皮疹發(fā)生率均低于化療組，但納入文獻(xiàn)的樣本量較小，文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)質(zhì)量評價(jià)結(jié)果一般，且無隨訪，提示對安全性評價(jià)證據(jù)可能存在不足。相關(guān)Meta分析表明，黃芪具有抗小鼠肝纖維化、清除自由基及抗氧化等作用[30-32]，表明黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核具有減毒作用，其減毒作用可能與其清除自由基、抗氧化作用有關(guān)，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，基于現(xiàn)有文獻(xiàn)證據(jù)，黃芪相關(guān)中藥口服制劑能有效促進(jìn)肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞縮小并改善臨床癥狀及體征，減少胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷及皮疹等毒副作用的發(fā)生，其輔助治療肺結(jié)核具有一定增效減毒作用。但本Meta分析還存在一定局限性：(1)納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量一般，可能存在選擇及實(shí)施偏倚，可影響研究結(jié)果的可靠性；(2)納入文獻(xiàn)結(jié)局指標(biāo)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不一致，可能影響研究結(jié)果；(3)黃芪相關(guān)中藥口服制劑均為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，黃芪用量不詳，導(dǎo)致各研究間異質(zhì)性較大；(4)納入文獻(xiàn)可能存在發(fā)表偏倚。因此，未來還需要更多規(guī)范、高質(zhì)量的RCT或大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)黃芪相關(guān)中藥口服制劑輔助治療肺結(jié)核的增效減毒作用。

【延伸閱讀】

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國結(jié)核病患者數(shù)量位居世界第二位，結(jié)核病防治工作任重而道遠(yuǎn)。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療肺結(jié)核逐漸得到廣泛應(yīng)用并取得了良好效果。中醫(yī)藥在肺結(jié)核治療方面主要扮演著輔助治療角色，以發(fā)揮增效減毒作用為主。中醫(yī)藥對肺結(jié)核的增效作用主要表現(xiàn)為增敏和扶正，其中曾敏是指增強(qiáng)抗結(jié)核化療藥物敏感性及生物效應(yīng)，扶正是指提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而達(dá)到提高抗結(jié)核化療藥物臨床療效的目的。抗結(jié)核化療藥物的常見毒副作用為胃腸道反應(yīng)、免疫抑制及臟器損傷，中醫(yī)藥的減毒作用主要體現(xiàn)為減少或減輕抗結(jié)核化療藥物毒副作用，通過辨證施治及整體調(diào)節(jié)而從根本上提高患者整體生存質(zhì)量。

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(本文編輯：謝武英)

Meta-analysis on Synergy and Attenuation of Astragalus Membranaceus Related Oral Preparations of Traditional Chinese Medicine in the Adjuvant Therapy for Pulmonary Tuberculosis

YUEJian-bo1，XIONGLian1，WANGCheng-qiong1，2，WENQiang1，TANGMing-mei1，CHENLing1，2，XIAOZheng1，2

1.TheSecondDepartmentofRespiratoryMedicine(Evidence-basedandTranslationalMedicineResearchCenterforMajorInfectiousDiseases)，theAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，China2.Evidence-basedMedicineCenter(ZunyiMedicalCollegeBranch，VirtualResearchCenterforEvidence-basedMedicineofMinistryofEducation)，theAffiliatedHospitalofZunyiMedicalCollege，Zunyi563003，China

CHENLing，E-mail：lingjuncd@163.com

Objective To evaluate the synergy and attenuation of astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine in the adjuvant therapy for pulmonary tuberculosis，to provide scientific evidence for oral preparations of traditional Chinese medicine in treating pulmonary tuberculosis.Methods Computer was used to search RCTs about astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine combined with chemotherapy in treating pulmonary tuberculosis from createing database to September 2016，including published literatures in CBD，CNKI，VIP，Wanfanng Data，PubMed，EMBase，ISI and Cochrane library，unpublished literatures in Chinese Clinical Trial Registry and American Clinical Trial Registry，thereinto patients of control group

