曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心功能及預(yù)后的影響

侯海燕

[摘要]目的探討曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者心功能、N末端腦鈉肽水平及預(yù)后影響。方法90例冠心病心力衰竭患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各45例，兩組均給予正性肌力藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、J3受體阻滯劑等常規(guī)治療，觀察組在其基礎(chǔ)上加用曲美他嗪片治療，每日3次，每次20rag，以3個月為1個療程，連續(xù)治療8個療程。比較兩組患者心功能、N末端腦鈉肽水平（NT-proBNP）、6min步行試驗(yàn)（6MWT）及隨訪2年病死率、心力衰竭加重住院率及臨床療效。結(jié)果兩組治療后與治療前比較每搏輸出量（sV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）、E/A比值均升高，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）降低，觀察組與對照組比較上述指標(biāo)改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后與治療前比較血漿NT-proBNP降低，6MWT運(yùn)動負(fù)荷增多，觀察組與對照組比較上述指標(biāo)改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對照組比較隨訪1年、2年再住院率及病死率均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論曲美他嗪可提高冠心病心力衰竭患者的臨床療效，改善各項(xiàng)心功能指標(biāo)，降低NT-proBNP水平，促進(jìn)預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]曲美他嗪；冠心??；心力衰竭；心功能；N末端腦鈉肽前體

中圖分類號：RMl.3；R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-816X92017）02-0113-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.11

冠心病合并心功能不全是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要因素，目前較常采用的治療藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯制劑、利尿劑等，以解決冠狀動脈供血及血流動力學(xué)方面的問題。但常規(guī)治療的臨床效果有限，部分患者的心功能隨著疾病的進(jìn)展而不斷惡化。據(jù)細(xì)胞分子學(xué)研究證實(shí)，引起心功能惡化的重要原因之一即為心肌細(xì)胞能量代謝障礙，曲美他嗪作為一種新型的具有調(diào)控心肌細(xì)胞代謝能力的藥物，將其應(yīng)用于冠心病心力衰竭患者的治療中可取得顯著療效，可有效維持缺血缺氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞所需能量，且不產(chǎn)生異常血流動力學(xué)效應(yīng)。本文分析曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者的心功能、N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-oroBNP）水平及預(yù)后的影響。

1.資料與方法

1.1一般資料：選取我院自2013年3月至2014年3月收治的90例冠心病心力衰竭患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）有關(guān)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；行超聲心動圖檢查可見左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50%，心功能紐約心臟病協(xié)會（NewYork Heart Association，NYHA）分級在Ⅱ至Ⅳ級之間。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肺動脈高壓、急性心肌梗死、急性心力衰竭；嚴(yán)重肝腎功能障礙、甲狀腺功能障礙、代謝性疾?。恍募⊙?、惡性心律失常、心源性休克、瓣膜性心臟病。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組中男25例，女20例，年齡46～70歲，平均（56.33±4.32）歲，病程3～8年，平均（5.41±1.23）年。觀察組中男26例，女19例，年齡47～72歲，平均（55.92±3.81）歲，病程2～9年，平均（5.29±1.33）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部患者簽署了知情權(quán)同意書。

1.2方法：兩組患者在入院后均給予常規(guī)冠心病心力衰竭治療，包括正性肌力藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、β受體阻滯劑等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20066534），每次20mg，每日3次，餐后口服，以3個月為1個療程，連續(xù)治療8個療程。期間根據(jù)對患者的心功能等指標(biāo)進(jìn)行檢測，必要時適當(dāng)調(diào)整用藥劑型。

1.3觀察指標(biāo)：對比兩組患者心功能、NT-oroBNP、6min步行試驗(yàn)（6MWT）、隨訪2年病死率、心力衰竭加重住院率及臨床療效情況。（1）采用美國GE LOG-IC 7彩色超聲診斷儀檢測心功能指標(biāo)，使用3S探頭頻率在2.0至2.5MHz之間，掃描速度為50mm/s，左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diaBe-ter，LVDd）、左心室每搏排血量（Stroke volulne，Sv）、LVEF、E峰（舒張?jiān)缙谛氖页溆俣茸畲笾担┡cA峰（舒張晚期心室充盈速度最大值）（E/A）比值。（2）于空腹平靜狀態(tài)下抽取患者靜脈血后，采用ReLIASSJ-2型多功能免疫檢測儀（由瑞萊生物科技有限公司生產(chǎn)）測量NT-proBNP水平，以雙向側(cè)流免疫法為檢測基礎(chǔ)。（3）6MWT前讓患者坐在起點(diǎn)旁邊的椅子上平靜休息10min，測量脈搏與血壓，介紹實(shí)驗(yàn)過程，計(jì)時器設(shè)置到6min，請患者站在起步線上，開始行走即刻啟動計(jì)時器，計(jì)算總步行距離。（4）以臨床表現(xiàn)為癥狀完全緩解或者心功能改善在Ⅱ級及以上級別為顯效，以患者臨床上表現(xiàn)為部分緩解，心功能改善為工級，多數(shù)處于Ⅱ～Ⅲ級之間，但是心力衰竭癥狀仍舊存在為有效，以心功能改善不滿工級，或者患者的臨床表現(xiàn)沒有發(fā)生任何的改變，甚至癥狀加重、惡化為無效，總有效率為顯效率和有效率之和；（5）隨訪2年患者因冠心病心力衰竭加重再住院率及病死率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0版中文統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)量，計(jì)量資料以（x±s）表示，采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Y²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組治療前后超聲心功能指標(biāo)比較：兩組治療前LVDd、Sv、LVEF、E/A比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較Sv、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，觀察組較對照組改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效情況比較：觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療前后血漿NT-pmBNP及6MWT比較：兩組治療前NT-pmBNP及6MWT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較NT-proBNP降低，6MWT增多，觀察組與對照組比較上述指標(biāo)改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組隨訪2年內(nèi)冠心病心力衰竭加重再住院率及病死率比較：兩組患者隨訪0.5年再住院率及病死率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組與對照組比較隨訪1年、2年再住院率及病死率均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意3L（P<0.05），見表4。

