中晚期非小細胞肺癌患者采用中西醫(yī)結合療法的臨床治療效果研究

王煜坤 馮桂陽

摘要 目的：觀察利用化療聯(lián)合益氣養(yǎng)陰化痰毒中藥治療中晚期非小細胞肺癌患者的療效，并對治療方法的機制進行分析探索。方法：選取2016年2月至2016年7月于商丘市中醫(yī)院確診收治的中晚期非小細胞肺癌患者96例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組48例。對照組采用標準化療手段治療；觀察組采用化療手段聯(lián)合益氣養(yǎng)陰化痰毒中藥進行治療。分別選取2組患者的2個療程后的病灶變化、中醫(yī)候癥積分、行為狀況（Karnofsky評分）、外周血象及細胞因子SLR-2R及TNF-α作為治療指標進行療效比較。結果：2組患者分別經(jīng)過各自治療后：病灶變化上，觀察組有效率（16.67%）高于對照組（14.58%），但差異無有統(tǒng)計學意義（χ2=0.079，P=0.779），觀察組的病灶穩(wěn)定率（81.25%）高于對照組（60.42%），且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.042，P=0.025）；中藥候癥積分上，觀察組的改善率（87.50%）高于對照組（58.33%），且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.542，P=0.000）；Karnofsky評分改善情況上，觀察組的增加穩(wěn)定率（72.92%）高于對照組（40.00%），且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=32.928，P=0.000）；外周血象變化上，觀察組骨髓抑制占比（10.42%）低于對照組（50.00%），且差異有統(tǒng)計學意義（χ2=37.152，P=0.000）；細胞因子SLR-2R及TNF-α變化上，觀察組患者治療后的細胞因子SLR-2R及TNF-α情況均優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（t=3.956，P=0.000；t=3.797，P=0.000）。結論：對于中晚期非小細胞肺癌患者采用益氣養(yǎng)陰化痰毒重要聯(lián)合化療相較于單獨使用化療手段能夠更好地控制病灶情況，緩解患者病情，增強治療效果，值得在臨床推廣使用。

關鍵詞 非小細胞肺癌；益氣養(yǎng)陰化痰毒；中西醫(yī)結合；臨床療效

Abstract Objective：To observe the curative effect of chemotherapy combined with traditional Chinese medicine （TCM） in the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）， and to explore the mechanism of the treatment. Methods： Ninety-six patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） diagnosed in our hospital from February 2016 to July 2016 were randomly divided into a control group （n=48） and a treatment group （n=48）. The patients in the control group were treated with standard chemotherapy. The treatment group was treated with chemotherapy combined with TCM which benefits qi， tonifies yin and eliminates toxity and phlegm. Lesion changes， TCM syndrome score， Karnofsky score， peripheral blood and cytokines （SLR-2R and TNF-α） after 2 courses were selected as the therapeutic indexes of the two groups， and the therapeutic effects were compared between the two groups. Results： For lesion changes， the effective rate of the treatment group （16.67%） was higher than that of the control group （14.58%）， but the difference was not statistically significant （χ2=0.079， P=0.779）.The stability rate of the treatment group（81.25%） was higher than that of the control group（60.42%）， and the difference was statistically significant（χ2=5.042，P=0.025）. For TCM syndrome score， the improvement rate of treatment group（87.50%） was higher than that of the control group（60.42%）， and the difference was statistically significant（χ2=21.542， P=0.000）； for Karnofsky score， the increasing stability rate of the treatment group（72.92%） was higher than that of the control group（40.00%）， and the difference was statistically significant（χ2=32.928， P=0.000）； for peripheral blood change， the bone marrow suppression ratio of the treatment group （10.42%） was lower than that of the control group （50.00%）， and the difference was statistically significant （χ2=37.152，P=0.000）； for changes of cytokine SLR-2R and TNF-α， the situation of treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （t=3.956，P=0.000；t=3.797，P=0.000）. Conclusion： The combined use of TCM and chemotherapy can better control the lesion condition， relieve patient′s condition and enhance the treatment effect in advanced non-small cell lung cancer than treating with chemotherapy alone. It is worthy to be popularized in clinic.

