鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性聾的療效觀察

朱艷香，魏長(zhǎng)征

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性聾的療效觀察

朱艷香，魏長(zhǎng)征

目的：觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性聾（SHL）的療效。方法：SHL患者195例，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組109例及觀察組86例，2組采用改善微循環(huán)及地塞米松沖擊治療，同時(shí)輔以能量合劑和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療，觀察組輔以鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子肌肉注射治療。比較 2 組的療效。結(jié)果：觀察組的總有效率為67.37%（31/95），明顯高于對(duì)照組（41.46%）（χ2=14.44，P＜0.05）。觀察組中年齡≤50 歲和＞50 歲患者的總有效率分別為 79.41%和 62.30%，均高于對(duì)照組的 47.06%和 34.72%（χ2=8.90，10.08，P＜0.01）。觀察組中發(fā)病至就診時(shí)間≤7 d 患者的總有效率為 73.85%，高于對(duì)照組的 44.44%（χ2=12.16，P＜0.05）。觀察組中聽閾≤60 dB 患者的總有效率為 74.51%，高于對(duì)照組的 46.03%（χ2=9.43，P＜0.01）。結(jié)論：作為一種輔助用藥，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于病程較短、聽閾水平較低的SHL患者的療效顯著。

突發(fā)性聾；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；療效；影響因素

突發(fā)性聾（sudden hearing loss，SHL）是指在短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)生的聽力損失，多為感音神經(jīng)性，至少在相連的 2 個(gè)頻率聽力下降≥20 dB[1]，常伴耳鳴及眩 暈 ，據(jù) 報(bào) 道 其 年 發(fā) 病 率 為（5～20）/10 萬[2]。 目 前SHL病因尚不明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為內(nèi)耳微循環(huán)障礙是所有 SHL 病因的共同通路[3]。目前改善微循環(huán)作為常規(guī)治療在我國(guó)已普遍應(yīng)用，然而這種治療的有效性也受到不少質(zhì)疑。近年來我科在復(fù)方丹參注射液、低分子右旋糖酐、激素、能量合劑、維生素等常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子綜合治療SHL，取得較為滿意的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2015 年 3 月至 2016 年 8 月我科收治的SHL患者195例，男90例，女105例；年齡15～77歲，平均（49.26±35.89）歲。均符合中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)制定的 SHL 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且排除中耳炎、內(nèi)耳畸形、顱腦損傷、藥物中毒與中樞神經(jīng)病變導(dǎo)致的耳聾。根據(jù)治療方法的不同分為2組：①對(duì)照組109 例，男 51 例，女 58 例；年齡（48.50±35.06）歲；左耳聾50例，右耳聾59例，雙耳聾7例；耳鳴10例，眩暈7例，合并耳鳴與眩暈5例；糖尿病4例，高血壓9例；②觀察組 86 例，男 40 例，女 46 例；年齡（50.71± 36.21）歲；左耳聾 39 例，右耳聾 44 例，雙耳聾 6 例；耳鳴8例，眩暈6例，合并耳鳴與眩暈4例；糖尿病3例，高血壓7例。2組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組在改善微循環(huán)治療基礎(chǔ)上，以地塞米松10 mg/d 靜點(diǎn) 5 d，后減量至 5 mg/d，維持治療 5 d 后輔 以 能 量 合 劑（5% 葡 萄 糖 500 mL+ 三 磷 酸 腺 苷 40 mg+肌酐 400 mg+輔酶 A 100 U）和口服輔酶 B12營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療。療程為21 d。觀察組同時(shí)給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（購(gòu)自北京舒泰神生物制藥股份有限公司 ，國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 S20060023，30 μg/瓶 ，生 物 學(xué) 活 性 ≥15 000 AU）30 μg/d 肌肉注射，1 次/d，共 21 d?；颊呤褂们熬橥猓⒔?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。糖尿病、高血壓患者予以相應(yīng)的對(duì)癥治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定以受損耳純音測(cè)聽結(jié)果為依據(jù)，參照《突 聾 療 效 分 級(jí) 標(biāo) 準(zhǔn)》[7]分 為 4 級(jí) ：痊 愈 ，在 0.25～4 kHz 范圍內(nèi)各頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效，上述頻率聽力均值提高≥30 dB；有效，上述頻率聽力均值提高 15～ 30dB；無效，上述頻率聽力均值提高水平＜15 dB。有效率%＝（痊愈+顯效+有效）耳數(shù)/總耳數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS16.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組聽力療效比較

