丹參川芎嗪對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者肺功能、炎性反應(yīng)因子的變化

賈銣 陳運(yùn)轉(zhuǎn) 祝偉

摘要 目的：探討丹參川芎嗪治療慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）合并呼吸衰竭的臨床療效及對(duì)患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、炎性反應(yīng)因子的影響。方法：選取COPD合并呼吸衰竭患者98例，并隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪治療，2組均連續(xù)治療14 d。評(píng)價(jià)2組患者臨床療效，檢測(cè)并比較2組患者肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、炎性反應(yīng)因子水平的變化。結(jié)果：治療組總有效率為97.96%，顯著高于對(duì)照組的83.67%（P<0.05）；治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)，PaO2和SaO2水平均較治療前顯著升高（P<0.01），且治療組顯著高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01），2組PaCO2水平較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）；治療后2組血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均較治療前顯著降低（P<0.01），且治療組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論：丹參川芎嗪治療COPD合并呼吸衰竭患者，可有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)因子水平，改善患者血?dú)庵笜?biāo)，進(jìn)而促進(jìn)其肺功能的恢復(fù)，效果確切。

關(guān)鍵詞 慢性阻塞性肺疾病；呼吸衰竭；丹參川芎嗪；肺功能；血?dú)?；炎性反?yīng)因子

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of salvia miltiorrhiza ligustrazine on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with respiratory failure and its effect on pulmonary function， blood gas and inflammatory factors. Methods：Ninety-eight patients with COPD complicated with respiratory failure were selected and randomly divided into a treatment group and a control group， each 49 cases. The control group was treated with conventional western medicine， while the treatment group was treated with salvia miltiorrhiza ligustrazine on the basis of the control group， all treated for 14 d. The clinical efficacy of the 2 groups were evaluated， and the changes of pulmonary function， blood gas and inflammatory factors were detected and compared between the 2 groups. Results：The total effective rate of the treatment group was 97.96%， which was significantly higher than 83.67% of the control group （P<0.05）； After treatment， the FEV1， FVC， FEV1/FVC of 2 groups， PaO2 and SaO2 levels of 2 groups were significantly higher than before treatment （P<0.01）， and the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.05 or P<0.01）. The level of PaCO2 in 2 groups was significantly lower than that before treatment， and the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.01）； after treatment， the levels of serum IL-6， IL-8， CRP and TNF-α in 2 groups were significantly lower than those before treatment （P<0.01）， and the treatment group was significantly lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion：Salvia miltiorrhiza ligustrazine can effectively reduce the levels of inflammatory factors in patients with COPD complicated with respiratory failure， improve the blood gas index， and then promote the recovery of lung function with precise clinic effect.

Key Words Chronic obstructive pulmonary disease； Respiratory failure； Salvia miltiorrhiza ligustrazine； Pulmonary function； Blood gas； Inflammatory factor

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.6；R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.037

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是臨床上常見(jiàn)的一種氣流受限的氣道慢性炎性反應(yīng)疾病，患者多因存在肺通氣功能及換氣功能障礙而出現(xiàn)缺氧或二氧化碳潴留現(xiàn)象，進(jìn)而致患者表現(xiàn)出不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終發(fā)生呼吸衰竭，該病發(fā)病率和死亡率逐年攀升[1]?，F(xiàn)階段，臨床尚無(wú)治療COPD的特效藥物，西醫(yī)常采用抗菌藥物對(duì)癥治療，但COPD易反復(fù)發(fā)作，使部分患者效果仍不理想。研究表明[2]，中藥治療COPD合并呼吸衰竭優(yōu)勢(shì)明顯。本研究探討丹參川芎嗪治療COPD合并呼吸衰竭的臨床療效及對(duì)患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、炎性反應(yīng)因子水平的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年2月鄭州市第一人民醫(yī)院住院及門(mén)診收治的COPD合并呼吸衰竭患者98例。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各49例，治療組男26例，女23例；年齡55～72歲，平均年齡（63.79±3.08）歲；病程5.5～20.0年，平均病程（15.11±3.25）年；病情分級(jí)：ⅡA級(jí)23例，ⅡB級(jí)20例，Ⅲ級(jí)6例。對(duì)照組男25例，女24例；年齡53～71歲，平均年齡（62.88±2.99）歲；病程6.0～20.1年，平均病程（15.79±3.31）年；病情分級(jí)：ⅡA級(jí)19例，ⅡB級(jí)22例，Ⅲ級(jí)8例。2組患者性別、年齡、病程、病情分級(jí)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《慢性阻塞型肺疾病診治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近1個(gè)月無(wú)糖皮質(zhì)激素和茶堿類(lèi)用藥史，無(wú)其他感染性疾病，無(wú)免疫系統(tǒng)疾病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肺結(jié)核、肺癌、支氣管哮喘等導(dǎo)致的肺功能下降者；伴有心、肝、脾、腎等嚴(yán)重疾病者；惡性腫瘤者；存在出血性疾病者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；中途退出研究者等。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.5 治療方法 2組患者均首先給予吸氧、解痙、抗感染、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、保持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)西醫(yī)治療，同時(shí)靜滴洛貝林9 mg及可拉明1.125 mg，必要時(shí)采用無(wú)創(chuàng)鼻面罩呼吸機(jī)進(jìn)行治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液（5 mL）治療，靜滴，10 mL溶于250 mL生理鹽水中，1次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.6 觀(guān)察指標(biāo) 1）采用肺功能儀測(cè)定2組患者治療前后肺功能指標(biāo)，包括第1 s用力呼氣量容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和1秒率（FEV1/FVC）。2）采集2組患者治療前后晨起空腹未吸氧狀態(tài)下橈動(dòng)脈血2 mL，并使用血?dú)夥治鰞x測(cè)定PaO2、PaCO2及動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。3）采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)2 500 r/min離心分離血清，并置于-80 ℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6、8（IL-6、IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)等級(jí)，其中顯效為臨床表現(xiàn)改善顯著，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）上升幅度>10 mm Hg，或動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）下降幅度>10 mm Hg或恢復(fù)至治療前水平；有效即是臨床表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)，但PaO2上升幅度<10 mm Hg，或PaCO2下降幅度<10 mm Hg；無(wú)效即為經(jīng)過(guò)治療，臨床表現(xiàn)及PaO2、PaCO2未得到任何改善，甚者加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為97.96%（48/49），顯著高于對(duì)照組的83.67%（41/49）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前顯著上升（P<0.01），且治療組顯著高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前2組血?dú)庵笜?biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組PaO2和SaO2水平均較治療前顯著上升（P<0.01），且治療組顯著高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01），PaCO2水平較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后炎性反應(yīng)因子水平比較 治療前2組炎性反應(yīng)因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均較治療前顯著下降（P<0.01），且治療組顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表4。