Key Words Non-small cell lung cancer； Benefits qi， tonifies yin and eliminates toxity and phlegm； Integrative Chinese and western medicine； Clinical efficacy

中圖分類號：R273文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.023

近年來，由于環(huán)境惡化及空氣污染，我國的原發(fā)性肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年上升，且死亡率升幅在全國惡性腫瘤中已居首位[1]。非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）是肺癌中最常見的組織病理學類型，約占全部肺癌的80%～85%[1]，且患者確診時多已達到中晚期，甚至已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，從而錯過最佳的治療時機。目前臨床用于治療中晚期NSCLC的主要手段有全身化療、放療及放射性粒子植入術等，然而化療對于患者往往會產(chǎn)生一系列不良反應，并會導致患者的免疫系統(tǒng)紊亂、免疫功能下降，因此，對于中晚期NSCLC有效治療方法的研究已成為了目前臨床醫(yī)師的重要課題。隨著中醫(yī)發(fā)展及臨床研究顯[2-3]，從中醫(yī)角度講肺癌的主要形成原因為正氣不足而導致邪毒郁結于肺，從而使肺氣帶痰凝、阻塞脈絡，氣痰膠結，日久便形成積塊，正如《醫(yī)宗必讀》所記：“積之成也，正氣不足而后邪氣居之”。我們依據(jù)肺癌患者正氣不足的形成基礎而采用益氣養(yǎng)陰、化痰解毒的中藥配合化療的中西醫(yī)結合治療方法，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2016年7月于我院確診收治的中晚期NSCLC患者96例，隨機分為觀察組與對照組，每組48例，其中觀察組患者男23例，女25例，平均年齡（69.23±10.11）歲，TNM分期III期患者31例，IV期患者17例；對照組患者男22例，女26例，平均年齡（70.08±11.02）歲，TNM分期III期患者29例，IV期患者19例。2組患者年齡、男女比例及TNM分期等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準 1）依照《中國常見惡性腫瘤治療規(guī)范》[4]的肺癌診斷標準，患者經(jīng)過CT、X線、纖支鏡活檢、肺穿刺及手術檢查后確診為原發(fā)性支氣管肺癌；2）依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）公布的癌癥分期標準（TNM），患者確定為III期或IV期的中晚期非小細胞性肺癌（NSCLC）；3）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]支氣管肺癌診斷標準：咳嗽、痰少、痰中帶血、氣短喘促、神疲乏力、面色發(fā)白、惡風、盜汗、口干少飲、有齒印、苔薄及脈細弱等氣陰兩虛、痰毒內(nèi)結合癥狀；4）患者未經(jīng)過其他治療或經(jīng)過化療結束2個月以上肺部仍有病灶或復發(fā)的患者；4）患者行為狀況評分（Karnofsky）≥60分，預計生存3個月以上的患者；5）患者及其家屬同意簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1）不符合原發(fā)性非小細胞肺癌診斷標準或其病理特征未明確的患者；2）患者經(jīng)過手術切除正在進行化療或化療周期不足2個月的患者；3）患者的心臟、肝臟及腎臟等主要臟器功能明顯異?；驒z測值大于正常值上限2倍以上；4）多種藥物過敏患者或有化療禁忌證；5）患者及其家屬不同意簽署知情同意書或不同意隨訪。

1.4 治療方法 觀察組采用中藥治療聯(lián)合化療的治療方式：1）中藥為益氣養(yǎng)陰化痰解毒方，其基本組成為生地黃12 g、太子參15 g、白術12 g、北沙參15 g、麥冬9 g、生黃芪30 g，并酌情加入魚腥草15 g、夏枯草15 g或浙貝母9 g等?；颊叻?劑/d，清水煎湯200 mL，分早晚2次口服，21 d為1療程，服用2個療程。2）采用UICC指定的對于非小細胞肺癌常規(guī)化療方案作為本研究的化療方式：1）一線方案：諾維本+順鉑，21 d為1個療程，持續(xù)2個療程；2）二線方案：吉西他濱或紫杉醇+順鉑，21 d為1個療程，持續(xù)2個療程。依據(jù)患者情況及藥物耐受程度選取相應的化療方案，同時在患者化療過程中進行水化，并采用胃復安、地塞米松及昂丹司瓊等藥物減輕其胃腸道不良反應。對照組采用與觀察組相同的化療方式，其化療方案、量程、用藥劑量及輔助用藥劑量均與觀察組相同。

