外源性神經(jīng)生長因子早期干預(yù)對(duì)減輕重度窒息新生兒腦損傷程度的臨床研究

郭旭偉

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000 )

外源性神經(jīng)生長因子早期干預(yù)對(duì)減輕重度窒息新生兒腦損傷程度的臨床研究

郭旭偉

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000 )

目的：探究重度窒息新生兒采用外源性神經(jīng)生長因子早期干預(yù)對(duì)其腦損傷程度的影響。方法：選取56例重度窒息新生兒，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組采用腦蛋白水解物與胞二磷膽堿治療，觀察組在對(duì)照組前提下及早采用外源性神經(jīng)生長因子治療。并對(duì)兩組重度缺氧缺血性腦病(HIE)發(fā)生率、臨床結(jié)果、行為神經(jīng)評(píng)分、血清髓鞘堿性蛋白(MBP)與酸性鈣結(jié)合蛋白S-100水平進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：兩組治療后HIE臨床分度與臨床結(jié)果的對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組7～8 d、14～16 d行為神經(jīng)評(píng)分不足35分明顯低于對(duì)照組，超過35分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前MBP與S-100水平的對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生后7～8 d，兩組MBP與S-100水平均有一定下降，且觀察組的下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：重度窒息新生兒采用外源性神經(jīng)生長因子早期干預(yù)，可使新生兒腦損傷程度明顯明顯減輕。

外源性神經(jīng)生長因子；早期干預(yù)；重度窒息新生兒；腦損傷程度

圍生期窒息導(dǎo)致新生兒缺氧缺血性腦病，是引發(fā)圍生期足月兒腦損傷的一種常見因素，也是致使新生兒死亡與傷殘的關(guān)鍵因素。早期判定腦損傷程度與預(yù)后長時(shí)間以來都受到人們的重視[1]。有研究顯示MBP與S-100系腦損傷的重要指標(biāo)，能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的破壞程度進(jìn)行判定?；贖IE出現(xiàn)的可能機(jī)制，在窒息復(fù)蘇后及早實(shí)施干預(yù)對(duì)策，可使新生兒腦損傷程度明顯減輕。神經(jīng)生長因子屬于神經(jīng)活性多肽的一種，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育與分化等具有積極影響[2]。本研究探究重度窒息新生兒采用外源性神經(jīng)生長因子早期干預(yù)對(duì)其腦損傷程度的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年4月～2016年5月重癥監(jiān)護(hù)室收治的重度窒息新生兒56例 進(jìn)行研究，均為出生后1 minApgar評(píng)分0-3分，出生后5 minApgar評(píng)分仍≤7分(排除藥物引起的新生兒抑制或者心、腦等先天畸形致Apgar評(píng)分低者)，出生時(shí)臍動(dòng)脈血pH<7.15，均為產(chǎn)時(shí)窒息。胎兒均足月，胎齡37～41周，均為出生后24 h內(nèi)轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室；經(jīng)CT或MRI證實(shí)有不同程度HIE。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，對(duì)照組28例患兒中，男17例，女11例，出生體重2.56～4.11 kg。觀察組28例患兒中，男18例，女10例，出生體重2.62～4.08 kg。兩組患兒出生體重、窒息程度等基本資料的對(duì)比都差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可以比較。

1.2 方法

全部患兒都給予支持治療與對(duì)癥治療，如維持血?dú)?、控制驚厥等。此外，對(duì)照組在生后1 d內(nèi)采用胞二磷膽堿(長春大政藥業(yè)科技有限公，國藥準(zhǔn)字H22026208)與腦蛋白水解物(撫順詮生堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970262)治療，前者每天100 mg，后者每天2 mL，靜脈滴注，治療2周。觀察組在對(duì)照組前提下實(shí)施注射用鼠神經(jīng)生長因子(武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060051)治療，采用1.5 mL用水稀釋，在兩側(cè)臀部與三角肌位置交替進(jìn)行肌內(nèi)注射，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

出生3 d左右予以HIE臨床分度；7～8 d與14～16 d由相同的醫(yī)生根據(jù)行為神經(jīng)測定表測定新生兒行為神經(jīng)評(píng)分；兩組在治療前與生后7～8 d抽取靜脈血2 mL，充分離心，將血清分離出來，隨即放在零下20℃冰箱內(nèi)保存待測。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法對(duì)MBP于S-100水平進(jìn)行測定，嚴(yán)格按照說明書由專人進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療后HIE臨床分度與臨床結(jié)果

由表1所示：兩組治療后HIE臨床分度與臨床結(jié)果的對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 對(duì)比兩組治療后HIE臨床分度與臨床結(jié)果 例

2.2 對(duì)比兩組治療后不同時(shí)間內(nèi)行為神經(jīng)評(píng)分

由表2所示：觀察組7～8 d、14～16 d行為神經(jīng)評(píng)分不足35分明顯低于對(duì)照組，超過35分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 對(duì)比兩組治療后不同時(shí)間內(nèi)行為神經(jīng)評(píng)分 例

