辛味中藥與胰島素抵抗

房昉　趙杰　溫偉波

[摘要] 胰島素抵抗與糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病等多種疾病密切相關(guān)，中藥治療胰島素抵抗已經(jīng)成為熱點(diǎn)。本文對(duì)胡椒、蓽茇、葛根、半夏、蒼術(shù)、石膏、茺蔚子、柴胡、荔枝核、川芎、紅花、紫蘇子、附子、肉桂、淫羊藿15種辛味中藥的藥性、現(xiàn)代藥理學(xué)研究、相關(guān)臨床報(bào)道等進(jìn)行總結(jié)，尤其關(guān)注15味中藥與胰島素抵抗的關(guān)系。有較多的辛味中藥可以改善胰島素抵抗，部分辛味中藥的有效成分對(duì)改善胰島素抵抗作用明確，且已有較為清晰的作用機(jī)制；辛味中藥改善胰島素抵抗的機(jī)制可能與其促進(jìn)津液的正常輸布有關(guān)，但目前對(duì)辛味中藥改善胰島素抵抗的研究尚欠深入，今后可運(yùn)用“以方測(cè)證”的思維方法進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 胰島素抵抗；辛味中藥；藥理

[中圖分類號(hào)] R282 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）12（a）-0097-05

Pungent Chinese materia medica and insulin resistance

FANG Fang1 ZHAO Jie2 WEN Weibo3

1.Department of Emergency， the First Hospital Affiliated to Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Yunnan Province， Kunming 650021， China； 2.Department of Endocrinology， the First Hospital Affiliated to Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Yunnan Province， Kunming 650021， China； 3.Department of Geriatrics， the First Hospital Affiliated to Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Yunnan Province， Kunming 650021， China

[Abstract] Insulin resisitance （IR） is closely related with many diseases， such as diabetes， metabolic syndrome， nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD and so on. Using traditional Chinese medicine to treat IR has become very popular recently. This article has made conclusions about the property of the medicine， the modern pharmacology research and the related clinical reports of 15 kinds of pungent traditional Chinese medicine. They are Piper nigrum L.， Piper longum L.， Pueraria thomsonii Benth.， Pinellia ternata Breit.， Atractylodes lancea （Thunb.） DC.， Gypsum fibrosum， Fructus Leonuri， Bupleurum chinensie DC， Litchi chinensis Sonn.， Ligusticum chuanxiong Hort.， Carthamus tinctorius L.， Perilla frutescens （L.） Britt.， Aconitum carmichaeli Debx.， Cinnamomum cassia Presl， Epimedium brevicornum Maxim.. This article is most focused on the relationships between the 15 kinds of medicine and the IR. According to researches， traditional Chinese medicine with more pungent parts can improve IR. Parts of the active ingredients of pungent traditional Chinese medicine has a definite effect to improve IR and has a relative distinct effect mechanism. The mechanism of pungent traditional Chinese medicine to improve IR may be that it can maintain the normal transportation of the body fluid. However， the study that pungent traditional Chinese medicine improve IR has not been fully thorough at present. Therefore the thinking method of syndrome differentiation through formula effect assessment can be more studied in the future.

[Key words] Insulin resistance； Pungent Chinese materia medica； Pharmacology

胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官對(duì)外源性或內(nèi)源性胰島素作用的敏感性降低，即胰島素生物學(xué)效應(yīng)的降低，與糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病等多種疾病密切相關(guān)。在分子細(xì)胞水平上，胰島素抵抗主要體現(xiàn)為胰島素信號(hào)通路的傳導(dǎo)能力不足。從胰島素信號(hào)與細(xì)胞表面胰島素受體的結(jié)合一直到最后靶分子的傳遞過(guò)程，任何一個(gè)環(huán)節(jié)受損，都可能出現(xiàn)胰島素抵抗。中藥治療胰島素抵抗已經(jīng)成為一大熱點(diǎn)，并已有大量文獻(xiàn)報(bào)道了中藥對(duì)胰島素抵抗的治療作用，現(xiàn)將辛味中藥與胰島素抵抗的關(guān)系進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1 辛味中藥

1.1 胡椒

胡椒，藥性：辛、熱，歸胃、大腸經(jīng)，功效：溫中散寒，下氣消痰。胡椒中含有胡椒堿、胡椒精油、胡椒油樹(shù)脂、月桂酸、硬脂酸等活性物質(zhì)。胡椒堿可改善糖類代謝及胰島素抵抗，并具有降血脂、降血壓、抗氧化、促進(jìn)藥物吸收代謝等作用。宋娜麗等[1]研究證實(shí)，對(duì)于高脂、高糖、高鹽誘導(dǎo)的糖代謝紊亂及血壓升高大鼠，胡椒堿可以降低其空腹血糖，降低糖負(fù)荷后2 h血糖水平，提高胰島素敏感指數(shù)。Choi等[2]研究認(rèn)為，胡椒堿可以提高胰島素敏感性，機(jī)制可能在于胡椒堿提高了磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosinemonophosphate-activated protein kinase，AMPK）的活性。胡椒精油、胡椒油樹(shù)脂、月桂酸、硬脂酸等活性物質(zhì)具有減肥和有效清除自由基等作用[3]。