1.5 觀察指標 1）對2組患者治療前后的Karnosky評分進行比較：評分增加≥10分為提高；減少≥10分為降低，減少或增加不足10分為穩(wěn)定。增加穩(wěn)定率=（提高+穩(wěn)定）/本組例數(shù)×100%。2）對2組患者治療前后白細胞（WBC）、紅蛋白（HB）及血小板（PLT）等外周血象的變化進行統(tǒng)計記錄。3）觀察2組患者治療前后細胞因子SIL-2R及TNF-α的變化。

1.6 療效判定指標 1）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中有關2組患者治療前后中醫(yī)侯狀的變化：顯著改善為治療后患者臨床候癥積分值比治療前下降約70%；部分改善為患者比治療前下降約30%；積分無變化者為無改善。改善率=（顯著改善+部分改善）/本組例數(shù)×100%；2）療效判定標準：完全緩解（CR）為患者經(jīng)過X射線或纖支鏡診斷后，病灶完全吸收并維持4周以上；部分緩解（PR）病灶縮小≥50%，并維持4周以上；穩(wěn)定（NC）病灶縮小不到50%或擴大不到25%；進展期（PD）病灶較之前增大25%。有效率=（CR+PR）/本組例數(shù)×100%。穩(wěn)定率=（CR+PR+NC）/本組例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPS S22.0軟件進行統(tǒng)計分析處理，計量資料采用（±s）表示，組間數(shù)據(jù)的比較采用χ2或t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 2組患者在經(jīng)過各自治療后均無明顯緩解（CR）的病例。觀察組部分緩解（PR）8例，穩(wěn)定（NC）22例，進展期（PD）19例，有效率為16.67%，穩(wěn)定率為81.25%；對照組患者部分緩解（PR）7例，穩(wěn)定（NC）22例，進展期（PD）19例，有效率為14.58%，穩(wěn)定率為60.42%。結果顯示，觀察組的治療有效率要高于對照組，但兩者差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；2組患者在瘤體穩(wěn)定性比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明觀察組在流體穩(wěn)定性方面優(yōu)于對照組。見表2。

2.2 2組患者中醫(yī)候癥積分的變化 觀察組患者在經(jīng)過本組治療后中醫(yī)候癥積分下降≥70%的有10例，其中積分下降≥30%的有32例，改善率為87.50%；對照組患者中醫(yī)候癥積分下降≥70%的有7例，積分下降≥30%的有21例，改善率為58.33%。結果顯示，觀察組的中醫(yī)候癥總積分相較于對照組明顯下降，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 Karnofsky評分改善情況 觀察組患者治療后karnofsky評分提高8例，穩(wěn)定27例，降低13例，增加穩(wěn)定率為72.92%；對照組患者提高2例，穩(wěn)定17例，降低29例，增加穩(wěn)定率39.58%。觀察組患者的增加穩(wěn)定率明顯高于對照組患者，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 外周血象變化 觀察組患者在經(jīng)過治療后出現(xiàn)5例I度骨髓抑制，占比10.42%，未出現(xiàn)II、III、IV度骨髓抑制情況；對照組患者在治療后出現(xiàn)10例I度骨髓抑制情況，14例II度骨髓抑制情況，占總數(shù)的50.00%。結果顯示觀察組骨髓不良反應的情況明顯輕于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 SLR-2R及TNF-α的變化 對照組患者在經(jīng)過治療后SLR-2R水平較治療前明顯下降（P<0.05），TNF-α相較于治療前明顯上升（P<0.05）；觀察組SIL-2R水平治療后明顯下降（P<0.05），TNF-α相較治療前明顯升高（P<0.05），2組患者治療后的SLR-2R及TNF-α具有較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

