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    乳腺原發(fā)性皮脂腺癌1例并文獻復習

    2017-06-05 15:06:08中,馮亮,王
    臨床與實驗病理學雜志 2017年4期

    左 中,馮 亮,王 晨

    乳腺原發(fā)性皮脂腺癌1例并文獻復習

    左 中,馮 亮,王 晨

    目的 探討乳腺皮脂腺癌(sebaceous carcinoma,SC)的臨床病理學特征、免疫表型、鑒別診斷及預后。方法 回顧性分析1例乳腺原發(fā)性SC的臨床病理資料,并復習相關(guān)文獻。結(jié)果 患者女性,70歲,左側(cè)乳腺腫物1年余。鏡檢:腫瘤組織大部分區(qū)域呈典型的SC形態(tài),約5%呈現(xiàn)乳腺非特殊型浸潤性導管癌Ⅱ級;免疫表型:腫瘤細胞HER2、CK5/6陰性;E-cadherin強陽性,ER﹥75%強陽性,PR約5%弱陽性,Ki-67增殖指數(shù)30%~40%。淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移(左側(cè)腋下13/14,腋間淋巴結(jié)3/3,大部分淋巴結(jié)被腫瘤占滿),乳腺SC可能具有較高侵襲性。結(jié)論 乳腺原發(fā)性SC十分罕見,需要與皮膚皮脂腺癌、富于脂質(zhì)性癌、大汗腺癌、分泌性癌、富于糖原的透明細胞癌等鑒別。

    乳腺腫瘤;皮脂腺癌;免疫組織化學

    乳腺原發(fā)性皮脂腺癌(sebaceous carcinoma, SC)是一種極少見的乳腺惡性腫瘤,文獻報道僅10余例,國內(nèi)僅見1篇相關(guān)文獻報道。本文現(xiàn)報道1例乳腺原發(fā)性SC,回顧性分析其臨床病理學特點、鑒別診斷及預后,并復習相關(guān)文獻,旨在提高對其的認識水平。

    1 材料與方法

    1.1 材料 患者女性,70歲,左側(cè)乳腺腫物1年余。體檢:左側(cè)乳腺外側(cè)乳暈旁可觸及一大小4 cm×3 cm腫物,質(zhì)地硬,不光滑,活動可。自述無特殊既往史及家族史。B超示左側(cè)乳腺外象限見分葉狀低回聲實性光團,大小3.4 cm×2.6 cm,最大深度3.2 cm,邊界清晰,內(nèi)部回聲強弱不等,分布不均并見多個點狀鈣化,內(nèi)血流豐富,余腺體未見腫物。左側(cè)腋下見多個異常淋巴結(jié),最大2.4 cm×1.6 cm×2.6 cm,邊界清晰,回聲與乳腺腫物相似,右側(cè)乳腺未見腫物及右側(cè)腋下未見腫大淋巴結(jié)。CT示右肺下葉小結(jié)節(jié),考慮陳舊性病灶;左側(cè)乳腺區(qū)占位性病變,左側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大,考慮乳腺癌并左側(cè)腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;肝右葉低密度灶,傾向非典型血管瘤。

    1.2 方法 標本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋切片,行HE和免疫組化ABC法染色,所用抗體包括C-erbB-2、CK5/6、E-cadherin、ER、PR、Ki-67,均購自廣州深達生物公司。

    2 結(jié)果

    2.1 眼觀 術(shù)中送檢灰紅色較完整腫物1枚,大小4.5 cm×3.3 cm×3 cm,周圍附少量脂肪組織,不帶皮膚,切面黃白色,實性質(zhì)地硬,與周圍脂肪界限不清。術(shù)后送檢改良根治乳腺標本大小20 cm×19 cm×3 cm,帶梭形皮膚大小13 cm×5 cm,乳頭略內(nèi)陷,乳頭旁外側(cè)見手術(shù)切口及縫線,余處乳腺未見腫物,腋窩見多個腫大淋巴結(jié)。