1.2 蓽茇

蓽茇，藥性：辛、熱，歸胃、大腸經(jīng)，功效：溫中散寒，下氣止痛。蓽茇中含有胡椒堿等生物堿，還含有木脂素類、酯類、揮發(fā)油類、有機(jī)酸類等多種活性物質(zhì)，除胡椒堿可通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK活性改善胰島素抵抗，并可調(diào)節(jié)血糖、血脂等作用外，還具有抗氧化、減肥等作用[4]。

1.3 葛根

葛根，藥性：甘、辛、涼，歸脾、胃經(jīng)，功效：解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽(yáng)止瀉。葛根中含有葛根素、葛根總黃酮、大豆苷元、三萜皂苷、乙酰膽堿等成分，具有降糖、降血脂等作用，常用于治療糖尿病及其并發(fā)癥、血脂異常等疾病[5]。葛根素在葛根中含量較高，其藥理作用豐富，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可改善胰島素抵抗，其機(jī)制與調(diào)節(jié)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxysome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）、AMPK活性等有關(guān)；葛根素可改善糖尿病相關(guān)的血管并發(fā)癥，其機(jī)制與調(diào)節(jié)活性氧活性等有關(guān)[6-7]。

有多個(gè)與葛根相關(guān)的中藥復(fù)方對(duì)胰島素抵抗具有治療作用，葛根芩連湯由葛根、黃芩、黃連、甘草組成，方中以葛根為君藥，且全方重用葛根。章常華等[8]研究認(rèn)為，8%葛根芩連湯含藥血清可顯著增加HepG2肝細(xì)胞胰島素抵抗模型葡萄糖消耗量，進(jìn)而改善肝細(xì)胞胰島素抵抗；王春怡等[9]研究認(rèn)為，對(duì)于2型糖尿病模型大鼠，黃芪葛根湯可顯著提高其胰島素敏感指數(shù)，降低其胰島素抵抗指數(shù)，增加組織對(duì)胰島素的敏感性，黃芪葛根湯由黃芪、葛根2味中藥構(gòu)成，黃芪、葛根的用量比為2∶1。

1.4 半夏

半夏，藥性：辛、溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，功效：燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；外用消腫止痛。半夏中含有生物堿等有效成分，具有降血脂等作用[10]。

有多個(gè)含有半夏的中藥復(fù)方均對(duì)胰島素抵抗治療有效，半夏瀉心湯由法半夏、黃芩、干姜、人參、黃連、甘草、大棗組成，方中以辛溫之半夏為君，徐萌等[11]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可以降低糖尿病胃輕癱大鼠的胰島素抵抗指數(shù)，即可改善胰島素抵抗；胡照娟等[12]研究認(rèn)為，含有半夏的辛開(kāi)方具有一定改善胰島素抵抗的作用。

1.5 蒼術(shù)

蒼術(shù)，藥性：辛、苦、溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，功效：燥濕健脾，祛風(fēng)散寒。蒼術(shù)中含有倍半萜類等揮發(fā)性成分及倍半萜苷類等非揮發(fā)性成分。張佳琪等[13]研究證實(shí)，由蒼術(shù)、厚樸組成（蒼術(shù)∶厚樸=1∶1）的中藥復(fù)方，具有運(yùn)脾之功，可以降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰島素抵抗指數(shù)，其機(jī)制與升高脂聯(lián)素水平、降低腫瘤壞死因子-α水平相關(guān)。加減四妙散由黃連、黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁構(gòu)成，駱天炯等[14]研究發(fā)現(xiàn)，加減四妙散可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的空腹胰島素水平，提高胰島素敏感指數(shù)，降低胰島素抵抗指數(shù)；YANG等[15]研究認(rèn)為，加減四妙散改善胰島素抵抗的機(jī)制可能在于其影響AMPK的活性。

