右美托咪定復合地佐辛對羅庫溴銨注射痛的影響研究*

盧 燕，何綺霞，莊海霞，陳翠平，李大桁，陳金仙

(廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科，湛江 524001)

右美托咪定復合地佐辛對羅庫溴銨注射痛的影響研究*

盧 燕，何綺霞，莊海霞，陳翠平，李大桁，陳金仙△

(廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科，湛江 524001)

目的 探討右美托咪定復合地佐辛對靜脈注射羅庫溴銨引起注射痛的影響。方法 選擇該院2015年1月至2016年3月120例擇期在全身麻醉下行腹腔鏡闌尾切除術患者，采用隨機數字表法，將患者隨機分為右美托咪定+地佐辛組(D組)、右美托咪定組(D1組)、地佐辛組(D2組)和對照組(C組)各30例。觀察4組誘導后注射疼痛評分。結果 與C組比較，D組、D1組、D2組羅庫溴銨注射痛發(fā)生率明顯降低(P<0.05)；與D1、D2組比較，D組羅庫溴銨注射痛發(fā)生率降低(P<0.05)，D1與D2比較羅庫溴銨注射痛發(fā)生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 全身麻醉誘導前使用右美托咪定和地佐辛均可以顯著降低羅庫溴銨注射痛發(fā)生，兩者復合使用效果更佳。

麻醉；疼痛；右美托咪啶；地佐辛；羅庫溴銨；注射痛

羅庫溴銨是一種非去極化肌松劑，起效快，尤其適用于快速誘導以避免反流、誤吸的急診手術。但羅庫溴銨注射痛率為50%～80%，在小兒中可達83%～94%[1]。意識清醒的患者會在注射部位即刻感覺燒灼樣疼痛，在麻醉誘導意識消失時患者表現為手腕和肘部不自主的退縮反應，可能導致靜脈穿刺針脫出，嚴重者發(fā)生反流，誤吸[2]。右美托咪定是一種新型高選擇性ɑ2腎上腺能受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮和抗交感作用。而地佐辛為阿片受體混合激動-拮抗藥，主要對κ受體產生激動作用，對δ受體有較弱的激動作用，對μ受體有部分激動和拮抗作用，因其鎮(zhèn)痛強度大且不產生μ典型受體依賴，臨床上用于術中和術后鎮(zhèn)痛[3-4]。本研究旨在探討右美托咪定復合地佐辛對羅庫溴銨注射痛的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2015年1月至2016年3月在本院擇期在全身麻醉下行腹腔鏡闌尾切除術患者120例，年齡20～62歲，ASAⅠ或Ⅱ級。排除標準：肝腎功能異常者、糖尿病患者；有嚴重的心血管和呼吸系統疾病、神經功能障礙性疾病和癲癇等病史；竇性心動過緩和房室傳導阻滯者。采用隨機數字表法，將患者隨機分為4組：右美托咪定+地佐辛組(D組)、右美托咪定組(D1組)、地佐辛組(D2組)和對照組(C組)，每組30例。4組患者的性別、年齡、體質量、麻醉時間比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會同意，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法及管理 麻醉前8 h禁食、禁飲，麻醉前30 min肌內注射苯巴比妥鈉100.0 mg，東莨菪堿0.3 mg。進入手術室后建立靜脈通道，持續(xù)輸注復方乳酸鈉10～15 mL·kg-1·h-1，監(jiān)測血壓(BP)、呼吸、心電圖(ECG)、血氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳(PetCO2)，患者手背外展固定，表面皮膚清潔后在尺側腕部放置兩片刺激電極，在食指和拇指上固定加速度肌肉松弛監(jiān)測儀并進行自動定標后，采用4個成串刺激(TOF)監(jiān)測神經肌肉阻滯程度。D組在全身麻醉誘導前靜脈泵注右美托咪定1 μg/kg，15 min泵注完后靜脈注射地佐辛5 mg；D1組在誘導前靜脈泵注右美托咪定1 μg/kg，15 min泵注完后靜脈注射等量生理鹽水；D2組誘導前靜脈泵注等量生理鹽水,15 min泵注完后靜脈注射地佐辛5 mg；C組在全身麻醉誘導前靜脈泵注等量生理鹽水。15 min泵注完后靜脈注射等量生理鹽水。4組均由專人配藥，外觀相同，配號設盲，4組均緩慢推注依托咪酯0.3 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，3 min后給予10 mg/mL的羅庫溴銨0.6 mg/kg，注射時間小于或等于3 s進行麻醉誘導，達到氣管插管條件后經口明視氣管內插管，連接麻醉機控制呼吸，呼吸頻率12次/分鐘，潮氣量8～10 mL/kg。在推注羅庫溴銨期間由另外一位對藥物盲態(tài)的麻醉醫(yī)師來評估患者上肢退縮反應情況，并剔除依托咪酯注射后出現注射痛的患者。4組均用微量泵持續(xù)靜脈注射丙泊酚8～12 mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼7 μg·kg-1·h-1行麻醉維持，視肌肉松弛情況分次給予羅庫溴銨，術畢患者意識清醒、咳嗽、吞咽反射恢復、自主呼吸頻率16次/分鐘達5 min后，測SpO2>95%時拔除氣管導管，觀察5 min后送回病房。

