普羅布考對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的影響研究

張 利，董曉柳，張秀清，關(guān) 菲，辛 佳，徐士軍，李 麗

·論著·

普羅布考對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的影響研究

張 利1，董曉柳2，張秀清2，關(guān) 菲3，辛 佳1，徐士軍2，李 麗4

目的 探討普羅布考對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者的影響。方法 選取2013年12月—2014年12月唐山市人民醫(yī)院收治的OSAHS患者88例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。對(duì)照組患者給予阿托伐他汀鈣片治療，觀察組患者給予普羅布考治療；兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)及血清抵抗素、脂聯(lián)素水平，AHI與OSAHS患者其他觀察指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果 兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后TC、TG、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前(P<0.05)。兩組患者治療前空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR及治療后空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者空腹胰島素、HOMA-IR低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后空腹胰島素、HOMA-IR低于治療前(P<0.05)。兩組患者治療前AHI、LSaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者AHI低于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后AHI低于治療前，LSaO2高于治療前(P<0.05)。兩組患者治療前血清抵抗素、脂聯(lián)素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清抵抗素水平低于對(duì)照組，血清脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后血清抵抗素水平低于治療前，血清脂聯(lián)素水平高于治療前(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AHI與OSAHS患者TC、TG、LDL-C、空腹胰島素、HOMA-IR及血清抵抗素水平呈正相關(guān)(r值分別為0.536、0.392、0.497、0.386、0.401、0.512，P<0.05)，與OSAHS患者HDL-C、LSaO2及血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.415、-0.608、-0.473，P<0.05)。結(jié)論 普羅布考能有效改善OSAHS患者血脂代謝、糖代謝及氧合狀態(tài)；AHI與OSAHS患者血清抵抗素水平呈正相關(guān)，與OSAHS患者血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)。

睡眠呼吸暫停，阻塞性；普羅布考；抵抗素；脂聯(lián)素

張利，董曉柳，張秀清，等.普羅布考對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：43-47.[www.syxnf.net]

ZHANG L，DONG X L，ZHANG X Q，et al.Impact of probucol on patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：43-47.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)為臨床常見(jiàn)睡眠障礙類型，可引發(fā)低氧血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，占睡眠障礙的1/3～1/2[1-2]，僅次于失眠，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，OSAHS的確切發(fā)病機(jī)制尚不完全明確；有研究表明，OSAHS患者血清抵抗素、脂聯(lián)素水平異常，二者可能在OSAHS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[3-4]。普羅布考具有抗炎、調(diào)脂、抗氧化、抑制內(nèi)膜增生、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制血管重構(gòu)等作用，近年來(lái)關(guān)于普羅布考治療OSAHS的研究報(bào)道較多。本研究旨在探討普羅布考對(duì)OSAHS患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月—2014年12月唐山市人民醫(yī)院收治的OSAHS患者88例，均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[5]中的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)不明原因白天重度嗜睡；(2)具備以下兩項(xiàng)或以上臨床癥狀：睡眠時(shí)有鼾聲、窒息、憋氣，夜間頻繁覺(jué)醒，醒后不解乏、白天疲乏，注意力難以集中；(3)夜間睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h。排除伴有器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070060)口服，10 mg/次，1次/d；觀察組患者給予普羅布考(承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960161)口服，500 mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用日本OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后血脂指標(biāo)及空腹血糖，其中血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；試劑盒購(gòu)自日本第一化學(xué)株式會(huì)社，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。(2)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組患者治療前后空腹胰島素，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。(3)采用多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)AHI及最低血氧飽和度(LSaO2)，監(jiān)測(cè)時(shí)間≥7 h。(4)采用放射免疫法檢測(cè)血清脂聯(lián)素和抵抗素水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Linco Research公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標(biāo)比較 兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后TC、TG、LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 兩組患者治療前后空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR比較 兩組患者治療前空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR及治療后空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者空腹胰島素、HOMA-IR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后空腹胰島素、HOMA-IR低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 兩組患者治療前后AHI、LSaO2比較 兩組患者治療前AHI、LSaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者AHI低于對(duì)照組，LSaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后AHI低于治療前，LSaO2高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 兩組患者治療前后血清抵抗素、脂聯(lián)素水平比較 兩組患者治療前血清抵抗素、脂聯(lián)素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清抵抗素水平低于對(duì)照組，血清脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后血清抵抗素水平低于治療前，血清脂聯(lián)素水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