3 討論

COPD大多由下呼吸道感染所致，會(huì)引發(fā)肺部小氣道重構(gòu)，進(jìn)而發(fā)生小氣道阻塞和呼氣氣流限制，使肺泡毛細(xì)血管床數(shù)量減小，肺泡腔出現(xiàn)擴(kuò)張，進(jìn)一步降低肺泡氧合能力，形成呼吸衰竭[5-7]。目前，臨床對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尚未有明確闡釋?zhuān)椅麽t(yī)以抗感染結(jié)合呼吸機(jī)治療為主要治療手段，雖然呼吸機(jī)療效確切，但治療期間需切開(kāi)氣管進(jìn)行插管，對(duì)機(jī)體損傷大，并易于發(fā)生撤機(jī)困難，增加后期相關(guān)性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)理論認(rèn)為COPD屬“痰飲”“喘證”“肺脹”等范疇，其主要病機(jī)為血瘀、痰濁、氣虛，故治療原則應(yīng)為活血化瘀、補(bǔ)脾肺氣、解痙平喘等。莫健平[8]研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，輔以丹參川芎嗪注射液可明顯提高COPD合并呼吸衰竭的臨床療效，特別是在改善肺功能方面優(yōu)勢(shì)更加明顯。

丹參川芎嗪注射液是一種中藥復(fù)方制劑，其主要成分為丹參和川芎嗪，兩者均為活血化瘀類(lèi)中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹參的主要成分是原兒茶醛、丹參素及丹參酮ⅡA，其具有良好的抗血栓、抗氧化、滅菌消炎等功效，并在改善機(jī)體微循環(huán)、抗動(dòng)脈粥樣化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等方面發(fā)揮巨大優(yōu)勢(shì)[9-10]。川芎嗪的主要藥理作用為活血化瘀，不僅可增加冠動(dòng)脈血流量，抗血栓，改善機(jī)體微循環(huán)，還能抑制組胺、前列腺素等誘發(fā)平滑肌痙攣釋放神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)一步松弛機(jī)體平滑肌，舒張支氣管，從而降低氣道阻力，恢復(fù)呼吸功能[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，同時(shí)治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前顯著上升，且治療組顯著高于對(duì)照組。表明采用丹參川芎嗪注射液輔助治療COPD合并呼吸衰竭可顯著提高臨床療效，同時(shí)能明顯改善患者肺功能，同劉紅怡[13]研究結(jié)果一致。由于COPD合并呼吸衰竭患者毛細(xì)血管床數(shù)量的減少，小動(dòng)靜脈間易形成分流，進(jìn)而致血流在血管中流動(dòng)時(shí)不能進(jìn)行充分氧合，而發(fā)生缺氧[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組PaO2和SaO2水平均較治療前顯著上升，且治療組顯著高于對(duì)照組，PaCO2水平較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明丹參川芎嗪注射液能有效改善機(jī)體缺氧狀態(tài)，進(jìn)而平衡血?dú)飧黜?xiàng)指標(biāo)水平，推測(cè)是丹參川芎嗪注射液中丹參可顯著提高常壓和低壓狀態(tài)下機(jī)體的耐缺氧能力，進(jìn)一步改善機(jī)體缺氧狀態(tài)。COPD合并呼吸衰竭的發(fā)生發(fā)展常伴有各種炎性反應(yīng)因子、細(xì)胞因子和粘附因子的異常表達(dá)，其中CRP能夠反映多種疾病的整體炎性反應(yīng)負(fù)荷水平，且較其他炎性反應(yīng)因子表達(dá)更早。CRP濃度升高，表明病情惡化，反之亦然；IL-6作為機(jī)體炎性反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子，能刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌白細(xì)胞趨化因子，損傷內(nèi)皮細(xì)胞；TNF-α?xí)沟鞍姿饷复龠M(jìn)IL-8分泌，激活中性粒細(xì)胞的致炎作用，加劇炎性反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明采用丹參川芎嗪注射液治療COPD合并呼吸衰竭可顯著抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)一步緩解病情，同鄭玉蘭等[16]研究結(jié)果相吻合。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液治療COPD合并呼吸衰竭，并有助于患者肺功能的恢復(fù)，同時(shí)能平衡機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)水平，降低炎性反應(yīng)因子水平，臨床療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（2017-03-10收稿 責(zé)任編輯：徐穎）