    2.2 鏡檢 腫瘤周邊多處取材未見皮膚及皮膚附屬器結(jié)構(gòu),周圍可見正常乳腺及小葉癌化改變。腫瘤以實性巢狀結(jié)構(gòu)為主要特征(圖1)。大致可分為三種分化狀態(tài);(1)大部分(超過50%)具有典型分化較好的SC特征。細胞巢由兩種細胞構(gòu)成。一種類似皮脂腺生發(fā)細胞,胞質(zhì)嗜雙色性深染,胞質(zhì)相對較少,該類細胞主要位于細胞巢周邊區(qū)域。另一種主要位于細胞巢中央?yún)^(qū)域,胞質(zhì)豐富呈泡沫狀,類似皮脂腺細胞(圖2)。(2)次要部分呈分化較差的SC形態(tài)。上述兩型細胞區(qū)分不明顯,形態(tài)上更接近于皮脂腺生發(fā)細胞形態(tài),其中部分胞質(zhì)略空亮,偶可見泡沫狀胞質(zhì)。上述兩部分區(qū)域細胞異型性明顯,核分裂象多見,核多呈圓形、卵圓形,部分呈泡狀核,可見明顯嗜酸性核仁(圖3)。(3)見少部分區(qū)域(約5%)呈非特殊型浸潤性導管癌Ⅱ級,細胞輕~中度異型,呈管狀篩狀結(jié)構(gòu),核分裂象較少;并可見與SC混和性細胞巢(圖4)。在部分細胞巢中可見粉刺樣壞死,部分圍成篩管狀結(jié)構(gòu),腔內(nèi)可見碎屑樣壞死(圖5)。未見桑葚樣及角化性鱗狀上皮成分。

    另送檢的3枚腋窩淋巴結(jié)均見轉(zhuǎn)移癌;取腋窩淋巴結(jié)14枚,其中13枚見轉(zhuǎn)移癌,最大者直徑約2.5 cm,且多數(shù)淋巴結(jié)被癌組織占滿,未見明顯融合淋巴結(jié)。淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移的癌組織以分化較差的SC形態(tài)為主,少部分區(qū)域顯示分化較好的SC形態(tài)(圖6);具有部分非特殊型浸潤性導管癌分化區(qū)域,呈管狀篩狀結(jié)構(gòu),缺乏透明或泡沫狀胞質(zhì)。

    2.3 免疫表型 腫瘤細胞HER2、CK5/6陰性;E-cadherin細胞膜強陽性,ER﹥75%的腫瘤細胞核強陽性,PR約5%腫瘤細胞核弱陽性,Ki-67增殖指數(shù)30%~40%。

    3 討論

    SC是一種罕見的皮膚惡性腫瘤,約3/4來源于眼周的皮脂腺,其次為頭頸部,其他少見部位有軀干、股部、生殖器、手足、乳腺等。過去將SC分為兩種類型:位于眼周的侵襲性SC和眼部以外的低侵襲性SC。近年來已經(jīng)認識到兩者具有相似的生物學行為。另外發(fā)生皮脂腺腫瘤時應注意進行全面體檢,檢查是否具有內(nèi)臟惡性腫瘤,以免遺漏Torre-Muir綜合征的診斷。而乳腺原發(fā)性SC是非常罕見的具有皮脂腺分化特征的乳腺癌[1]。至今為止僅報道10余例[2-6],國內(nèi)僅見1篇相關(guān)報道[2]。

    ①②③④⑤⑥

    圖1 癌組織呈實性巢狀結(jié)構(gòu) 圖2 癌組織由兩型細胞構(gòu)成,中央?yún)^(qū)瘤細胞胞質(zhì)豐富泡沫狀,周邊瘤細胞胞質(zhì)較少,嗜酸性 圖3 部分區(qū)腫瘤細胞分化較差,胞質(zhì)較少,深染,部分胞質(zhì)略空亮,偶可見泡沫狀胞質(zhì) 圖4 非特殊型浸潤性導管癌區(qū)域,可見與皮脂腺癌共存于同一個細胞巢內(nèi) 圖5 部分圍成篩管狀結(jié)構(gòu),腔內(nèi)可見碎屑樣壞死 圖6 淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移的分化較差的皮脂腺癌