anti-tuberculosis chemotherapy regimens，while patients of test group received anti-tuberculosis chemotherapy regimens combined with astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine.RevMan 5.3 software was used to carried out the Meta-analysis.Results A total of 20 literatures were involved，including 4 098 patients with pulmonary tuberculosis.Meta-analysis results showed that，sputum negative conversion rate〔RR=1.35，95%CI(1.21，1.50)〕，improvement rate of lesions absorption〔RR=1.21，95%CI(1.10，1.32)〕，shrink ratio of tuberculous cavity〔RR=1.19，95%CI(1.08，1.31)〕，improvement rate of clinical symptoms and signs〔RR=1.12，95%CI(1.07，1.16)〕of test group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；incidence of gastrointestinal reactions〔RR=0.32，95%CI(0.24，0.43)〕，liver function damage〔RR=0.35，95%CI(0.25，0.49)〕and rash〔RR=0.31，95%CI(0.11，0.87)〕of test group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).Inverted funnel plot showed that，literatures reported sputum negative conversion rate may exist publication bias，while literatures reported improvement rate of lesions absorption and literatures reported shrink ratio of tuberculous cavity may not exist small possibility of publication bias.Conclusion According to existing literature evidence，astragalus membranaceus related oral preparations of traditional Chinese medicine can improve the sputum negative conversion rate，improvement rate of lesions absorption，shrink ratio of tuberculous cavity and improvement rate of clinical symptoms and signs，reduce the incidence of gastrointestinal reactions，liver function damage and rash，has certain synergy and attenuation in the adjuvant therapy for pulmonary tuberculosis.

Tuberculosis，pulmonary；Huangqi；Chinese patent drugs；Synergism and attenuation；Meta-analysis

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81360002)

陳玲，E-mail：lingjuncd@163.com

R 521

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.001

發(fā)表年份研究對象干預(yù)措施疾病診斷例數(shù)(黃芪聯(lián)合化療組/化療組)性別(男/女)年齡(歲)黃芪相關(guān)中藥口服制劑抗結(jié)核化療方案結(jié)局指標(biāo)孫紹華[7]1998肺結(jié)核42/4163/2018～78肺寧丸HRZE①②③馬麗萍[8]2000肺結(jié)核90/9084/9615～60肺寧丸2HRZE/4HR①②③④⑤⑥⑦王愛民[9]2008肺結(jié)核96/98124/7018～70健肺潤脾丸2H3R3Z3E3/4H3R3(初治);2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3(復(fù)治)①②③④張學(xué)農(nóng)[10]2009肺結(jié)核63/6572/5618～65健肺潤脾丸板式組合抗結(jié)核藥物①②③吉煥英[11]2010肺結(jié)核167/82175/7416～65肺寧丸2HRZE/6HRE①②③劉華棟[12]2010肺結(jié)核30/3036/2417～60玉屏風(fēng)口服液2HRZE/10HRE④張尊敬[13]2011肺結(jié)核30/3051/919～65雙百口服液2HRZE/4HR②③④⑥趙斌[14]2011肺結(jié)核100/100148/5223～71健肺潤脾丸2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3①②③⑤⑥⑦鄧俊[15]2012肺結(jié)核202/198282/11820～80健肺潤脾丸2H3R3Z3E3/4H3R3①趙澎濤[16]2012肺結(jié)核54/5462/46-百地滋陰丸HLCLfxPTO①②③④⑤⑥鄧俊[17]2013肺結(jié)核323/317451/18920～79補(bǔ)中益氣丸2H3R3Z3E3/4H3R3①鄧俊[18]2013肺結(jié)核364/357508/21320～80貞芪扶正顆粒2H3R3Z3E3/4H3R3①李混習(xí)[19]2013肺結(jié)核100/90118/7211～75健肺潤脾丸2H3R3Z3E3/4H3R3①②③④李香蘭[20]2013肺結(jié)核100/75127/4815～70強(qiáng)肝膠囊2HRZE/4HR⑥周杰[21]2013肺結(jié)核172/152-18～65雙百口服液2HRZE/4HR①②③⑤⑥何秀麗[22]2014肺結(jié)核45/4557/3321～65貞芪扶正膠囊-①②鹿振輝[23]2014耐多藥肺結(jié)核43/4256/29-清金顆粒ALfxD+(Z/E/L/PTO/CLR)①②孫天峰[24]2015耐多藥肺結(jié)核43/4241/4430～58補(bǔ)肺活血膠囊HRZE①②④吳云肖[25]2015肺結(jié)核38/3848/2822～80健脾潤肺丸2H3R3Z3E3/4H3R3(初治);3H3R3Z3E3(S)/6H3R3E3(復(fù)治)②⑤祁佳[26]2016肺結(jié)核25/2537/1361～76黃芪顆粒2H3R3Z3S3/4H3R3①②⑤⑥⑦

2017-01-25；

2017-04-16)

1.563003貴州省遵義市，遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸二科(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重大傳染性疾病循證與轉(zhuǎn)化研究中心)

2.563003貴州省遵義市，遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心(循證醫(yī)學(xué)教育部網(wǎng)上合作研究中心遵義醫(yī)學(xué)院分中心)