觀察組的總有效率為 67.37%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.44，P＜0.05）；隨年齡的增長(zhǎng)，2組總有效率呈下降趨勢(shì)，見表1。

2.2 不同年齡、就診時(shí)間及聽閾水平對(duì) 2 組患者療效的影響

觀察組中年齡≤50歲和＞50歲患者的總有效率分別為 79.41%和 62.30%，均高于對(duì)照組的 47.06%和 34.72%，差 異 均 有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意 義（χ2=8.90，10.08，P＜0.01）。觀察組中發(fā)病至就診時(shí)間≤7 d 患者的總有效率為 73.85%，高于對(duì)照組的 44.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.16，P＜0.05）；發(fā)病至就診時(shí)間＞7d 患者的總有效率為 46.67%，高于對(duì)照組的 39.22%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.22，P＞0.05）。觀察組中聽閾≤60 dB 患者的總有效率為 74.51%，高于對(duì)照組的 46.03%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 9.43，P＜0.01）；聽閾＞60 dB 患者的總有效率為 47.73%，高于對(duì)照組的 38.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.94，P＞0.05）。

2.3 安全性比較

觀察組中有1例在治療期間出現(xiàn)眼球結(jié)膜下出血癥狀，停用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子并給予氧氟沙星滴眼液治療2～3 d后癥狀消失。

表1 2組聽力療效比較

3 討論

迄今為止SHL的發(fā)生機(jī)制仍未明確，但多認(rèn)為可能與毛細(xì)胞、耳蝸神經(jīng)元和螺旋神經(jīng)節(jié)的血液供應(yīng)障礙、營(yíng)養(yǎng)缺乏及病毒感染有關(guān)[5-7]，血液循環(huán)障礙可能導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和大量自由基的產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致耳蝸缺血、再灌注損傷[8]。目前尚無特效藥物或手術(shù)方法能使SHL患者完全恢復(fù)聽力，傳統(tǒng)的治療方法主要是糖皮質(zhì)激素沖擊治療、靜脈能量合劑與改善微循環(huán)藥物的使用、高壓氧治療等，療效均不太理想。

突聾臨床指南中雖未推薦鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療SHL，但突聾治療指南的總體原則是積極尋找病因早期綜合治療。感音性神經(jīng)性耳聾時(shí)會(huì)造成螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及聽覺傳入神經(jīng)的逆行性退變[9]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與人神經(jīng)生長(zhǎng)因子同源性高達(dá) 90%以上，既對(duì)正常的神經(jīng)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)作用，又可促進(jìn)損傷神經(jīng)的修復(fù)[10]?；A(chǔ)研究認(rèn)為鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用在于清除多余氧自由基，進(jìn)而改善耳蝸缺血和再灌注損傷[11]。但目前將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子應(yīng)用于SHL治療的研究較少，臨床藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子發(fā)揮其生物學(xué)功效的機(jī)制為先與效應(yīng)細(xì)胞的膜受體結(jié)合，然后經(jīng)內(nèi)化和逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)元細(xì)胞體，從而影響 DNA 和功能蛋白的合成[12]。

