肺表面活性蛋白D對(duì)COPD患者診治綜合判定的意義

支學(xué)軍,蘇 菁,劉建華,項(xiàng)保利,李寶亮,李 琛,張秀瓏,李世陽(yáng)

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000)

肺表面活性蛋白D對(duì)COPD患者診治綜合判定的意義

支學(xué)軍,蘇 菁,劉建華,項(xiàng)保利,李寶亮,李 琛,張秀瓏,李世陽(yáng)

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000)

目的 觀察血漿中肺表面活性蛋白D(SP-D)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者急性發(fā)作期、穩(wěn)定期及治療干預(yù)后的水平，探討SP-D濃度在COPD患者病情嚴(yán)重程度、治療反應(yīng)及預(yù)后中的意義。方法 選擇150例COPD患者為實(shí)驗(yàn)組，90例同期健康體檢者為健康對(duì)照組，測(cè)定血漿SP-D濃度并進(jìn)行比較。150例COPD患者按病情程度分為急性加重組(急性加重期)80例及穩(wěn)定組(穩(wěn)定期)70例，比較兩組患者血漿SP-D濃度；急性加重組及穩(wěn)定組COPD患者分為I～I(xiàn)V級(jí)，比較不同疾病程度患者血漿SP-D濃度；比較實(shí)驗(yàn)組患者治療前及治療12個(gè)月后血漿SP-D濃度及BODE指數(shù)(B-體質(zhì)指數(shù)，O-氣流阻塞程度，D-呼吸困難，E-運(yùn)動(dòng)能力即6 min步行距離)變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血漿SP-D濃度顯著高于健康對(duì)照組；急性加重期COPD患者血漿SP-D濃度顯著高于穩(wěn)定期(P<0.01)；血漿SP-D濃度均隨COPD分級(jí)增加而上升(P<0.01)，急性加重期不同級(jí)別患者血漿SP-D濃度均顯著高于穩(wěn)定期(P<0.01)；150例實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)際隨訪145例，治療后血漿SP-D濃度與BODE指數(shù)均較治療前顯著降低(P<0.01)。結(jié)論 COPD患者血漿SP-D濃度顯著高于健康人群，血漿SP-D濃度變化與病情嚴(yán)重程度、分級(jí)級(jí)別、治療及預(yù)后情況顯著相關(guān)，可作為綜合判斷COPD患者診治和預(yù)后情況的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾病；肺表面活性蛋白D；BODE指數(shù)；急性加重期；穩(wěn)定期

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以不完全可逆的氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，可累及循環(huán)系統(tǒng)，最終導(dǎo)致肺源性心臟病[1]。COPD致死率僅次于心臟病、腦血管病及急性肺部感染等[2]。因此，盡早確診并選擇安全有效的治療方案對(duì)提高COPD患者生存率并改善其生活質(zhì)量具有極其重要的意義。肺功能是診斷和評(píng)價(jià)COPD患者病情嚴(yán)重程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但因肺組織本身具有代償功能，導(dǎo)致不能早期發(fā)現(xiàn)肺功能改變，因而存在一定的局限性。COPD是一種累及氣道及肺組織的慢性炎癥性疾病已成為共識(shí)，目前已發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等大量炎性因子與COPD發(fā)病、發(fā)展機(jī)制相關(guān)，但均缺乏特異性，難以特異性反映肺病炎癥狀態(tài)[3]。血漿中肺表面活性蛋白D(surfactant protein D，SP-D)是由II型肺泡細(xì)胞和calar細(xì)胞分泌的一種親水性糖蛋白，主要功能是參與炎癥反應(yīng)，其濃度變化對(duì)COPD的診治及評(píng)估預(yù)后具有一定臨床價(jià)值[4]。本研究通過(guò)觀察COPD患者急性發(fā)作期、穩(wěn)定期及治療干預(yù)后的血漿SP-D濃度變化，旨在探討SP-D濃度在COPD患者病情嚴(yán)重程度、治療反應(yīng)及預(yù)后中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-04—2015-01月就診于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院的150例COPD患者為實(shí)驗(yàn)組，另外選取同期該院90例健康體檢者為健康對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組中男83例，女67例；年齡30～80歲，平均(67.53±11.42)歲。健康對(duì)照組中男50例，女40例；年齡30～80歲，平均(68.12±10.73)歲。

