血清Cys—C水平在不穩(wěn)定型心絞痛患者中的臨床意義

李冠蘭　彭濤　祝伶俐　余

[摘要]目的探討血清胱抑素C（Cystatin c，Cys-C冰平在不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，uA）患者中的臨床意義。方法選取不穩(wěn)定型心絞痛患者243例，并根據(jù)Braunwald分級(jí)將患者分為三組（Braunwald I級(jí)組、BraunwaldⅡ級(jí)組、BraunwaldⅢ級(jí)組），另選取82例同期于我院體檢正常的健康人作為對(duì)照組，采用免疫比濁法檢測(cè)所有對(duì)象的血清Cys-C水平，并進(jìn)行分析比較。結(jié)果三組不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Cys-C水平和陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組患者（P<0.05），BraunwaldⅢ級(jí)組血清Cys-C水平和陽(yáng)性率顯著高于Bratmwald工級(jí)組和Ⅱ級(jí)組（P<0.05），BraunwaldⅡ級(jí)組血清Cys-C水平和陽(yáng)性率顯著高于Braunwald工級(jí)組（P<0.05）。結(jié)論血清Cys-C水平檢測(cè)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者的診治和病情嚴(yán)重程度評(píng)估有重要指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]血清胱抑素c；不穩(wěn)定型心絞痛；Bratmwald分級(jí)；臨床意義

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2017）D2-0105-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.08

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示，血清胱抑素0（Cys.C）在冠心病、腦血管疾病等血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中起到重要作用。而Akerblom等的研究結(jié)果也顯示，急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的Cvs-C水平顯著高于穩(wěn)定型冠心病患者。本文通過(guò)對(duì)比分析不穩(wěn)定型心絞痛患者和體檢健康者血清Cvs-C水平的差異，探討血清Cvs-C在不穩(wěn)定型心絞痛患者中的臨床意義。

1.資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月至2016年6月入我院診治的243例不穩(wěn)定型心絞痛患者，男125例，女118例，年齡46～78歲，平均（62.17±8.69）歲。另選取同期我院體檢正常的健康者82例作為對(duì)照組，男43例，女39例，年齡45～77歲，平均（62.02±8.17）歲。所有研究對(duì)象均在清晨空腹檢測(cè)記錄體重、身高、體質(zhì)指數(shù)[BMI，（k/m²）]：體重/身高。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有不穩(wěn)定型心絞痛患者的診斷均依靠臨床發(fā)作時(shí)所做的心電圖結(jié)果（sT段壓低或升高和或T波倒置）和心肌標(biāo)志物改變。并依據(jù)Braunwald分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者分為三組，Braunwald工級(jí)：81例，初發(fā)型心絞痛和惡性心絞痛較為嚴(yán)重的患者，但不存在靜息痛；BraunwaldⅡ級(jí)：80例，亞急性靜息型心絞痛患者（48小時(shí)內(nèi)無(wú)發(fā)作，但1個(gè)月內(nèi)有發(fā)作）；BraunwaldⅢ級(jí)：82例，急性靜息型心絞痛患者（48小時(shí)內(nèi)發(fā)作1次或1次以上）。所有患者人院后均擇期行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)證實(shí)為不穩(wěn)定型心絞痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎功能不全，NYHA心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)及以上；（2）合并有2級(jí)及以上高血壓、中重度糖尿病、痛風(fēng)、腫瘤、貧血、先天性心臟病、心臟瓣膜疾病等基礎(chǔ)疾病；（3）患者存在感染、創(chuàng)傷和隱匿炎癥的可能性。

1.2方法：所有研究對(duì)象均在入院后第2天空腹抽取靜脈血3～5ml，檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等生化指標(biāo)，并采用比濁法檢測(cè)樣本血清Cvs-C值（日本日立公司7170全自動(dòng)生化分析儀）。血清Cys-C正常值為0.1～1.26rng/L，當(dāng)血清Cys-C值>1.26mg/L時(shí)，認(rèn)定為血清Cvs-C陽(yáng)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：研究所得數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK法，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1四組受檢者一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：四組受檢者在性別組成、年齡結(jié)構(gòu)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2四組受檢者血清Cvs-C水平比較：三組不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Cvs-C水平均顯著高于對(duì)照組，BraunwaldⅢ級(jí)組血清Cys-C水平顯著高于Braunwald工級(jí)和Ⅱ級(jí)組，BraunwaldⅡ級(jí)組血清Cvs-C水平顯著高于Braunwald工級(jí)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3四組受檢者血清Cys-C陽(yáng)性率比較：三組不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Cvs-C陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組患者，BraunwaldⅢ級(jí)組血清Cys-C陽(yáng)性率顯著高于Braunwald工級(jí)和Ⅱ級(jí)組，BraunwaldⅡ級(jí)組血清Cvs-C陽(yáng)性率顯著高于Braunwald工級(jí)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3.討論