有關(guān)臨床研究[13]認(rèn)為鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療 SHL 有一定的療效，但未對(duì)影響療效的重要因素進(jìn)行分析。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的觀察組總有效率和痊愈率均優(yōu)于傳統(tǒng)治療的對(duì)照組，隨年齡的增長(zhǎng)，2組總有效率呈下降趨勢(shì)。中國(guó)突發(fā)性聾治療多中心臨床研究[14]入選年齡為 18～65 歲，本研究年齡范圍15～77歲，比中國(guó)突發(fā)性聾治療多中心臨床研究中患者年齡范圍要大。本科室就診的患者不僅年齡跨度較大，而且＞50歲患者比例較大，可能會(huì)降低治療的有效率。為了給神經(jīng)生長(zhǎng)因子的推廣應(yīng)用提供理論依據(jù)，本研究采用50歲作為分界線，觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的臨床療效。進(jìn)一步的研究顯示，≤50歲和＞50歲患者的總有效率均高于對(duì)照組，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療SHL的療效不受年齡因素的影響。另外結(jié)果還顯示，觀察組中發(fā)病至就診時(shí)間＞7 d、聽閾＞60 dB 患者的效果不優(yōu)于對(duì)照組，說明其療效受初診時(shí)間以及治療前聽閾水平的影響。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子雖能對(duì)正常神經(jīng)細(xì)胞起營(yíng)養(yǎng)因子的作用，加速損傷神經(jīng)髓鞘的修復(fù)，以及促進(jìn)病變神經(jīng)纖維的愈合，但由于病程較長(zhǎng)、聽閾水平較高SHL患者的耳蝸神經(jīng)損傷程度較大，使得逆轉(zhuǎn)難度較大。本研究還發(fā)現(xiàn)1例在治療期間出現(xiàn)結(jié)膜下出血，與張晉萍等[15]報(bào)道的鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在治療三叉神經(jīng)疾病時(shí)出現(xiàn)的并發(fā)癥一致，還需進(jìn)一步觀察。

綜上所述，作為一種輔助用藥，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)SHL具有較好的臨床療效，對(duì)于病程較短、聽閾水平較低的SHL患者的療效尤為顯著。

[1] 黃選兆,汪吉寶,孔維佳 .實(shí)用耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M].第 2 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:988-991．

[2]Racic G,Petri NM,Andric D.Hyperbaric oxygen as a method of therapy of sudden sensorineural hearing loss[J].Int Marit Health,2001,52:74-84.

[3] 余力生,楊仕明.突發(fā)性聾診療進(jìn)展[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48:432-435．

[4] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005 年,濟(jì)南)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,41:569-569．

[5] 劉月紅,王正敏.病毒感染與耳科疾病[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,27:500-504.

[6] 李文軍,彭本剛,全世明,等.老年突發(fā)性耳聾66例早期綜合治療的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,3:943-944.

[7] 王永光,丁元萍,孫曉衛(wèi).突發(fā)性聾發(fā)病原因探討[J].山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,18:375-376．

[8] 成斌.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2014,6:104-106.

[9] 李東波,孫麗萍,韓錦華.不同類型的突發(fā)性耳聾的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18:49-50.

[10]王淑芳,張莉,張?chǎng)?等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在突發(fā)性耳聾中的療效觀察[J].中華耳科學(xué)雜志,2016,14:223-228.

[11]高紅華,沈?qū)W莉.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)大鼠前腦Fas蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2008,16:595-599．

[12]王德勝,黃烈天,楊興桃,等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子局部注射治療周圍神經(jīng)缺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22:7-9．

[13] 趙春紅,李玉杰.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15:17-18．

[14]韓東一,楊仕明.開展中國(guó)突發(fā)性聾多中心臨床研究意義重大[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48:353-354.

[15]張晉萍,韓曉燕,葛衛(wèi)紅.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子致結(jié)膜充血[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9:111-112．

（本文編輯：王晶）

R741；R741.05

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.03.031

廊坊市第四人民醫(yī)院耳鼻喉科河北 廊坊 065700

2016-09-12

朱艷香17732803990@163. com