1.6 石膏

石膏，藥性：甘、辛，大寒，歸肺、胃經(jīng)，功效：生用可清熱瀉火，除煩止渴；煅用可斂瘡生肌，收濕，止血。石膏的主要成分為含水硫酸鈣，具有解熱、抗炎等作用。白虎加人參湯由石膏、知母、甘草、粳米、紅參構(gòu)成，其中石膏為君藥，賴潔梅等[16]研究認(rèn)為，白虎加人參湯可升高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰島素敏感指數(shù)，其作用機(jī)制可能在于其升高骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）、肝臟胰島素受體蛋白及其mRNA表達(dá)水平。

1.7 茺蔚子

茺蔚子，藥性：辛、苦、微寒，歸心包、肝經(jīng)，功效：活血調(diào)經(jīng)，清肝明目。茺蔚子中含有益母草寧等生物堿，亞油酸等大量的不飽和脂肪酸，并含有多種揮發(fā)性成分及多種氨基酸及豐富微量元素等，具有調(diào)節(jié)血脂、降血壓等作用[17]。王倩等[18]善于使用茺蔚子治療證屬痰瘀兼毒的胰島素抵抗。吳博等[19]研究表明，由茺蔚子、菟絲子、萊菔子、白芥子、枸杞子、蘇子、女貞子、車前子、五味子、決明子等量組成的十子代平方可明顯增加實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的葡萄糖消耗量以改善胰島素抵抗。

1.8 柴胡

柴胡，藥性：苦、辛，微寒，歸肝、膽經(jīng)，功效：解表退熱，疏肝解郁，升舉陽(yáng)氣。柴胡中含有柴胡皂苷等多種活性物質(zhì)，現(xiàn)代藥理證實(shí)，柴胡具有降血脂、抗炎等多種作用[20]。何道同等[21]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡與人參按4∶2比例配伍，可降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)；黃開(kāi)顏等[22]研究認(rèn)為，多種以柴胡為君藥的方劑均可改善胰島素抵抗。

1.9 荔枝核

荔枝核，藥性：辛、微苦，溫，歸肝、胃經(jīng)，功效：行氣散結(jié)，散寒止痛。荔枝核中含有揮發(fā)性油、有機(jī)酸等成分，具有降血糖、調(diào)血脂、抗氧化和自由基清除等作用[23]。李常青等[24]研究證實(shí)，對(duì)于2型糖尿病模型大鼠，荔枝核醇提取物可以升高胰島素敏感指數(shù)，降低胰島抵抗指數(shù)，因此荔枝核改善胰島素抵抗的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)血脂、降低脂質(zhì)毒性、改善胰腺細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損等有關(guān)。

1.10 川芎

川芎，藥性：辛，溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，功效：活血行氣，祛風(fēng)止痛。川芎嗪是川芎中含有的一種生物堿，目前已可人工合成。川芎嗪具有清除自由基等作用[25]。宋春紅等[26]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪可降低模型大鼠的空腹胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)，且其效果優(yōu)于二甲雙胍。董津男等[27]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于2型糖尿病患者，川芎嗪可降低胰島素抵抗指數(shù)，如川芎嗪與螺內(nèi)酯聯(lián)用，則胰島素抵抗指數(shù)下降更為明顯。

1.11 紅花

紅花，藥性：辛，溫，歸心、肝經(jīng)，功效：活血通經(jīng)，祛瘀止痛。紅花中含有紅花黃色素、木脂素類等活性成分，具有抗凝、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子等作用[28]。王虹等[29]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于進(jìn)行維持性血液透析的非糖尿病患者，紅花黃色素注射液可改善其胰島素抵抗，同時(shí)還可糾正脂代謝紊亂。

1.12 紫蘇子

紫蘇子，藥性：辛、溫，歸肺、大腸經(jīng)，功效：降氣化痰，止咳平喘，潤(rùn)腸通便。紫蘇子經(jīng)榨油可得蘇子油，孫慧玲等[30]研究發(fā)現(xiàn)，蘇子油具有較好地降血脂、抗氧化作用，適當(dāng)劑量的蘇子油可改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗，且其對(duì)胰島素抵抗的改善效果可能優(yōu)于二甲雙胍，但若服用蘇子油過(guò)量，可能反而導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰島素抵抗。

1.13 附子

附子，藥性：辛、甘、大熱、有毒，歸心、腎、脾經(jīng)，功效：回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛。附子的化學(xué)成分主要為多種烏頭堿、二萜雙脂類生物堿等，并含有一定的多糖類物質(zhì)。于樂(lè)等[31]研究發(fā)現(xiàn)，附子多糖可以改善胰島素抵抗脂肪細(xì)胞模型的胰島素抵抗，并初步探明機(jī)制可能與其促進(jìn)GLUT4轉(zhuǎn)位有關(guān)。

