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    頂空氣相色譜法檢測環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥中5種殘留溶劑

    2017-06-05 15:17:24杜碧瑩
    中國藥業(yè) 2017年7期
    關(guān)鍵詞:亞砜酰氯丙酸

    杜碧瑩

    (廣東省廣州市藥品檢驗(yàn)所,廣東 廣州 510160)

    ·檢驗(yàn)檢測·

    頂空氣相色譜法檢測環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥中5種殘留溶劑

    杜碧瑩

    (廣東省廣州市藥品檢驗(yàn)所,廣東 廣州 510160)

    目的 建立檢測環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥中5種殘留溶劑的頂空氣相色譜法。方法 色譜柱采用 Agilent DB-WAXetr毛細(xì)管柱(30m×250μm,0.5μm),程序升溫,流速為1.5mL/min;進(jìn)樣方式為分流進(jìn)樣,分流比為10∶1;進(jìn)樣口溫度為200℃,檢測器為氫火焰離子化檢測器,檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為110℃,平衡時間為30min;進(jìn)樣量為1mL。按外標(biāo)法進(jìn)行定量分析。結(jié)果 環(huán)戊丙酰氯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶的檢測質(zhì)量濃度線性范圍分別為25~100,250~1 000,150~600,250~1 000,12.5~50.0μg/m L,r分別為0.999 49,0.999 73,0.999 68,0.999 73,0.999 58,精密度試驗(yàn)結(jié)果的 RSD分別為1.4%,0.7%,1.4%,1.4%,2.5%(n=6);加樣回收率分別為104.55%,93.74%,100.94%,96.42%,94.52%,RSD分別為1.19%,1.40%,1.68%,1.02%,3.50%(n=6);檢出限為0.04~0.70μg/m L,定量限為0.10~2.5μg/m L。結(jié)論 該方法簡單,準(zhǔn)確,重復(fù)性好,可用于環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥中5種殘留溶劑的測定。

    環(huán)戊丙酸雌二醇;頂空氣相色譜法;殘留溶劑

    環(huán)戊丙酸雌二醇為長效雌激素,作用比戊酸雌二醇強(qiáng)而持久,臨床用于治療卵巢功能不全、閉經(jīng)、更年期綜合征、老年性陰道炎和前列腺癌等,如環(huán)戊丙酸雌二醇與醋酸甲羥孕酮組成復(fù)方注射用避孕藥(商品名Lunelle),可作為長效避孕針每月使用1次,并已獲美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市[1-4],臨床應(yīng)用廣泛。企業(yè)在生產(chǎn)時使用了環(huán)戊丙酰氯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶等有機(jī)溶劑,由于殘留溶劑無治療作用,但又具有一定的毒性,且不同溶劑間可能會有毒性累加作用,故不能僅控制每種溶劑殘留量的限度。目前,國內(nèi)暫無環(huán)戊丙酸雌二醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),溶劑殘留量相關(guān)檢測方法尚未見報(bào)道。根據(jù)藥物雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則,殘留溶劑作為雜質(zhì)限量檢查是質(zhì)量控制指標(biāo)之一[5-6]。參考文獻(xiàn)[7-10]及殘留溶劑指導(dǎo)原則要求,本研究中建立了測定環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥中5種殘留溶劑的頂空氣相色譜法,方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明,簡便、靈敏,檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠,可作為環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥中殘留溶劑控制的檢測方法?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 儀器與試藥

    1.1 儀器

    Aglient7890A型氣相色譜儀(安捷倫公司);氫火焰離子化檢測器(FID);AglientG1888頂空進(jìn)樣器(上海安譜科學(xué)儀器有限公司)。

    1.2 試藥

    環(huán)戊丙酰氯(批號為10120482,含量為98%),乙酸乙酯(批號為20101003-2,含量為99.5%),甲醇(批號為081029,含量為99.5%),乙醇(批號為20110718,含量為 99.7%),吡啶(批號為 20050302-2,含量為99.5% ),二甲亞砜(色譜純,批號為 2011094,20110442,含量為99.9%),均購自廣州化學(xué)試劑廠;環(huán)戊丙酸雌二醇(北京紫竹藥業(yè)有限公司,批號分別為20110941,20110942,20110943)

