益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭患者的臨床療效

阿吉木·吾布力哈斯木，阿吉古力·巴吾東，曲曼古麗·亞遜

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭患者的臨床療效

阿吉木·吾布力哈斯木1，阿吉古力·巴吾東2，曲曼古麗·亞遜2

目的 觀察益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭(CHF)患者的臨床療效。方法 選取2016年1—9月新疆喀什第一人民醫(yī)院收治的冠心病并CHF患者128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組64例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予坎地沙坦治療，觀察組患者給予益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療；兩組患者均連續(xù)治療12周。比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)〔左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)〕及血清內(nèi)皮素1(ET-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEDD、LVESD短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前血清ET-1、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清ET-1、MMP-9水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，降低血清ET-1、MMP-9水平，且安全性較高。

冠心病；心力衰竭；益心舒膠囊；坎地沙坦；治療結(jié)果

阿吉木·吾布力哈斯木，阿吉古力·巴吾東，曲曼古麗·亞遜.益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：77-80.[www.syxnf.net]

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近年來，隨著老齡化進(jìn)程加劇，我國冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)，冠心病并慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者數(shù)量隨之增多[1]。冠心病并CHF患者若得不到及時(shí)有效的治療、病情進(jìn)一步進(jìn)展則將導(dǎo)致心功能持續(xù)下降，最終引起終末期心力衰竭而危及患者生命[2]。研究表明，心室重構(gòu)是導(dǎo)致CHF的重要原因，而內(nèi)皮素1(ET-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)參與了心室重構(gòu)及心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，CHF患者血清ET-1、MMP-9明顯升高[3-4]。

目前，坎地沙坦對(duì)心肌重構(gòu)的抑制作用已得到證實(shí)[5]，而為了提高CHF的臨床療效，醫(yī)務(wù)工作者開始尋求其中西醫(yī)結(jié)合治療方案。益心舒膠囊是由人參、黃芪、麥冬、五味子、丹參等中藥組成的復(fù)方制劑，具有活血化瘀、通脈等功效，能有效改善冠狀動(dòng)脈血流量、增強(qiáng)心肌耐缺氧能力等[6]，但目前關(guān)于益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者臨床療效的研究報(bào)道較少。本研究旨在觀察益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1—9月新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院收治的冠心病并CHF患者128例，均符合《冠心病危險(xiǎn)因素及整體危險(xiǎn)評(píng)估(國際冠心病防治指南摘編)》[7]中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)和《慢性心力衰竭診斷治療指南》[8]中的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(2)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非冠心病所致CHF者；(2)合并急性肺水腫、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、休克、感染、自身免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)近期應(yīng)用過益心舒膠囊或坎地沙坦者；(5)存在本研究所用藥物禁忌證者；(6)治療依從性差者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組64例。兩組患者性別、年齡、冠心病病程、NYHA分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NYHA=紐約心臟病協(xié)會(huì)；a為t值

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予抗血小板聚集、他汀類藥物、利尿劑、β-受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑、醛固酮受體拮抗劑等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予坎地沙坦(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)151203)口服，4 mg/次，1次/d，根據(jù)患者耐受情況逐漸增加劑量至最大耐受劑量(8～12 mg)；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)151106)口服，3粒/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。(2)分別于治療前后采用飛利浦IE33型超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、LVEF。(3)分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，離心半徑8 cm，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用放射免疫法檢測(cè)血清ET-1水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清MMP-9水平；所用試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療后患者臨床癥狀、體征明顯改善，且NYHA分級(jí)改善≥2級(jí)為有效；以治療后患者臨床癥狀、體征有所改善，且NYHA分級(jí)改善1級(jí)為有效；以治療后患者臨床癥狀、體征及NYHA分級(jí)無改善或病情出現(xiàn)加重為無效[9]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.28，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 心功能指標(biāo) 兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEDD、LVESD短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 血清ET-1、MMP-9水平 兩組患者治療前血清ET-1、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清ET-1、MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table3Comparisonofindexofcardiacfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6456.7±6.154.0±4.548.5±4.643.4±4.537.3±4.848.9±5.1觀察組6457.3±6.451.1±4.249.1±4.839.3±3.737.8±4.253.7±5.5t值0.543.770.725.630.635.12P值0.59<0.010.47<0.010.53<0.01

注：LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

Table4ComparisonofserumlevelsofET-1andMMP-9betweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)ET-1(μg/L)MMP-9(ng/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組64118.36±18.4785.14±10.25235.74±36.52198.25±20.36觀察組64119.55±20.3970.86±9.13236.59±38.61168.28±17.57t值0.358.320.138.92P值0.73<0.010.90<0.01