實(shí)驗(yàn)組150例患者按病情嚴(yán)重程度分為急性加重組(急性加重期)80例及穩(wěn)定組(穩(wěn)定期)70例。急性加重組中男45例，女35例；年齡30～80歲，平均(68.28±10.57)歲。穩(wěn)定組中男38例，女32例；年齡30～80歲，平均(67.43±11.18)歲。再將2組COPD患者按COPD病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為I～I(xiàn)V級(jí)，其中急性加重組Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)19例；穩(wěn)定組Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)17例。各組患者性別及平均年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①慢性咳嗽、咳痰、喘息病史2年以上；②各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、胸片、肺功能等檢查結(jié)果均符合我國(guó)2007年發(fā)表的《慢性阻塞性肺疾病診治指南標(biāo)準(zhǔn)》制定的診斷和分期分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>80歲；②伴嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾患者；③伴肺結(jié)核、肺癌、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)締組織病等其他肺部疾患；④不同意參加本次研究者。

1.3 方法

1.3.1 SP-D檢測(cè)方法 受試者均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，置于抗凝試管中，4 ℃靜置2 h，分離血漿，用美國(guó)Santa Cruz生物制品公司生產(chǎn)的試劑盒 ，免疫熒光法檢測(cè)血漿中SP-D濃度，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作，檢測(cè)方法的各項(xiàng)質(zhì)控指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.3.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組中的急性加重組患者均采取吸氧、祛痰、平喘、鎮(zhèn)咳及控制感染等常規(guī)治療，并在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加吸入噻托溴胺吸入劑(商品名：天晴速樂(lè)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060454)治療，20 μg·d-1。病情穩(wěn)定后長(zhǎng)期吸入噻托溴胺吸入劑治療。穩(wěn)定期患者給予長(zhǎng)期吸入噻托溴胺吸入劑治療，用量用法同急性加重組。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察實(shí)驗(yàn)組與健康對(duì)照組血漿SP-D濃度差異；②觀察急性加重期組與穩(wěn)定期組COPD患者血漿SP-D濃度，觀察不同分期不同級(jí)別COPD患者血漿SP-D濃度；③隨訪12個(gè)月，比較實(shí)驗(yàn)組患者治療前及治療12個(gè)月后血漿SP-D濃度及BODE指數(shù)變化，BODE指數(shù)(B-體質(zhì)指數(shù)，O-氣流阻塞程度，D-呼吸困難，E-運(yùn)動(dòng)能力即6 min步行距離)及構(gòu)成變量數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行，由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師進(jìn)行質(zhì)控。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與健康對(duì)照組血漿SP-D濃度比較

實(shí)驗(yàn)組血漿SP-D濃度為(178.52±28.76)ng·mL-1，健康對(duì)照組血漿SP-D濃度為(119.34±17.42)ng·mL-1，實(shí)驗(yàn)組血漿SP-D濃度顯著高于健康對(duì)照組(t=17.665，P<0.01)。

2.2 急性加重組與穩(wěn)定組血漿SP-D濃度比較

急性加重組患者血漿SP-D濃度為(190.52±38.53)ng·mL-1，穩(wěn)定組患者血漿SP-D濃度為(159.58±31.27)ng·mL-1，急性加重組血漿SP-D濃度顯著高于穩(wěn)定組(t=5.351，P<0.01)。

2.3 不同級(jí)別急性加重組與穩(wěn)定組血漿SP-D濃度比較

2組患者血漿SP-D濃度隨COPD分級(jí)級(jí)別增加而上升(r=0.625，P<0.01；r=0.863，P<0.01)，不同級(jí)別急性加重組患者血漿SP-D濃度均顯著高于穩(wěn)定組(P<0.01)(見(jiàn)表1)。

表1 實(shí)驗(yàn)組不同分期不同級(jí)別血漿SP-D濃度比較±s)

2.4 實(shí)驗(yàn)組患者治療前后血漿SP-D濃度與BODE指數(shù)變化比較

治療期間150例COPD患者意外死亡1例，因COPD死亡4例，實(shí)際隨訪145例。實(shí)驗(yàn)組COPD患者治療后血漿SP-D濃度與BODE指數(shù)均較治療前顯著降低(P<0.01)(見(jiàn)表2)。