    2 方法與結(jié)果

    2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

    色譜柱:AgilentDB-WAXetr毛細(xì)管柱(30m×250μm,0.5μm);程序升溫:初始溫度40℃,保持8 min,再以20℃ /min的速率升溫至200℃,保持5 min;載氣:氮?dú)?;流速?.5 m L/min;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣,分流比10∶1;進(jìn)樣口溫度:200℃。檢測器為氫火焰離子化檢測器,檢測器溫度:250℃;頂空瓶平衡溫度:110℃,平衡時間:30min;進(jìn)樣量:1m L。

    系統(tǒng)適用性試驗(yàn):取對照品溶液頂空進(jìn)樣,各組分色譜峰間的分離度均應(yīng)符合要求,見圖1。再取供試品溶液與對照品溶液頂空進(jìn)樣,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,結(jié)果見表1。

    表1 5種成分理論板數(shù)與分離度

    圖1 氣相色譜圖

    2.2 溶液制備

    混合對照品溶液:稱取環(huán)戊丙酰氯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶適量,精密稱定,用二甲亞砜定量稀釋成每1mL各含50,500,300,500,20μg的混合溶液,精密量取5mL置頂空瓶中,密封,即得。

    供試品溶液:取樣品0.5 g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加二甲亞砜5mL使溶解,密封,即得。

    2.3 方法學(xué)考察

    線性關(guān)系考察:分別稱取環(huán)戊丙酰氯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶適量,用二甲亞砜溶解并稀釋成每1m L含環(huán)戊丙酰氯5 mg、乙酸乙酯50mg、甲醇30 mg、乙醇50mg、吡啶2.5mg的溶液,得混合對照貯備液。分別精密量取1,2,1,3,3,1 m L,置 200,250,100,250,200,50mL容量瓶中,用二甲亞砜定容并搖勻。精密量取5mL置頂空瓶中,密封。按擬訂色譜條件進(jìn)樣測定,以峰面積為縱坐標(biāo)(Y)、質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(X),進(jìn)行線性回歸,線性回歸方程見表2。

    精密度試驗(yàn):取2.2項(xiàng)下的對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣6次,測定,乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶、環(huán)戊丙酰氯峰面積的 RSD分別為0.7%,1.4%,1.4%,2.5%,1.4%(n=6),表明儀器精密度良好。

    表2 殘留溶劑線性回歸方程(n=6)

    表3 殘留溶劑回收試驗(yàn)結(jié)果(%,n=9)

    重復(fù)性試驗(yàn):取環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥,依法平行制備供試品溶液6份,按擬訂色譜條件依法測定。結(jié)果乙酸乙酯、甲醇、吡啶均未檢出,乙醇和環(huán)戊丙酰氯含量的 RSD分別為1.5%和1.6%(n=6),表明方法重復(fù)性良好。

    加樣回收試驗(yàn):分別稱取環(huán)戊丙酰氯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶適量,用二甲亞砜溶解并稀釋成每1mL含環(huán)戊丙酰氯0.1mg、乙酸乙酯1.0mg、甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、吡啶0.04mg的溶液,得回收貯備液。精密稱取已知?dú)埩羧軇┝康脑纤?.5 g,共9份,各置于頂空瓶中,分別精密加入上述貯備液 2,2,2,2.5,2.5,2.5,3,3,3m L,二甲亞砜3,3,3,2.5,2.5,2.5,2,2,2m L,密封,搖勻,制成80%,100%,120%的低、中、高濃度,頂空進(jìn)樣。結(jié)果見表3。

    檢出限與定量限:精密量取對照品貯備液適量,作系列稀釋,乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶及環(huán)戊丙酰氯檢出限分別為 0.200 4,0.275 5,0.688 1,0.060 8,0.039 9μg/m L,定量限分別為0.668 0,0.918 2,2.293 6,0.202 7,0.133 2μg/m L。

    2.4 樣品殘留溶劑測定結(jié)果

    按2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液,按擬訂色譜條件進(jìn)樣測定。結(jié)果見表4。

