狼瘡性腎炎患者血清S100A8/A9水平變化的臨床研究

張 靜

(南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000)

狼瘡性腎炎患者血清S100A8/A9水平變化的臨床研究

張 靜

(南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000)

目的：研究狼瘡性腎炎患者血清鈣結(jié)合蛋白(S100A8/A9)水平變化的臨床意義。方法：選取狼瘡性腎炎患者70例為研究對(duì)象，按是否合并感染分為觀察組和對(duì)照組，同時(shí)選取同期入院體檢的健康志愿者30例納入健康組，比較3組甘油三酯(TG)及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、S100A8/A9水平，應(yīng)用狼瘡性腎炎Austin評(píng)分對(duì)其病理活動(dòng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并分析S100A8/A9水平與TG、CRP、TNF-α及Austin評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組、對(duì)照組血清CRP、TNF-α、S100A8/A9及TG、Austin評(píng)分明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組上述指標(biāo)評(píng)分與對(duì)照組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相關(guān)分析顯示，狼瘡性腎炎患者血清S100A8/A9與其血清CRP、TNF-α及TG、Austin評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：狼瘡性腎炎患者血清中S100A8/A9呈高表達(dá)狀態(tài)，且在合并感染患者中明顯升高，可作為檢測(cè)狼瘡性腎炎的活動(dòng)性指標(biāo)。

狼瘡性腎炎；血清；S100A8/A9；臨床研究

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)為多因素引起機(jī)體免疫失調(diào)所致的自身免疫性疾病。腎臟為其最主要侵襲器官之一，腎臟受累后引起的腎小球腎炎稱為狼瘡性腎炎(LN)，其病理學(xué)改變多樣，發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，因而有效評(píng)價(jià)LN的活動(dòng)性、給予對(duì)癥治療，對(duì)改善患者生存及預(yù)后極為重要[1]。細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)的每一個(gè)環(huán)節(jié)，細(xì)胞因子水平分泌增加或減少、相互拮抗或協(xié)同作用都參與了LN的發(fā)病過程，而S100A8/A9為炎性細(xì)胞因子，兼具細(xì)胞內(nèi)外生物學(xué)活性，研究顯示SLE患者S100A8/A9較穩(wěn)定期及健康人群明顯升高[2]。本研究選取狼瘡性腎炎患者70例為研究對(duì)象，分析其血清S100A8/A9水平變化的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月～2016年7月南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的狼瘡性腎炎患者70例為研究對(duì)象，均符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，存在腎臟受累臨床表現(xiàn)，均進(jìn)行腎活檢，依據(jù)2003年國際腎臟病協(xié)會(huì)及腎臟病理學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)分型診斷為Ⅱ-Ⅳ型，Ⅱ型：單純系膜細(xì)胞輕度增生或伴系膜基質(zhì)增生，光鏡下可見系膜區(qū)增寬，系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積，可見少量上下皮及內(nèi)皮免疫復(fù)合物沉積，Ⅲ型：呈局灶性、節(jié)段性或球性腎小球內(nèi)增生病變，受累腎小球<50%，可見局灶性皮下免疫復(fù)合物沉積，Ⅳ型：彌漫性節(jié)段性或球性腎小球內(nèi)增生病變，受累腎小球>50%，可見彌漫性內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，伴或不伴系膜增生。排除合并心力衰竭、甲狀腺功能不全、全身免疫性疾病、腫瘤者；合并瓣膜性心臟病、風(fēng)濕性心臟病或心肌炎、其他器官移植者。根據(jù)是否合并感染將其分為觀察組和對(duì)照組，分別40例、30例，觀察組中男24例，女16例；年齡23～54歲，平均(38.10±0.45)歲，對(duì)照組中男16例，女14例；年齡22～55歲，平均(38.14±0.43)歲。另選取同期入院體檢的健康志愿者30例為健康組，其中男14例，女16例；年齡21～56歲，平均(38.15±0.41)歲，3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

主要儀器：干燥管，EB管，LD4-2A型離心機(jī)(北京醫(yī)用離心廠)、-70℃醫(yī)用冷凍箱(美國HARRIS公司)、Sunrise酶標(biāo)儀(奧地利Tecan公司)。檢測(cè)方法：取清晨空腹12 h靜脈血4 mL，注入干燥試管，在2 000 r/min速度下迅速離心10 min，注入EB管，-70℃保持待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定S100A8/A9濃度(S100A8/A9試劑盒長沙莉樂鑫生物科技有限公司)，操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

a)血清相關(guān)指標(biāo)水平比較：采用ELISA法測(cè)定3組血清CRP、TNF-α、S100A8/A9水平；b)TG及Austin病理活動(dòng)評(píng)分比較：測(cè)定3組TG，正常值為0.56～1.70 mmol/L，同時(shí)應(yīng)用Austin評(píng)分對(duì)患者狼瘡性腎炎病理活動(dòng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，活動(dòng)性病變包括6項(xiàng)：腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生、腎小球內(nèi)中性白細(xì)胞浸潤、白金耳現(xiàn)象和透明血栓形成、核碎裂和纖維素性壞死、細(xì)胞性新月體和腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)，除核碎裂和纖維素性壞死項(xiàng)計(jì)0～6分外， 其余每項(xiàng)計(jì)0～3分，滿分24分，得分越高，病理活動(dòng)越嚴(yán)重；c)分析S100A8/A9水平與TG、CRP、TNF-α及Austin評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清相關(guān)因子水平比較