在當今世界最常見的惡性腫瘤之中，原發(fā)性支氣管肺癌已成為目前人類癌癥的主要死亡原因且其病因至今尚無完全明了?，F(xiàn)代醫(yī)學普遍認為肺癌的發(fā)生與患者吸煙有關，同時各類致癌物質(zhì)、電離輻射、大氣污染及患者自身遺傳物質(zhì)的改變均可能引發(fā)肺癌的產(chǎn)生。相關研究表明，肺癌好發(fā)于40歲以上的男性，且最常見的組織病理學類型為非小細胞肺癌（NSCLC），NSCLC患者確診時多已達到晚期并出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，錯過了最好的治療時機[5]。由此可見，對于NSCLC的有效治療方案的研究具有重要意義。肺癌病癥癥狀與中醫(yī)中“肺漲”“肺積”等癥狀相類似。《雜病源流犀燭》中所述：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰為食為血，皆得與正相搏，邪即勝，正不得而制之，隨結成型而有塊。”即中醫(yī)理論中肺癌形成的主要原因為正氣不足，氣痰膠結，日久形成積塊，由此可見良好的益氣養(yǎng)陰、化痰解毒的中藥能夠較好的對肺部病情進行治療。

本研究中使用的益氣養(yǎng)陰、化痰解毒中藥主要以黃芪大補元氣，以滋補肺陰的北沙為君藥，同時輔以太子參、白術補氣護衛(wèi)，燥濕健脾；以和生地黃、麥冬滋補肺腎之陰為臣藥，加之杏仁潤肺化痰，同時以夏枯草、山豆根及魚腥草來清熱解毒以解癌毒；蛇六谷、石上柏、浙貝等化痰軟堅散結以助消瘤；兼以甘草調(diào)和諸藥。臨床研究表明[6-10]，腫瘤患者均存在細胞免疫功能低于常人，尤其患者的T淋巴細胞群及LAK細胞均處于低下水平。而本研究結果顯示：相較于僅使用化療治療的患者，采用中西醫(yī)結合治療的患者病灶改善率、穩(wěn)定率、中醫(yī)候癥積分、Karnofsky評分及外周血象變化情況均較優(yōu)?？紤]此結果與本方中許多補氣藥如黃芪、太子參均能增強單核吞噬細胞吞噬能力，扶正培本中藥能夠抑制腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移功能，清熱解毒藥及祛濕化痰藥如夏枯草、山豆根、魚腥草等具有明顯的抗腫瘤作用有關[11-16]。SLR-2R是對于淋巴細胞表面具有脫落作用的P55蛋白，作為一種免疫抑制物，能對T細胞周圍IL-2，減少機體自身的自分泌效應；TNF經(jīng)研究[7]表明為迄今為止抗腫瘤作用最強的細胞因子。癌癥患者本身的細胞免疫狀態(tài)收到抑制，血清SIL-2水平較高，TNF水平較低。本研究結果表明，中西醫(yī)結合手段聯(lián)合治療相較常規(guī)化療更能夠降低患者的SIL-2R水平、增高TNF水平[17-20]。此臨床研究表明的益氣養(yǎng)陰化痰解毒中藥能夠顯著下調(diào)SIL-2R及上調(diào)TNF，是免疫功能得到改善從而增強抗腫瘤效用。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)以益氣養(yǎng)陰化痰解毒中藥配合常規(guī)化療治療中、晚期非小細胞肺癌具有良好的治療效果，能夠穩(wěn)定瘤體、抑制肺癌發(fā)展的作用，其療效水平優(yōu)于僅使用常規(guī)化療治療的對照組，并能夠改善患者的中醫(yī)候癥，提高患者的生命質(zhì)量，提高其機體的免疫水平，值得在臨床推廣使用。同時由于本研究的樣本數(shù)量及研究時間有限，有關于益氣養(yǎng)陰化痰解毒中藥配合常規(guī)化療治療非小細胞肺癌的相關機制需要進一步研究。

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（2017-01-10收稿 責任編輯：王明）