    3 討論

    3.1 限度選擇

    在合成環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥時,環(huán)戊丙酰氯作為起始原料使用,由于起始原料質(zhì)量與終產(chǎn)物質(zhì)量有關(guān),且原料中所含的有機(jī)溶劑也易引入到終產(chǎn)物。目前,尚無足夠毒理學(xué)確定控制限度,但考慮合成中多種溶劑使用可能產(chǎn)生溶劑間毒性累加作用,故需對環(huán)戊丙酰氯的限度進(jìn)行嚴(yán)格控制,限度不得過0.05%。其他4種溶劑則根據(jù)文獻(xiàn)[7-8]要求,甲醇與吡啶屬二類溶劑,限度為0.30%和0.02%,此溶劑對人體有一定毒性,限制使用;乙醇與乙酸乙酯屬三類溶劑,限度均為0.50%,此溶劑對人體健康危險性較小[9-10],推薦使用。

    3.2 溶劑選擇

    環(huán)戊丙酸雌二醇在水中不溶解,使用二甲亞砜為溶劑,結(jié)果二甲亞砜在5種待測溶劑之后出峰,對其他溶劑均無干擾。

    [1]雷貞武.新的激素避孕方法-LUNELLA注射避孕針[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2008,27(1):58-61.

    [2]唐 彥,朱 珠.月用避孕針-復(fù)方甲羥孕酮[J].中國藥學(xué)雜志,2001,36(11):785-786.

    [3]楊培娟,宋 思,楊秋英,等.含不同生物活性的甾體激素避孕藥對中國婦女脂代謝的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2000,8(10):439-445.

    [4]杜碧瑩.HPLC法檢查環(huán)戊丙酸雌二醇原料藥的有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥房,2014,25(25):2369-2371.

    [5]Council of Europe,European Pharmacopoeia.Eighth Edition Volumel[M].Europe:EDQM,2013:583-584.

    [6]KussHJ,Kromidas S.液相與氣相色譜定量分析使用指南[M].陳小明,唐雅妍,譯.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:241-250.

    [7]周海鈞.藥品注冊的國際技術(shù)要求:質(zhì)量部分[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:112-151.

    [8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(四部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:105-109.

    [9]楊龍華,宿 潔,陳 濤,等.頂空氣相色譜法同時測定硫辛酸中8種殘留溶劑含量[J].中國藥業(yè),2016,25(3):49-52.

    [10]馬建芳,朱瀛華,任飛亮,等.毛細(xì)管氣相色譜法測定注射用利培酮微球中有機(jī)溶劑殘留量[J].中國藥業(yè),2015,24(12):69-71.

    Determ ination of Five Residual Solvents in Estradiol Cypionate Crude Drug by Headspace Gas Chromatography

    Du Biying
    (Guangzhou Institute for Drug Control,Guangdong,Guangzhou,China 510160)

    Ob jective To establish a headspace gas chromatography(HS-GC)method for determination of 5 residual solvents in Estradiol Cypionate crude drug.M ethods HS-GC method was performed by using Agilent DB-WAXetr column(30 m×250μm,0.5μm),programmed temperature,flow rate was 1.5 mL/min,split ratio was 10∶1,inlet temperature was 200℃,the detector was flame ionization detector,detecting temperature was 250℃.The bottles equilibrium temperature was 110℃,the equilibrium time was 30 min,and injection volume was 1 mL.External standard method was used for quantitative analysis.Results The Linear range were 25~100μg/mL (r=0.999 49)for cyclopentyl propionyl chloride,250~1 000μg/m L(r=0.999 73)for acetic ether,150~600μg/mL(r=0.999 68) for methanol,250~1 000μg/m L(r=0.999 73)for ethanol,12.5~50.0μg/m L(r=0.999 58)for pyridine.The RSDs of precision were 1.4%,0.7%,1.4%,1.4%,2.5%(n=6),respectively.The recoveries were 104.55%(RSD=1.19%),93.74%(RSD=1.40%), 100.94%(RSD=1.68%),96.42%(RSD=1.02%),94.52%(RSD=3.50%).The detection limit was 0.04~0.70μg/mL and the quantitation limit was 0.10~2.5 μg/m L.Conclusion The method is simple,accurate and reproducible,which can be used for the determination of the 5 residual solvents in Estradiol Cypionate crude drug.

    Estradiol Cypionate;headspace gas chromatography;residual solvent

    2016-11-24;

    2017-01-14)

    10.3969/j.issn.1006-4931.2017.07.008

    杜碧瑩,女,碩士研究生,副主任藥師,研究方向?yàn)樗幤焚|(zhì)量,(電話)020-26282368(電子信箱)winddby@tom.com。

    TQ 460.4;TQ 460.7

    A

    1006-4931(2017)07-0024-03

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