觀察組、對(duì)照組血清CRP、TNF-α、S100A8/A9均較健康組高，且觀察組血清CRP、TNF-α、S100A8/A9亦高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 血清相關(guān)因子水平比較

注：1)與健康組比較，P<0.05；2)與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 TG及Austin評(píng)分結(jié)果比較

觀察組、對(duì)照組TG、Austin評(píng)分明顯高于健康組，且觀察組、對(duì)照組上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 TG及Austin評(píng)分結(jié)果比較

注：1)與健康組比較，P<0.05；2)與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3 S100A8/A9水平與TG、CRP、TNF-α及Austin評(píng)分的相關(guān)性分析

相關(guān)分析顯示S100A8/A9與TG、CRP、TNF-α及Austin評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 S100A8/A9水平與TG、CRP、TNF-α及Austin評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

LN為SLE最常見臟器損傷并發(fā)癥之一，具有遷延難愈、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，可繼發(fā)終末期腎衰竭，因此也是SLE患者死亡的主要原因之一，目前腎穿刺活檢病理檢查為判斷LN及疾病活動(dòng)性的金標(biāo)準(zhǔn)，但因存在創(chuàng)傷性及患者自身?xiàng)l件限制而不能廣泛應(yīng)用[4]。參與炎癥反應(yīng)的適應(yīng)性免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞所產(chǎn)生的蛋白水解酶、轉(zhuǎn)錄因子及趨化因子等，作為腫瘤微環(huán)境組成部分，在慢性炎癥相關(guān)癌變的起始、促進(jìn)及演變過程中發(fā)揮重要作用，其中微環(huán)境中具有細(xì)胞因子及趨化因子活性的S100A8/A9在炎癥反應(yīng)及腫瘤發(fā)生中獨(dú)特而重要的調(diào)節(jié)功能引起了研究者關(guān)注，國外有研究采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)基因表達(dá)分析，證實(shí)了S100A8作為與細(xì)胞間緊密連接的先天免疫反應(yīng)生物標(biāo)志物，可作為確定腎功能早期損傷的最好標(biāo)志，而其在LN中表達(dá)水平變化意義研究較少[5]。研究顯示SLE疾病本身相關(guān)的因素涉及多個(gè)方面，包括慢性炎癥狀態(tài)、炎癥因子分泌失衡及形成多種自身抗體，造成酯酶活性及合成下降，腎臟受累、脂蛋白過氧化，表現(xiàn)出的血脂紊亂特征為TG、極低密度脂蛋白水平升高，而高密度脂蛋白、載脂蛋白水平降低，因此SLE發(fā)病亦與血脂紊亂有關(guān)[6]。

胡筱[7]認(rèn)為S100A8及S100A9在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，可作為某些疾病的階段性生物標(biāo)志物，且在SLE感染者中S100A8/A9水平顯著上升，本研究結(jié)果顯示觀察組血清S100A8/A9、CRP、TNF-α、TG、Austin評(píng)分高于對(duì)照組及健康組，S100A8/A9與狼瘡性腎炎患者CRP、TNF-α及TG、Austin評(píng)分呈正相關(guān)，這與上述研究結(jié)果相似，因而S100A8/A9在LN患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，且與LN患者其他炎癥因子、病理活動(dòng)性等指標(biāo)呈正相關(guān)，因而可作為檢測(cè)LN的活動(dòng)性指標(biāo)。

綜上所述，S100A8/A9在LN患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，尤其在合并感染者中呈升高趨勢(shì)，可作為LN的活動(dòng)性指標(biāo)。

[1] 張 培,吳永貴,盧 敏,等.血清、尿液TWEAK對(duì)狼瘡性腎炎活動(dòng)性的預(yù)測(cè)及其機(jī)制研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,50(7):991-995.

[2] 張力奮,夏成云. S100A8/A9在自身免疫性疾病中作用的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2015,9(16):3087-3090.

[3] Tan EM,Cohen AS,Fries JF.The 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus(SLE)[J].Arthritis and Rheumatism,1982,25(11):1271-1277.

[4] 方和敬,李霜青,應(yīng) 俊,等.黃芪生地輔助環(huán)磷酰胺-激素療法對(duì)狼瘡性腎炎感染患者炎癥狀態(tài)的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(19):4389-4391.

[5] 曹文波,莫賽軍,柯少瑞,等.鈣結(jié)合蛋白S100A8和S100A9在慢性炎癥相關(guān)腫瘤發(fā)生中的調(diào)控作用[J].癌變·畸變·突變,2013,25(5):403-406.

[6] 姜 焱,王美美.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與血脂紊亂的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,35(4):643-646.

[7] 胡 筱.S100A8和S100A9對(duì)自身免疫性疾病影響的研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志,2015,42(3):257-260.

本文編輯：王知平

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(2014AA022304)

張 靜，女，主管技師，從事檢驗(yàn)臨床工作

R593.242

A

1671-0126(2017)02-0016-03