3.討論

心力衰竭主要是由心臟結(jié)構(gòu)或功能障礙所致，嚴(yán)重時可導(dǎo)致心室充盈、心室射血能力受到嚴(yán)重?fù)p傷，在一般情況下，幾乎全部心臟及大血管類疾病均可造成心力衰。其中因冠心病導(dǎo)致的心力衰竭可對心室肌細(xì)胞產(chǎn)生劇烈的刺激作用，極大程度上增加了心臟負(fù)荷，從而導(dǎo)致患者預(yù)后較差，且易導(dǎo)致患者死亡。有臨床研究資料顯示，冠心病心肌缺血與心肌梗死是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因，其中心肌細(xì)胞能量代謝紊亂在冠心病心力衰竭患者的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用。

曲美他嗪作為臨床上一類新型的抗心肌缺血類藥物，具有獨(dú)特的作用機(jī)制，其突出的細(xì)胞保護(hù)作用可通過對線粒體長鏈硫解酶產(chǎn)生阻滯作用來實(shí)現(xiàn)。目前，已有研究報(bào)道指出，心肌最優(yōu)化的能量代謝可成功改善因心肌缺血產(chǎn)生的臨床癥狀，曲美他嗪正是通過對脂肪酸代謝過程進(jìn)行組織以實(shí)現(xiàn)其藥物作用。經(jīng)藥理試驗(yàn)證實(shí)，曲美他嗪憑借其獨(dú)特的心肌細(xì)胞代謝調(diào)控作用，對脂肪酸J3氧化的線粒體酶長鏈.3.酮酰輔酶A-硫解酶產(chǎn)生獨(dú)特的抑制作用，從而阻礙了脂肪酸β的氧化作用，不僅可有效改善缺血缺氧，同時可降低心肌能量代謝，促進(jìn)心肌細(xì)胞能量對氧的充分利用。另外，曲美他嗪可顯著降低自由基與內(nèi)皮素的釋放，對內(nèi)皮細(xì)胞的功能產(chǎn)生顯著的維護(hù)作用，不僅可緩解并延緩心肌細(xì)胞的凋亡，同時促進(jìn)提高了心臟的收縮能力，增加了心排出量，從而有效改善患者的心功。

本次研究對冠心病心力衰竭分別給予抗心力衰竭的基礎(chǔ)治療及聯(lián)合曲美他嗪治療，結(jié)果顯示，兩組治療后與治療前比較Sv、LVEF、E/A均升高，LVDd降低，觀察組與對照組相比上述指標(biāo)改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示在加用曲美他嗪后，患者心肌細(xì)胞在缺氧或缺血情況下能量代謝得到了維持。同時增加了冠狀動脈血流量及血流儲備，有效減輕了血管梗阻，從而達(dá)到了提高心輸出功能，增加心輸出量，改善各項(xiàng)心功能指標(biāo)的目的。比較兩組患者治療后臨床療效情況可見，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示曲美他嗪可有效改善患者的心功能，對室壁張力給予有效控制。NT-proBNP作為一種主要通過心室分泌、心室壁張力增加促進(jìn)釋放的神經(jīng)分泌激素，可產(chǎn)生擴(kuò)張血管，拮抗腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)的作用，可作為評價左心室功能障礙及特異性的評價指標(biāo)，大量臨床研究資料顯示，隨著NT-proBNP水平增加，心力衰竭也不斷加重。兩組治療后較治療前比較血漿NT-proBNP降低，6MWT運(yùn)動負(fù)荷增多，觀察組與對照組比較上述指標(biāo)改善更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示曲美他嗪對于NT-proBNP具有良好的改善作用，并可通過提高心功能，增加6MWT心臟負(fù)荷。另外，對比兩組患者預(yù)后可知，觀察組與對照組比較隨訪1年、2年冠心病心力衰竭加重再住院率及病死率均較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示曲美他嗪可在有效改善患者心肌能量代謝的基礎(chǔ)上，延長心力衰竭加重風(fēng)險，延長生存期，預(yù)后較好。

綜上所述，采用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者可顯著提高臨床療效，改善各項(xiàng)心功能指標(biāo)，降低NT-proBNP水平，促進(jìn)預(yù)后，可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時間以獲得更加精確的結(jié)果。