西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果

王 濤

(湖北省公安縣人民醫(yī)院 腎病內(nèi)科, 湖北 公安, 434300)

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西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果

王 濤

(湖北省公安縣人民醫(yī)院 腎病內(nèi)科, 湖北 公安, 434300)

西那卡塞; 血液透析; 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)主要指以甲狀旁腺增生、血漿甲狀旁腺激素(PTH)水平持續(xù)升高為特點(diǎn)，常見(jiàn)于繼發(fā)的慢性腎臟病變患者，尤其正在進(jìn)行透析治療患者[1]。其常見(jiàn)并發(fā)癥為腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，主要表現(xiàn)為骨的轉(zhuǎn)化、礦化、線性生長(zhǎng)異常。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨折及骨痛等病癥，同時(shí)與血管、軟組織鈣化密切相關(guān)[2]。傳統(tǒng)治療SHPT方法包括補(bǔ)充鈣劑、低磷飲食、磷結(jié)合劑、維生素D類似物，或甲狀旁腺切除術(shù)[3]。長(zhǎng)期使用鈣劑與磷結(jié)合劑可導(dǎo)致高鈣血癥，使血液中鈣磷濃度升高，出現(xiàn)高鈣血癥、高磷血癥，加速了血管、軟組織的鈣化，增加了心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[4]。西那卡塞是一種新型SHPT治療藥物[5], 本研究探討西納卡塞治療血液透析SHPT患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年6月本院收治的經(jīng)血液透析治療后SHPT患者98例，男45例，女53例，年齡51～77歲，平均年齡(61.2±5.6)歲。透析時(shí)間均在10～110個(gè)月，平均透析時(shí)間為(56.2±22.9)個(gè)月。所有患者均患有慢性腎功能不全，接受規(guī)律透析超過(guò)6個(gè)月; 均伴有明顯的PTH升高，并伴有不同程度的低血鈣、低尿鈣及高血磷，診斷為SHPT。排除有嚴(yán)重的高鈣血癥、骨痛、骨營(yíng)養(yǎng)不良、皮膚瘙癢等癥狀患者，排除具有手術(shù)指征的患者，排除患有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病患者，所有患者均可配合完成實(shí)驗(yàn)，且均簽署知情同意書(shū)。將上述患者以數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組49例。2組患者在性別、年齡、病情、透析時(shí)間等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予磷結(jié)合劑+維生素D類似物+對(duì)癥支持治療等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鈣敏感受體激動(dòng)劑西納卡塞(蓋平，協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字: J20140122, 規(guī)格25 mg)口服，初始劑量25 mg/d, 根據(jù)患者耐受情況每2～4周調(diào)整劑量1次，最大劑量不得超過(guò)75 mg/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

① 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。PTH下降超過(guò)75%為顯效; PTH下降25%～75%為有效; PTH下降低于25%為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 比較2組患者治療前后血漿尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿素清除指數(shù)(KT/V)、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素(iPTH)、血PTH、堿性磷酸酶(ALP)的變化。所有患者清晨抽取空腹血5 mL, 離心分離血清, -80 ℃冰箱保存。BUN、Scr利用日立7170A全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)。KT/V利用單室尿素動(dòng)力學(xué)模型量化分析。比色法測(cè)定血鈣、血磷、ALP。ELISA法測(cè)定iPTH水平，測(cè)定范圍為150～300 ng/L。所有患者治療前后均使用GE公司生產(chǎn)E9型彩色多普勒超聲檢查儀給予頸部超聲檢查，測(cè)量甲狀旁腺長(zhǎng)度、寬度、厚度，計(jì)算甲狀旁腺體積。③ 不良反應(yīng)。比較2組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的頭痛、腹瀉、低血壓、高鈣血癥、惡心嘔吐、非心源性胸痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組中顯效26例，有效17例，無(wú)效6例，總有效率為87.8%; 對(duì)照組中顯效22例，有效11例，無(wú)效16例，總有效率為67.3%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后血鈣均顯著升高，血磷、ALP、iPTH均顯著降低(P<0.01); 治療后，觀察組血鈣顯著高于對(duì)照組，血磷、ALP、iPTH顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。2組BUN、Scr、KT/V治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。2組患者治療后甲狀腺大小均較治療前顯著減小(P<0.05), 觀察組患者治療后甲狀旁腺大小顯著小于對(duì)照組治療后(P<0.05)。見(jiàn)表3。對(duì)照組頭痛3例，腹瀉3例，高血壓5例，肌痛6例，其他3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.8%; 觀察組惡心嘔吐2例，血壓增高1例，肌痛2例，其他2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。