注：1)排除死亡病例

2.3 對(duì)比兩組治療前與生后7～8 dMBP與S-100水平

由表3所示：兩組治療前MBP與S-100水平的對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；生后7～8 d，兩組MBP與S-100水平均有一定下降，且觀察組的下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

表3 對(duì)比兩組治療前與生后7～8 d MBP與S-100水平 μg/L

注：1)排除死亡病例

3 討論

臨床實(shí)踐表明，新生兒產(chǎn)時(shí)窒息引發(fā)的短暫缺氧缺血損傷后，復(fù)蘇以后較短時(shí)間內(nèi)相對(duì)正常，但在數(shù)小時(shí)后病情會(huì)顯著惡化，產(chǎn)生遲發(fā)性腦損傷的癥狀。缺氧缺血后遲發(fā)性腦損傷主要表現(xiàn)為細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡一般在缺氧缺血后6～12 h開始，因此，在圍生期窒息復(fù)蘇后及早實(shí)施干預(yù)對(duì)策，可使凋亡過程明顯減輕或阻斷，進(jìn)而使腦損傷程度顯著減輕，使神經(jīng)后遺癥的的出現(xiàn)明顯減少或避免[3]。

神經(jīng)生長因子作為神經(jīng)營養(yǎng)因子中的重要組成部分，其屬于神經(jīng)活性多肽的一種，其在大腦皮層與海馬等把組織合成，除了有中樞神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)因子的功效以外，還可以促使受損神經(jīng)元的再生，使神經(jīng)元的病理狀態(tài)充分改善，保護(hù)與修復(fù)缺氧缺血后神經(jīng)損傷[4]。在胚胎時(shí)期，神經(jīng)生長因子廣泛分布，含量比較多，出生以后，分布范圍顯著減少，并且含量也有一定下降，到成年水平都比較低。在神經(jīng)損傷以后，神經(jīng)生長因子應(yīng)激性表達(dá)水平明顯提高，但內(nèi)源性神經(jīng)生長因子表達(dá)增加時(shí)間比較短，表達(dá)水平存在一定限制，很難持久保護(hù)受損神經(jīng)元，這時(shí)外源性神經(jīng)生長因此的供給非常重要[4]。本研究結(jié)果表明：兩組患兒治療后HIE臨床分度與臨床結(jié)果差異性不顯著，認(rèn)為是研究樣本較小，且按照臨床表現(xiàn)對(duì)HIE嚴(yán)重程度進(jìn)行判定導(dǎo)致的。研究還顯示：觀察組7～8 d、14～16 d行為神經(jīng)評(píng)分不足35分明顯低于對(duì)照組，超過35分明顯高于對(duì)照組，說明及早使用神經(jīng)生長因子對(duì)重度窒息新生兒復(fù)蘇后治療，可使患兒腦損傷程度明顯減輕。

MBP可對(duì)神經(jīng)元髓鞘結(jié)構(gòu)與功能穩(wěn)定具有維持作用，生理狀態(tài)下腦組織的MBP相對(duì)較低，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同破壞性病變對(duì)髓鞘影響的過程中，MBP能夠釋放到腦脊液中，在血腦屏障受到破壞，或者通透性發(fā)生變化的過程中，血清MBP會(huì)顯著提高，且和髓鞘損傷程度具有平行關(guān)系，因此，血液中MBP變化可將髓鞘脫失程度特異的反應(yīng)出來，從而將神經(jīng)組織受損程度反應(yīng)出來。S-100屬于酸性鈣離子蛋白的一種，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)分布，在腦細(xì)胞受損的過程中，S-100蛋白能夠釋放到腦脊液，借助血腦屏障進(jìn)到血液中，導(dǎo)致血清S-100蛋白明顯提高[5]。本研究結(jié)果表明：兩組生后7～8天MBP與S-100水平均有一定下降，且觀察組的下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明神經(jīng)生長因此能夠使腦組織病損程度明顯減輕，與相關(guān)研究結(jié)果一致。

總之，重度窒息新生兒采用外源性神經(jīng)生長因子早期干預(yù)，可減輕新生兒腦損傷程度，降低患兒的致殘率。

[1] 章飛輝,李貴南.鼠神經(jīng)生長因子在新生兒膽紅素腦損傷聽力障礙中的應(yīng)用效果分析[J].中國婦幼保健,2016,31(19):3987-3989.

[2] 班 奕,萬忠和.鼠神經(jīng)生長因子對(duì)早產(chǎn)兒腦發(fā)育影響的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(9):860-863.

[3] 楊麗娟,王 軍,吳 珍,等.參附注射液對(duì)新生兒重度窒息復(fù)蘇后臨床保護(hù)作用研究[J].中國婦幼保健,2016,31(2):411-414.

[4] 高 嶺,申改青.NGF早期干預(yù)對(duì)缺血-缺氧性腦病新生兒腦損傷及神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(6):686-688.

[5] 李 燕,樓月蘭.妊娠期高血壓嚴(yán)重程度對(duì)母兒結(jié)局的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(15):2319-2321.

本文編輯：王知平

郭旭偉，男，主治醫(yī)師，從事兒科臨床工作

R722.12

B

1671-0126(2017)02-0026-03