1.2.2 觀察指標 記錄4組患者靜脈注射羅庫溴銨后注射疼痛評分，根據患者肢體的抽動程度進行疼痛反應評分：0分，無抽動；1分，僅手腕抽動；2分，手臂(肘或肩)抽動；3分，大于一側肢體的抽動(l處以上部位抽動或全身反應)[5]。

1．3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數據處理，計數資料用率表示，組間采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

與C組比較，D組、D1組、D2組羅庫溴銨注射痛發(fā)生率明顯降低(P<0.05)；與D1、D2組比較，D組羅庫溴銨注射痛發(fā)生率降低(P<0.05)，D1與D2比較羅庫溴銨注射痛發(fā)生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 4組患者注射羅庫溴銨后疼痛評分比較(n=30)

a：P<0.05，與C組比較；a：P<0.05，與D組比較。

3 討 論

羅庫溴銨因起效迅速、組胺釋放少、心血管不良反應少，是全身麻醉誘導良好的肌松劑，但其不良反應注射痛明顯，羅庫溴銨注射引起疼痛的機制仍不清楚，可能與多種機制有關。目前公認的機制為羅庫溴銨靜脈注射后局部發(fā)生激肽原級聯反應，緩激肽、組胺、地諾前列酮、降鈣素相關基因肽等介質刺激傷害感受器引發(fā)疼痛，使用一定的藥物和方法預處理阻斷或減少上述介質的產生和釋放可以緩解疼痛[6-8]。 臨床上為了預防或緩解羅庫溴銨引起的注射痛采用了多種措施，包括預先注射各種藥物，如硫酸鎂、利多卡因、布托啡諾、阿片類藥物、帕瑞昔布等，還有物理方法如將羅庫溴銨稀釋至較低濃度、改變輸注速度、加溫等，但都不能完全避免羅庫溴銨注射痛的發(fā)生[9-15]。

有研究顯示，誘導前給右美托咪定1 μg/kg或地佐辛5 mg均能減輕羅庫溴銨注射痛[16-17]。本研究旨在觀察右美托咪定復合地佐辛對羅庫溴銨注射痛的影響，D組在誘導前靜脈泵注右美托咪定1 μg/kg，15 min泵注完后靜脈注射地佐辛5 mg；D1組在誘導前靜脈泵注右美托咪定1 μg/kg后注射等量生理鹽水；D2組誘導前靜脈泵注等量生理鹽水后靜脈注射地佐辛5 mg;C組先泵注等量生理鹽水后再注射生理鹽水，4組均由專人配藥，外觀相同，配號設盲。因羅庫溴銨注射痛的發(fā)生率和注藥速度密切相關，緩慢靜脈注射能有效減少疼痛反應發(fā)生，為排除推注速度對本試驗結果造成的影響，本研究均采用快速推注羅庫溴銨；同時本試驗中均緩慢推注依托咪酯觀察3 min后快速推注羅庫溴銨以排除依托咪酯注射后出現注射痛對試驗觀察的干擾，由對藥物盲態(tài)的麻醉醫(yī)師來評估患者上肢退縮反應情況。研究中觀察到4組患者一般情況差異無統計學意義；C組注射痛發(fā)生率明顯較D組、D1組和D2組高，D組中沒有一例疼痛評分達到3分，而C組中疼痛評分達到3分的有5例；D組注射痛發(fā)生率明顯低于D1組和D2組；而D1組和D2組注射痛發(fā)生率差異無統計學意義。說明右美托咪定和地佐辛均能減少羅庫溴銨注射痛的發(fā)生率，發(fā)生率分別40.00%、43.33%，兩者復合使用時效果更好，羅庫溴銨注射痛的發(fā)生率降低到16.67%。右美托咪定減少羅庫溴銨注射痛的作用靶點目前尚不清楚，其作用機制可能與右美托咪定作用于腦干藍班核內的α2腎上腺素受體，抑制感覺神經遞質(如P物質和降鈣素基因相關肽)釋放發(fā)揮鎮(zhèn)痛和其介導腦內藍斑的去甲腎上腺素能神經元的超極化發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用聯合所致。地佐辛減輕羅庫溴銨注射痛的作用靶點目前也不清楚，可能是其對κ受體產生激動作用，產生鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用聯合所致。兩者合用加強鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的結果而使羅庫溴銨注射痛發(fā)生率顯著降低。