2.5 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AHI與OSAHS患者TC、TG、LDL-C、空腹胰島素、HOMA-IR及血清抵抗素水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與OSAHS患者HDL-C、LSaO2及血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，見(jiàn)表6)。

3 討論

近年來(lái)，睡眠醫(yī)學(xué)取得快速發(fā)展，OSAHS作為常見(jiàn)睡眠障礙類型而備受睡眠醫(yī)學(xué)研究者關(guān)注。OSAHS是一種全身性疾病，潛在危險(xiǎn)性較大[6]，可導(dǎo)致血氧分壓降低、血二氧化碳分壓升高，進(jìn)而引發(fā)呼吸驟停、心力衰竭等，可嚴(yán)重影響患者身體健康和生命安全[7]。研究表明，OSAHS主要是由上氣道解剖結(jié)構(gòu)狹窄和呼吸控制功能失調(diào)所致，患者由于睡眠時(shí)呼吸中樞驅(qū)動(dòng)性下降、咽擴(kuò)張肌張力降低而導(dǎo)致吸氣時(shí)咽腔負(fù)壓增大、咽氣道軟組織被動(dòng)性塌陷等[8-9]。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

表3 兩組患者治療前后空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR比較±s)

注：HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)

表4 兩組患者治療前后AHI、LSaO2比較

注：AHI=睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)，LSaO2=最低血氧飽和度

表5 兩組患者治療前后血清抵抗素、脂聯(lián)素水平比較±s)

表6 AHI與OSAHS患者其他觀察指標(biāo)的相關(guān)性

研究表明，普羅布考可通過(guò)降低膽固醇合成、促進(jìn)膽固醇分解而降低血清膽固醇及低密度脂蛋白水平；通過(guò)改變高密度脂蛋白亞型結(jié)構(gòu)和功能而影響卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白及載脂蛋白E功能，繼而使脂質(zhì)化的膽固醇/TC比例恢復(fù)正常等，促進(jìn)血液中HDL-C的逆轉(zhuǎn)運(yùn)；通過(guò)抑制細(xì)胞間黏附因子和P選擇素的表達(dá)而抑制單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，從而發(fā)揮調(diào)脂和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用[10-11]。

大量臨床研究證實(shí)，OSAHS患者存在血清抵抗素、脂聯(lián)素水平異常改變[12-13]。抵抗素是RSTN基因編碼產(chǎn)物，屬抵抗素樣分子(RELM)家族，其是一種富含半胱氨酸的分泌蛋白，也是一種脂肪組織特異性分泌因子(ADSF)。抵抗素作為一種促炎性細(xì)胞因子，可有效抑制前體脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞分化并通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔檬筄SAHS患者體內(nèi)抵抗素含量增多，在OSAHS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。此外，OSAHS由于胰島素抵抗等而導(dǎo)致胰島素水平升高，糖脂代謝紊亂可進(jìn)一步導(dǎo)致抵抗素水平升高。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性具有多種生物活性的多肽，其是一種胰島素增敏激素，能有效改善胰島素抵抗，可通過(guò)特異性結(jié)合骨骼肌或肝臟細(xì)胞膜上的G蛋白耦聯(lián)受體1型或2型脂聯(lián)素受體而調(diào)節(jié)脂肪酸氧化和糖代謝；此外，脂聯(lián)素還可促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞脂肪酸氧化和糖吸收，增強(qiáng)胰島素對(duì)糖原異生的抑制作用，進(jìn)而抑制肝糖原生成，是脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控機(jī)制中的重要調(diào)節(jié)因子[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C、空腹胰島素、HOMA-IR、AHI及血清抵抗素水平低于對(duì)照組，HDL-C、LSaO2及血清脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組，表明普羅布考能有效改善OSAHS患者血脂代謝、糖代謝及氧合狀態(tài)，降低血清抵抗素水平，提高血清脂聯(lián)素水平。本研究結(jié)果還顯示，AHI與OSAHS患者血清抵抗素水平呈正相關(guān)，與OSAHS患者血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)，提示抵抗素、脂聯(lián)素水平可能與OSAHS有關(guān)。