1.14 肉桂

肉桂，藥性：辛、甘、大熱，歸腎、脾、心、肝經(jīng)，功效：補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛，溫通經(jīng)脈，引火歸元。肉桂內(nèi)主要含有多酚類等成分，具有防治糖尿病、抗氧化等作用[32]。盧兆蓮等[33]研究認(rèn)為，對(duì)于HepG2細(xì)胞胰島素抵抗模型，肉桂多酚能夠明顯改善其胰島素抵抗，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)肉桂多酚可能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗的發(fā)生和進(jìn)展。馬如風(fēng)等[34]對(duì)多個(gè)肉桂治療2型糖尿病的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行分析后認(rèn)為，肉桂具有降低血糖、改善胰島素抵抗、改善糖尿病誘發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂等作用，而肉桂治療糖尿病的中醫(yī)理論依據(jù)包括引火歸元以制虛火，益火之源以補(bǔ)陰陽(yáng)虛損等。

1.15 淫羊藿

淫羊藿又名仙靈脾，藥性：辛、甘、溫，歸腎、肝經(jīng)，功效：補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕。淫羊藿中的主要有效成分為淫羊藿苷。淫羊藿具有降血糖、降血脂等作用。已有研究表明，淫羊藿可降低2型糖尿病模型小鼠的空腹胰島素、空腹C肽水平，并改善胰島素抵抗，淫羊藿的這一作用強(qiáng)弱可能與其淫羊藿苷的含量有關(guān)，即淫羊藿苷含量越高則改善胰島素抵抗的作用越好。淫羊藿改善胰島素抵抗的機(jī)制可能在于其降低多種炎癥介質(zhì)水平，降低單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等炎癥趨化刺激因子水平，改善氧化應(yīng)激等[35-37]。

2 小結(jié)與展望

現(xiàn)代研究證實(shí)，胰島素抵抗主要與脂質(zhì)代謝紊亂、脂肪異位沉積、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥、自身免疫等有關(guān)[38]，AMPK、GLUT4等均在2型糖尿病胰島素與胰島素抵抗信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起到重要作用[39]。而對(duì)辛味中藥改善胰島素抵抗的機(jī)制進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，辛味中藥改善胰島素抵抗主要與辛味中藥可調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、抗炎等有關(guān)；在分子細(xì)胞層面，辛味中藥改善胰島素抵抗主要與辛味中藥可調(diào)節(jié)AMPK活性、影響GLUT4表達(dá)及轉(zhuǎn)運(yùn)等有關(guān)。因此辛味中藥改善胰島素抵抗的機(jī)制與已發(fā)現(xiàn)的胰島素抵抗機(jī)制相一致。

津液輸布的失常是胰島素抵抗形成的重要原因，而辛味藥具有促進(jìn)津液正常輸布的作用，進(jìn)而可改善胰島素抵抗。如《類經(jīng)》載“辛從金化，水之母也”，《注解傷寒論》言“辛以潤(rùn)之”?，F(xiàn)代學(xué)者研究認(rèn)為，辛味藥疏通阻滯、發(fā)散表邪、散濕化痰、化瘀溫經(jīng)、通導(dǎo)燥實(shí)、發(fā)越郁火、助陽(yáng)補(bǔ)火等功能均可促進(jìn)津液的正常輸布[40]。前述胡椒、蓽茇“下氣”，半夏“降逆”，葛根“升陽(yáng)”，柴胡“升舉陽(yáng)氣”，荔枝核“行氣”，紫蘇子“降氣”，茺蔚子“活血調(diào)經(jīng)”，川芎“行氣活血”，紅花“活血”，均體現(xiàn)了辛味藥可促進(jìn)人體內(nèi)氣血的正常運(yùn)行，而氣血的正常運(yùn)行則是推動(dòng)津液正常輸布的重要?jiǎng)恿Γ皇唷扒鍩釣a火”，可使邪祛而正安，亦可推動(dòng)津液的正常輸布；附子、肉桂“補(bǔ)火助陽(yáng)”，淫羊藿“壯陽(yáng)”，可達(dá)到陽(yáng)升陰布，陰陽(yáng)相濟(jì)，維持津液的正常輸布。有較多的辛味中藥可改善胰島素抵抗，且部分辛味中藥的有效成分對(duì)改善胰島素抵抗作用明確，其機(jī)制可能與辛味藥具有促進(jìn)津液正常輸布密切相關(guān)。今后可對(duì)辛味中藥改善胰島素抵抗進(jìn)行深入研究，并可依據(jù)中藥有效成分藥理作用的提示，運(yùn)用“以方測(cè)證”的思維方法，深入研究改善胰島素抵抗的中醫(yī)病機(jī)，為中醫(yī)藥治療胰島素抵抗提供新思路。

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（收稿日期：2016-08-08 本文編輯：李亞聰）