綜上所述，全身麻醉誘導前使用右美托咪定1 μg/kg或地佐辛5 mg均可以顯著減少羅庫溴銨注射痛的發(fā)生，兩者復合使用效果更佳，值得臨床推廣。

[1]Park SH,Oh AY,Goo EK,et al.A short period of inhalation induction with sevoflurane prevents rocuronium-induced withdrawal in children[J].Acta Anaesthesiol Scand,2011,55(1):87-91.

[2]Mahajan C,Rath GP,Bithal PK,et al.Local warming at injection site helps alleviate pain after rocuronium administration[J].J Anesth,2010,24(6):845-848.

[3]靳紅緒，張同軍，孫學飛，等．地佐辛復合舒芬太尼用于惡性腫瘤根治術后靜脈自控鎮(zhèn)痛的臨床研究[J]．中國全科醫(yī)學，2013，16(3)：264-266,274．

[4]靳紅緒，李鳳丹，張同軍，等．地佐辛復合舒芬太尼術后自控靜脈鎮(zhèn)痛對腫瘤患者T淋巴細胞亞群和NK細胞水平的影響[J]．實用醫(yī)學雜志，2013，29(6)：982-984．

[5]Baek SH,Woo CM,Lee HJ,et al.Rocuronium-induced withdrawal movements associated with different Rocuronium injection method[J].Paediatr Anaesth,2008,18(6):515-519.

[6]Lee HJ,Han SJ,Kim H,et al.Antihistamine pretreatment to reduce incidence of withdrawal movement after rocuronium injection[J].J Korean Med Sci,2009,24(5):879-882.

[7]Jeon Y,Baek SU,Park SS,et al.Effect of pretreatment with acetaminophen on withdrawal movements associated with injection of rocuronium:a prospective,randomized,double-blind,placebo controlled study[J].Korean J Anesthesiol,2010,59(1):13-16.

[8]Kim YH,Go YK,Lee JU,et al.Pretreatment with nafamostat mesilate,a kallikrein inhibitor,to decrease withdrawal response associated with rocuronium[J].J Anesth,2010,24(4):549-552.

[9]Shin YH,Kim CS,Lee JH,et al.Dilution and slow injection reduces the incidence of rocuronium-induced withdrawal movements in children[J].Korean J Anesthesiol,2011,61(6):465-469.

[10]Ay OY,Seo KS,Goo EK,et al.Prevention of withdrawal movement associated with injection of rocuronium in children:comparison of remifentanil,alfentanil and fentanyl[J].Acta Anaesthesiol Scand,2007,51(9):1190-1193.

[11]Zhang Y,Xiang Y,Liu J.Prevention of pain on injection of rocuronium:a comparison of lidocaine with different doses of parecoxib[J].J Clin Anesth,2012,24(6):456-459.

[12]Lee YC,Jang YH,Kim JM,et al.Rapid injection of rocuronium reduces withdrawal movement on injection[J].J Clin Anesth,2009,21(6):427-430.

[13]張晗，劉進．預注射利多卡因與局部加溫緩解羅庫溴銨注射痛的比較[J]．華西醫(yī)學，2012，27(5)：707-710．

[14]周加倩，陳依君，陳錫明，等．不同靜脈注射速度對小兒羅庫溴銨注射痛反應的影響[J]．臨床麻醉學雜志，2009，25(11)：928-930．

[15]趙曉虹，高成杰，王建，等．布托啡諾預處理減輕羅庫溴銨注射痛的臨床觀察[J]．中國醫(yī)師進修雜志，2011，34(36)：17-19．

[16]張元鋒，惲惠方，李立，等．右美托咪定減輕羅庫溴銨注射痛和氣管插管心血管反應的效果[J]．江蘇醫(yī)藥，2014，40(15)：1808-1810．

[17]徐志杰，靳紅緒，孫學飛，等．地佐辛預處理減輕羅庫溴銨注射痛的效果觀察[J]．成都醫(yī)學院學報，2014，9(1)：65-67．

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.032

廣東醫(yī)學院科研基金項目(M2014040)；湛江市科技攻關計劃項目(2016B01020)。 作者簡介：盧燕(1975-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事臨床麻醉及炎癥反應方面研究?！?/p>

，E-mail:changyouzj@163.com。

R614.2

B

1671-8348(2017)14-1968-02

2016-11-23

2017-01-11)