    3.1 臨床病理特征 乳腺原發(fā)性SC好發(fā)于中老年女性,發(fā)病年齡45~70歲,臨床表現(xiàn)以乳腺包塊為主。大體實性,切面略呈黃色。鏡下具有明顯的皮脂腺分化特征,腫瘤細胞呈巢狀或形成小葉狀結(jié)構(gòu),由兩種細胞組成,一種是含有豐富空泡樣胞質(zhì)的皮脂腺細胞;另一種是分布在外圍的較小的卵圓形和梭形細胞,胞質(zhì)較少,嗜酸性,無空泡形成。腫瘤細胞核不規(guī)則或圓形,呈泡狀。有時可見到局灶性桑葚樣鱗狀上皮分化[1]。一般認為具有SC特征的腫瘤成分至少占50%以上方可診斷為SC。筆者認為SC的生物學行為尚不是很清楚,如果腫瘤出現(xiàn)SC成分,應進行報告并注明比例。

    本例大體與鏡下均未見腫瘤與皮膚及皮膚附屬器有關(guān)系,且可見小葉癌化現(xiàn)象,支持為乳腺原發(fā)。大部分區(qū)域形態(tài)學具有典型的SC分化特征,并可見少部分乳腺非特殊型導管癌分化特征,可見分化型乳腺導管癌組織與SC位于同一癌巢內(nèi),部分細胞巢具有皮脂腺細胞排列成篩狀結(jié)構(gòu)等現(xiàn)象,均顯示了多相分化的特點,支持乳腺原發(fā)性SC是乳腺癌的一種異常分化表現(xiàn)。

    本例臨床未見其他器官的惡性腫瘤,提示可能與Torre-Muir綜合征無相關(guān)性,支持vajdler等[3]的觀點。

    3.2 鑒別診斷 (1)原發(fā)于皮膚的SC:兩者鑒別較難,因為乳腺原發(fā)性SC極其少見,診斷時必須排除皮膚原發(fā)的可能。除大體發(fā)生部位不同之外,乳腺原發(fā)性SC在免疫表型上多表達ER,可能存在典型乳腺浸潤性導管癌成分,如果尋找到導管內(nèi)癌、癌組織導管內(nèi)生長或者小葉癌化現(xiàn)象是診斷原發(fā)于乳腺的重要依據(jù)。(2)富于脂質(zhì)性癌:富于脂質(zhì)性癌組織結(jié)構(gòu)較多樣,可呈條索狀排列,可出現(xiàn)組織細胞樣癌細胞。缺乏兩型腫瘤細胞形態(tài),缺乏鱗狀分化及葉狀結(jié)構(gòu),免疫表型:ER、PR多陰性。(3)大汗腺癌:腫瘤至少50%以上由大汗腺分化的成分構(gòu)成,腫瘤細胞胞質(zhì)豐富均質(zhì)或嗜酸性顆粒狀,典型者出現(xiàn)頂質(zhì)分泌現(xiàn)象,缺乏兩型腫瘤細胞形態(tài),缺乏鱗狀分化及葉狀結(jié)構(gòu)。(4)分泌性癌:多呈膨脹性生長,常具有微囊結(jié)構(gòu),囊內(nèi)為豐富的嗜酸性分泌物,可出現(xiàn)甲狀腺濾泡樣形態(tài),ER、PR多陰性。(5)富于糖原的透明細胞癌:腫瘤細胞胞質(zhì)豐富呈水樣,PAS染色顯示胞質(zhì)內(nèi)糖原顆粒,并可被淀粉酶消化。缺乏泡沫狀特點,缺少兩型細胞分化現(xiàn)象,缺少小葉狀結(jié)構(gòu)。

    3.3 預后 因為乳腺原發(fā)性SC極少見,故對其生物學行為尚不是很清楚。vajdler等報道顯示,乳腺原發(fā)性SC可能具有較高侵襲性。本例Ki-67增殖指數(shù)較高,手術(shù)時患側(cè)腋窩淋巴結(jié)多個轉(zhuǎn)移(16/17),且多個淋巴結(jié)被癌組織占滿,提示該腫瘤具有較高的侵襲性。本例屬近期手術(shù)標本,其長期預后有待進一步隨訪。

    [1] Tavassoli F A, Devilee P. 乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學WHO分類[M]. 丁華野, 李 青, 譯. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2006:50-51.

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    解放軍大連第210醫(yī)院病理科,大連 116021

    左 中,男,副主任醫(yī)師。E-mail: zuozhong@163.com

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