胎球蛋白A、糖化血紅蛋白及血糖值與糖尿病足關(guān)系的臨床研究

李建明　張爰媛

【摘要】 目的 研究患者血清胎球蛋白A（AHSG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖值與糖尿病足的關(guān)系。方法 95例2型糖尿病患者， 按照是否并發(fā)糖尿病足將患者分為實(shí)驗(yàn)組（足病患者， 45例）和對照組（非足病患者， 50例）。比較兩組患者AHSG、隨機(jī)血糖（GLU）、HbA1c、血糖監(jiān)測值變異系數(shù)（CV）。

結(jié)果 兩組患者HbA1c、GLU水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者AHSG水平為（378.6±

126.7）?g/ml， 高于對照組的（227.5±87.9 ）?g/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者血糖監(jiān)測值CV高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 血清胎球蛋白A測定對監(jiān)控糖尿病足有積極意義， 血糖監(jiān)測值變異系數(shù)與糖尿病足有一定關(guān)聯(lián)性。

【關(guān)鍵詞】 糖化血紅蛋白；糖尿病足；胎球蛋白A；血糖監(jiān)測值變異系數(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.35.011

【Abstract】 Objective To research relationship between serum fetuin-A （AHSG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， blood glucose level and diabetic foot. Methods A total of 95 patients with type 2 diabetes mellitus were divided by complicated diabetic foot into experimental group （diabetic foot patients， 45 cases） and control group （non diabetic foot patients， 50 cases）. Comparison was made on AHSG， random blood glucose （GLU）， HbA1c and coefficient of variation （CV） in blood glucose monitoring level between the two groups. Results There was no statistically significant difference of HbA1c and GLU levels between the two groups （P>0.05）. The experimental group had AHSG level as （378.6±126.7） ?g/ml， which was higher than （227.5±87.9） ?g/ml in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The experimental group had higher CV in blood glucose monitoring level than the control group （P<0.05）. Conclusion Detection of serum fetuin-A contains positive significance for diabetic foot monitoring， and coefficient of variation in blood glucose monitoring level is correlated with diabetic foot.

【Key words】 Glycosylated hemoglobin； Diabetic foot； Fetuin-A； Coefficient of variation in blood glucose monitoring level

糖尿病是一種以血糖代謝紊亂為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病， 據(jù)不完全統(tǒng)計， 我國糖尿病患病率已達(dá)10%以上， 并且還有不斷增加的勢頭。糖尿病年輕化的趨勢及高于國外統(tǒng)計數(shù)字的現(xiàn)象， 引起了國內(nèi)專家的高度重視[1-3]， 這一統(tǒng)計數(shù)字已經(jīng)引起國外同行的高度關(guān)注， 防控糖尿病已經(jīng)成為社會關(guān)注的熱點(diǎn)問題。不規(guī)范的治療方法、患者依從性低及意識淡漠， 導(dǎo)致眾多糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生， 其中糖尿病足便是其中一種常見的糖尿病并發(fā)癥， 如何防止該并發(fā)癥的加重， 提升患者生活素質(zhì)， 成為行內(nèi)學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)話題。早期診斷并規(guī)范治療成為防控糖尿病足的有效手段[4]。為此， 本研究對糖尿病足患者及糖尿病非足病患者進(jìn)行了對照研究， 發(fā)現(xiàn)糖尿病足患者血清胎球蛋白A與糖尿病足有密切關(guān)聯(lián)， 現(xiàn)就研究結(jié)果歸納如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象為本院2014年10月～2015年10月收治的2型糖尿病患者， 患者均符合美國糖尿病學(xué)會2005年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[空腹血糖≥7.0 mol/L或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h≥11.1 mmol/L或有糖尿病癥狀和GLU≥11.1 mmol/L][5]， 排除非糖尿病導(dǎo)致的足外傷、感染、腫瘤等足病。按照是否并發(fā)糖尿病足將患者分為實(shí)驗(yàn)組（足病患者， 45例）和對照組（非足病患者， 50例）。其中實(shí)驗(yàn)組男23例， 女22例， 平均年齡（45.8±8.4）歲， 平均病程（10.8±7.4）年， 體質(zhì)量指數(shù)（30.1±2.5）kg/m2；對照組男27例， 女23例， 平均年齡（46.9±8.5）歲， 平均病程（10.6±7.5）年， 體質(zhì)量指數(shù)（30.3±2.2）kg/m2。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 采用全自動酶免法測定患者AHSG水平， 儀器采用美國寶特全自動酶標(biāo)儀， 試劑由美國GBD公司提供；用全自動高壓液相色譜法測定患者HbA1c， 儀器為美國伯樂糖化血紅蛋白測定儀， 試劑為廠家配套耗材；全自動化學(xué)酶法測定患者GLU值， 儀器采用日本OLympus680全自動生化分析儀， 試劑由浙江依利康生物技術(shù)有限公司提供；將患者檢測的血糖值按照數(shù)理統(tǒng)計方法求出均值及血糖CV。全程實(shí)驗(yàn)采用高低質(zhì)控品對結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)管以保障監(jiān)測結(jié)果的可靠性。所有患者監(jiān)測指標(biāo)持續(xù)跟進(jìn)1年。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者AHSG、GLU、HbA1c、血糖監(jiān)測值CV。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者HbA1c、GLU水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者AHSG為（378.6±126.7）?g/ml， 高于對照組的（227.5±87.9）?g/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者血糖監(jiān)測值CV高于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病足是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一， 其主要機(jī)理在于患者的足部神經(jīng)病變及周圍血管病變， 糖尿病患者由于神經(jīng)病變往往導(dǎo)致腳的感知減低而易受外傷， 輕微的外傷都能迅速導(dǎo)致潰瘍、感染和壞疽， 最終不得不截肢而致殘?；颊咧w血管的植物神經(jīng)病變使血管運(yùn)動減弱， 局部組織抵抗力降低， 微小創(chuàng)傷即可引起感染， 而又因局部感覺障礙， 微小的病變不能及時治療， 導(dǎo)致傷口迅速擴(kuò)展。同時由于肢體感覺障礙， 還易導(dǎo)致燙傷。神經(jīng)病變可引起足部小肌肉萎縮， 由于長肌無對抗性牽拉， 形成爪狀足趾。這種畸形使跖骨頭成為足底負(fù)重的支撐點(diǎn)， 由于摩擦， 有胼胝形成， 極易發(fā)生感染及穿透性潰瘍且經(jīng)久不愈[6-8]。為此， 預(yù)防糖尿病患者并發(fā)癥的出現(xiàn)成為臨床醫(yī)生面臨的重要課題， 早診斷并適當(dāng)干預(yù)就顯得尤其重要。