血清Cys-C是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為13.3KD，由122個(gè)氨基酸殘基組成，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，尤以腦脊液和精漿中含量為高。血清Cvs-C帶正電荷，能從腎小球?yàn)V過(guò)，并被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解，不重新回到血液中；同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞也不分泌Cys-C，因此，其血中濃度由腎小球?yàn)V過(guò)決定，而不依賴(lài)任何外來(lái)因素，是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想同源性標(biāo)志物。除此以外，血清Cys-C在保護(hù)細(xì)胞不受蛋白酶水解作用和調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外白帶水解方面都具有重要的作用。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，血清Cys-C影響到炎癥反應(yīng)中的炎癥細(xì)胞遷移，并通過(guò)作用于細(xì)胞外基質(zhì)的重塑和調(diào)控組織蛋白酶功能，從而影響到心血管疾病的病理生化演變過(guò)程，并與冠心病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有密切關(guān)聯(lián)。

粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定破裂、糜爛是不穩(wěn)定型心絞痛患者的病理學(xué)特征，在斑塊破裂的基礎(chǔ)上，血小板聚集、血栓形成、冠狀動(dòng)脈栓塞和痙攣，心肌缺血，心絞痛發(fā)病。斑塊的不穩(wěn)定性和炎癥活動(dòng)的程度成正比。

脂質(zhì)浸潤(rùn)、血管內(nèi)皮損傷、血管壁重塑是動(dòng)脈粥樣硬化演變的重要步驟，炎癥反應(yīng)貫穿其中。內(nèi)皮細(xì)胞受損的同時(shí)，炎癥因子合成分泌水平也開(kāi)始逐漸增加，在炎癥因子的刺激下，平滑肌細(xì)胞開(kāi)始合成分泌幾種具有促?gòu)椥越M織解離作用的組織蛋白酶，這其中尤以半胱氨酸蛋白酶過(guò)分表達(dá)居多。血管內(nèi)皮細(xì)胞線(xiàn)粒體膜在組織細(xì)胞酶的催化作用下，通透性升高，從而誘導(dǎo)凋亡因子遷移至細(xì)胞外。而Svensson.Farbom掣的研究結(jié)果顯示，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)諸如炎癥反應(yīng)等時(shí)，血清Cys-C合成和釋放的速率會(huì)提高，血清cwc具有抑制半胱氨酸蛋白酶活性的特征，是蛋白酶B的最強(qiáng)抑制劑，在血清Cys-C的作用下，炎癥細(xì)胞和組織蛋白酶活性降低，一定程度上減輕了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，避免了組織的進(jìn)一步損傷。血清Cvs-C水平也與體內(nèi)組織蛋白酶的水平成正相關(guān)。Ensmd等發(fā)現(xiàn)，初發(fā)型心絞痛患者的粥樣硬化斑塊的生成和穩(wěn)定性與血清Cys-C水平顯著相關(guān)，這也說(shuō)明了血清Cvs.C在心絞痛患者粥樣硬化斑塊的炎癥活動(dòng)中的重要地位。

本文中，不穩(wěn)定型心絞痛患者的三個(gè)亞型的血清Cys-C水平和陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，BraunwaldⅢ級(jí)組血清Cvs.C水平和陽(yáng)性率顯著高于Braunwald工級(jí)和Ⅱ級(jí)組，BraunwaldⅡ級(jí)組血清Cys-C水平和陽(yáng)性率顯著高于Braunwald工級(jí)組。一方面，證實(shí)了血清Cys-C在不穩(wěn)定型心絞痛患者中具有異常表達(dá)；另一方面，也說(shuō)明不穩(wěn)定型心絞痛的病情嚴(yán)重程度與血清Cys-C水平呈正性相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果相一致。

綜上所述，血清Cys-C水平的檢測(cè)在不穩(wěn)定型心絞痛患者疾病的診斷和嚴(yán)重程度的評(píng)估中起到重要作用，對(duì)于該病的治療具有一定的指導(dǎo)意義。