綜上所述，普羅布考能有效改善OSAHS患者血脂代謝、糖代謝及氧合狀態(tài)；AHI與OSAHS患者血清抵抗素水平呈正相關(guān)，與OSAHS患者血清脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)。但本研究樣本量較小且觀察時(shí)間較短，結(jié)果結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：張利進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；董曉柳、張秀清、關(guān)菲進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；辛佳進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；徐士軍進(jìn)行課題指導(dǎo)；李麗負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：李偉)

Impact of Probucol on Patients with Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

ZHANGLi1，DONGXiao-liu2，ZHANGXiu-qing2，GUANFei3，XINJia1，XUShi-jun2，LILi4

1.DepartmentofNeurosurgery，thePeople′sHospitalofTangshan，Tangshan063000，China2.DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofTangshan，Tangshan063000，China3.DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofTangshan，Tangshan063000，China4.ClinicalLaboratory，LinxiHospitalofKailuanGeneralHospital，Tangshan063000，China

Objective To investigate theimpact of probucol on patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS).Methods A total of 88 patient with OSAHS were selected in the People′s Hospital of Tangshan from December 2013 to December 2014，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 44 cases.Patients of control group

atorvastatin calcium tablets，while patients of observation group received probucol；both groups continuously treated for 12 months.Blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，HOMA-IR，AHI，LSaO2，serum levels of resistin and adiponectin were compared between the two groups before and after treatment，meanwhile Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations of AHI with other observation index.Results No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TC，TG and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).After treatment，TC，TG and LDL-C of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment，while HDL-C of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of FPG，F(xiàn)INS or HOMA-IR was found between the two groups before treatment，nor was FPG between the two groups after treatment(P>0.05)，while FINS and HOMA-IR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).After treatment，F(xiàn)INS and HOMA-IR of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of AHI or LSaO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，AHI of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while LSaO2of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).After treatment，AHI of the two groups was statistically significantly lower than that before treatment，respectively，while LSaO2of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of resistin or adiponectin was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum resistin level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while serum adiponectin level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).After treatment，serum resistin level of the two group was statistically significantly lower than that before treatment，respectively，while serum adiponectin level of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment，respectively(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，AHI was positively correlated with TC(r=0.536)，TG(r=0.392)，LDL-C(r=0.497)，F(xiàn)INS(r=0.386)，HOMA-IR(r=0.401)and serum resistin level(r=0.512)in patients with OSAHS(P<0.05)，was negatively correlated with HDL-C(r=-0.415)，LSaO2(r=-0.608)and serum adiponectin level(r=-0.473)in patients with OSAHS(P<0.05).Conclusion Probucol can effectively improve the blood lipid metabolism，glucose metabolism and oxygenation state of patients with OSAHS；AHI is positively correlated with serum resistin level in patients with OSAHS，is negatively correlated with serum adiponectin level in patients with OSAHS.

Sleep apnea，obstructive；Probucol；Resistin；Adiponectin

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20171287)

R 563.8

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.010

2017-01-15；

2017-04-15)

1.063000河北省唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)外科

2.063000河北省唐山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

3.063000河北省唐山市人民醫(yī)院急診科

4.063000河北省唐山市，開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院檢驗(yàn)科