人胎球蛋白A（fetuin A）即α2-HS-糖蛋白[alpha（2）-Heremans-Schmid glycoprotein]， 是一種由肝細(xì)胞產(chǎn)生并分泌入血的脂肪細(xì)胞激活素[9， 10]， 是肝臟和骨骼肌組織中胰島素受體酪氨酸激酶的內(nèi)源性抑制劑。動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)都表明， Fetuin-A基因敲除的小鼠， 其胰島素分泌增加， 提示高AHSG對小鼠胰島素的調(diào)控效能， 同時， 該類小鼠還表現(xiàn)出消瘦及游離脂肪酸分泌減少等現(xiàn)象， 且高脂肪飲食不會導(dǎo)致基因敲除的小鼠體重增加。AHSG能通過抑制胰島素活性參與2型糖尿病的病理過程[11]， 其生物活性越來越多地被研究者發(fā)現(xiàn)和挖掘， 近年來研究表明， AHSG蛋白酶活性生物調(diào)控、胰島素抵抗、血管鈣化及炎癥免疫應(yīng)答關(guān)系密切[5]。本研究發(fā)現(xiàn)， 實(shí)驗(yàn)組患者AHSG為（378.6±126.7）?g/ml， 高于對照組的（227.5±87.9）?g/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 與李相友等[12]的研究結(jié)論相近。兩組患者HbA1c、GLU水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 提示監(jiān)測GLU及HbA1c對糖尿病防控?zé)o實(shí)際意義， 糖尿病足患者AHSG較對照組顯著升高， 提示AHSG在糖尿病足防控中有更好參考價值， 可以作為糖尿病足防控的監(jiān)測指標(biāo)， 同時， 對體檢AHSG陽性患者， 需謹(jǐn)防糖尿病足發(fā)生。雖然GLU監(jiān)測中， 實(shí)驗(yàn)組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但GLU全年監(jiān)控結(jié)果中， 糖尿病足患者組血糖監(jiān)測值CV較對照組顯著增高， 提示糖尿病足患者血統(tǒng)全年波動較大， 血糖控制結(jié)果不理想?？赡艿脑蛟谟冢禾悄虿∽慊颊哐甯逜HSG含量限制了患者胰島素功能的恢復(fù)， 使得患者血糖含量異常波動， 反過來加重了患者足病的進(jìn)展。

雖然糖尿病足發(fā)生機(jī)理尚存在爭議， 但眾多研究顯示：AHSG能抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β的細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)， 抑制羥磷灰石及鈣磷的沉積， 抑制參與動脈鈣化的炎癥因子的激活， 抑制胰島素受體自動磷酸化等多途徑調(diào)節(jié)血管鈣化進(jìn)而導(dǎo)致患處供血不足[13-15]， Ix等 [16]研究認(rèn)為 AHSG與2型糖尿病足發(fā)病相關(guān)， 血液中AHSG含量水平最高的人群患糖尿病足的風(fēng)險也最高， 此后很多研究都證實(shí)了血清AHSG水平與糖尿病足的發(fā)生相關(guān)密切關(guān)聯(lián)[17-18]， 這與本研究結(jié)論有相近之處。但是， 糖尿病足防控是一項(xiàng)非常復(fù)雜的系統(tǒng)工程， 有關(guān)糖尿病足診斷的特異性指標(biāo)， 尚有爭議， 盡管AHSG的研究結(jié)論多提示語糖尿病足關(guān)系密切， 但大規(guī)模前瞻性研究依然有待進(jìn)一步， AHSG對糖尿病足診斷cuf off值， 尚待同行共同研究并認(rèn)定。

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[收稿日期：2016-11-22]