表1 2組患者各觀察指標(biāo)比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

表2 2組患者BUN、Scr、KT/V治療前后比較

表3 2組患者甲狀腺大小比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

SHPT是指任何原因?qū)е碌难}的降低、血磷的升高，刺激甲狀旁腺出現(xiàn)增生、肥大，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)PTH合成、釋放增多的一系列綜合征，是機(jī)體對(duì)低血鈣、高血磷的一種代償性表現(xiàn)，是終末期腎臟病(ESPD)患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，主要發(fā)病機(jī)制為低血鈣、磷潴留及活性維生素D的缺乏。主要臨床特征為甲狀旁腺分泌PTH過(guò)多、甲狀旁腺肥大增生，可導(dǎo)致血液、骨骼、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生損害[6-7]。主要臨床表現(xiàn)為骨痛、病理性骨折、貧血、血小板功能不全、白細(xì)胞減少、高脂血癥、高血壓、動(dòng)脈硬化、心功能減低、周?chē)c中樞神經(jīng)病變等。隨著病情的發(fā)展，腎性骨病及組織器官轉(zhuǎn)移性鈣化發(fā)生率不斷上升，嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量[8]。近年來(lái)隨著血液凈化技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，慢性腎功能不全患者的生存年限與生活質(zhì)量得到了很大的提高，但同時(shí)SHPT的發(fā)生率不斷增加[9]。

西納卡塞是一種新型的SHPT治療藥物，為鈣敏感受體激動(dòng)劑，是一種微小的有機(jī)分子物，可變構(gòu)激活鈣敏感受體，降低鈣敏感受體活化的閾值，直接作用于甲狀旁腺主細(xì)胞表面鈣敏感受體，提高鈣敏感受體對(duì)細(xì)胞外鈣離子濃度的敏感性，血鈣-PTH反應(yīng)曲線可發(fā)生左移現(xiàn)象，降低鈣離子的調(diào)定點(diǎn)，抑制了PTH的合成與分泌，降低甲狀旁腺細(xì)胞的增生、腺體的增生，增加骨合成及改善骨代謝，但并不增加血管鈣化的危險(xiǎn)[10-11]。服藥1～2 h內(nèi)即可檢測(cè)到血PTH濃度降低，連續(xù)服用7 d其血藥濃度可達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)[12]。本研究中，觀察組有效率為88.1%, 顯著高于對(duì)照組的67.8%(P<0.05)。提示西納卡塞可顯著降低PTH水平，提高治療效果。2組治療后血鈣均顯著升高，血磷、ALP、iPTH均顯著降低(P<0.05); 治療后，觀察組血鈣水平顯著高于對(duì)照組，血磷、ALP、iPTH顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。提示西納卡塞可顯著提高血鈣水平，降低血磷、ALP、iPTH水平。2組患者BUN、Scr、KT/V治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 提示西納卡塞對(duì)透析作用無(wú)明顯影響。2組治療后甲狀腺均較治療前顯著減小(P<0.05), 觀察組患者治療后顯著小于對(duì)照組(P<0.05)。提示西那卡塞可顯著減小患者甲狀旁腺的體積，改善患者癥狀。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05). 提示西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)SHPT在保證理想的治療效果同時(shí)具有較小的不良反應(yīng)，安全性高。

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2016-12-23

R 581.1

A

1672-2353(2017)09-181-02

10.7619/jcmp.201709057