表2 實(shí)驗(yàn)組患者治療前后血漿SP-D濃度與BODE指數(shù)比較

3 討 論

COPD發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，但目前已肯定，COPD是一種全身性慢性炎癥疾病，即使病情處于穩(wěn)定期，患者體內(nèi)仍存在持續(xù)慢性肺部炎癥反應(yīng)，使氣道及肺組織結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致肺功能減退或喪失[3]。SP-D屬于膠原凝集素家族，由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞及clara細(xì)胞分泌，巨噬細(xì)胞吞噬后通過(guò)分解維持其在肺組織的濃度平衡[7]。SP-D以調(diào)節(jié)免疫及炎癥為主，炎癥及損傷可促使肺部SP-D分泌增加，即使在COPD穩(wěn)定期，體內(nèi)仍有低水平的SP-D持續(xù)分泌并釋放入血液，因此穩(wěn)定期SP-D濃度也明顯高于健康體檢組[8]。COPD急性加重期可加重炎癥及肺部損傷，故SP-D濃度明顯上升。此外，氣道炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)等均可造成肺泡-毛細(xì)血管屏障通透性增加，SP-D進(jìn)入血液使血清中SP-D濃度顯著增加[9]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組血漿SP-D濃度顯著高于健康對(duì)照組人群；急性加重期COPD患者血漿SP-D濃度顯著高于穩(wěn)定期，而且SP-D濃度與COPD嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性，故將SP-D濃度變化作為監(jiān)測(cè)COPD病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)具有重要意義。

噻托溴銨屬于選擇性抗膽堿類藥物，目前臨床廣泛應(yīng)用于治療COPD，通過(guò)抑制平滑肌受體發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用，還可以抑制腺體分泌、減少氣道阻塞。近年來(lái)，全球范圍內(nèi)開展的大規(guī)模COPD循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，COPD患者長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用噻托溴銨治療可有效改善肺功能指標(biāo)，改善呼吸困難程度，提高運(yùn)動(dòng)耐力，明顯提高患者生命質(zhì)量，同時(shí)，COPD患者急性加重次數(shù)、住院和呼吸衰竭發(fā)生率及病死率明顯減少[10]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，高濃度血漿SP-D可間接反映機(jī)體存在異常炎癥反應(yīng)，血漿SP-D濃度增高反映炎癥反應(yīng)加重，提示肺組織有損傷及肺功能降低，血清中SP-D濃度降低，則提示COPD病情緩解，可作為評(píng)價(jià)COPD治療效果及判斷預(yù)后的一項(xiàng)敏感指標(biāo)[11]。本研究中實(shí)驗(yàn)組患者長(zhǎng)期應(yīng)用噻托溴銨吸入劑，隨訪12個(gè)月，治療后血漿SP-D濃度均較治療前顯著下降。

BODE指數(shù)是Celli等學(xué)者提出的用于測(cè)評(píng)COPD病情及評(píng)估預(yù)后的新指標(biāo)，綜合了營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、肺功能、臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)能力四個(gè)方面的相關(guān)參數(shù)，目前已廣泛應(yīng)用于COPD患者病情及干預(yù)效果評(píng)估[6]。Ju等[12]通過(guò)監(jiān)測(cè)COPD急性加重期及穩(wěn)定期患者血漿SP-D濃度同時(shí)結(jié)合BODE指數(shù)變化，指出監(jiān)測(cè)SP-D濃度可作為判斷COPD病情嚴(yán)重程度的特異性生物學(xué)指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者治療后血漿SP-D濃度與BODE指數(shù)均較治療前顯著降低，表明血漿SP-D濃度下降與有效的治療具有明顯相關(guān)性，可作為判斷患者治療效果及評(píng)估預(yù)后的有效指標(biāo)。綜上，COPD患者血漿SP-D濃度顯著高于健康人群，血漿SP-D濃度變化與病情嚴(yán)重程度、分級(jí)級(jí)別、有效治療及預(yù)后情況顯著相關(guān)，可作為綜合判斷COPD患者診治和預(yù)后情況的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但本研究仍然存在一定缺陷，一方面未對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者血漿SP-D濃度進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，另一方面COPD患者居家期間吸入噻托溴胺吸入劑的依從性亦有差異，難免對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性有一定影響，尚需今后科學(xué)設(shè)計(jì)研究步驟，進(jìn)一步探討血漿SP-D濃度與COPD的相關(guān)性。

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[責(zé)任編輯：李薊龍]

張家口市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.40191430-5)

支學(xué)軍(1967-)，女，河北保定人，碩士研究生，教授，主要研究方向：慢性阻塞性肺疾病，肺心病，支氣管哮喘。

R 563.9

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10.3969/j.issn.1673-1492.2017.02.009

來(lái)稿日期：2017-01-10