注：ET-1=內(nèi)皮素1，MMP-9=基質(zhì)金屬蛋白酶9

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈1例，胃腸道反應(yīng)2例，一過性肝功能異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%；觀察組患者出現(xiàn)頭暈2例，胃腸道反應(yīng)3例，一過性肝功能異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.9%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.37，P=0.54)。

3 討論

冠心病及CHF均是臨床常見的心血管疾病，冠心病并CHF患者以水腫、呼吸困難、活動(dòng)耐量降低為主要臨床表現(xiàn)，故改善患者臨床癥狀及心功能是其主要治療目標(biāo)[10-11]。近年來，隨著心血管藥物的不斷研發(fā)及應(yīng)用，針對(duì)冠心病并CHF的治療有了長(zhǎng)足進(jìn)步，但如何進(jìn)一步提高其臨床療效仍是臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一?？驳厣程故且环N新型血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，能最大限度地阻斷AT1過度激活而導(dǎo)致的血管收縮、水鈉潴留、組織增生等，具有改善血流動(dòng)力學(xué)、降低左室質(zhì)量指數(shù)等作用，有利于改善冠心病并CHF患者臨床癥狀及體征[12]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，CHF屬“心悸”“喘證”等范疇，其治療關(guān)鍵在于活血化瘀及通脈[13]。益心舒膠囊是由人參、黃芪、麥冬、五味子、丹參等中藥組成的復(fù)方制劑，具有活血化瘀、通脈等功效[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益心舒膠囊具有擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈血流量、利尿、改善血液高凝狀態(tài)、增強(qiáng)心肌耐缺氧能力等作用[15]。

研究表明，心室重構(gòu)是導(dǎo)致CHF的重要原因，而冠心病并CHF患者隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)纖維化及心肌細(xì)胞過度凋亡等，進(jìn)而導(dǎo)致心功能進(jìn)一步下降及臨床癥狀加重[16]。ET-1是目前已知的收縮血管作用最強(qiáng)的物質(zhì)，可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈收縮、加重心肌缺血并參與心室重構(gòu)，在CHF的發(fā)生和發(fā)展中具有重要促進(jìn)作用[17-18]；大量臨床研究表明，CHF患者血清ET-1水平明顯升高，故ET-1其常作為評(píng)價(jià)CHF患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的指標(biāo)。MMP-9屬基質(zhì)金屬蛋白酶家族，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)等作用，在心肌間質(zhì)纖維化及心室重構(gòu)中發(fā)揮著重要作用[19-20]；研究表明，CHF患者血清MMP-9水平明顯升高會(huì)進(jìn)一步加重膠原合成與降解失衡，且血清MMP-9水平與CHF嚴(yán)重程度密切相關(guān)[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組患者LVEDD、LVESD短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，表明益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效確切，能有效改善患者心功能；治療后觀察組患者血清ET-1、MMP-9水平低于對(duì)照組，表明益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦可有效降低冠心病并CHF患者血清ET-1、MMP-9水平，有利于改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能并抑制心室重構(gòu)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，表明益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的安全性較高，未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，益心舒膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療冠心病并CHF患者的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，降低血清ET-1、MMP-9水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李偉)

Clinical Effect of Yixinshu Capsule Combined with Candesartan in Treating Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart Failure

AJIMU·Wubulihasimu1，AJIGULI·Bawudong2，QUMANGULI·Yaxun2

1.TheFirstDepartmentofCoronaryDisease，theFirstPeople′sHospitalofKashgarPrefecture，KashgarPrefecture844000，China2.DepartmentofComprehensiveCardiology，theFirstPeople′sHospitalofKashgarPrefecture，KashgarPrefecture844000，China

Objective To observe the clinical effect of yixinshu capsule combined with candesartan in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure.Methods A total of 128 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in the First People′s Hospital of Kashgar Prefecture from January to September 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 64 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

candesartan，while patients of observation group received yixinshu capsule combined with candesartan；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD and LVEF)，serum levels of ET-1 and MMP-9 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly shorter than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of ET-1 or MMP-9 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of ET-1 and MMP-9 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).Conclusion Yixinshu capsule combined with candesartan has certain clinical effect in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure，can effectively improve the cardiac function，reduce the serum levels of ET-1 and MMP-9，with relatively high safety.

Coronary disease；Heart failure；Yixinshu capsule；Candesartan；Treatment outcome

R 541.4 R 541.62

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.018

2017-01-15；

2017-04-15)

1.844000新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院冠心病一科

2.844000新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院綜合心內(nèi)科