依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者療效及對(duì)凝血功能的影響

袁惠清??林金松

[摘要] 目的 為提高急性期腦梗死患者生存質(zhì)量，觀察依達(dá)拉奉單藥以及聯(lián)合氯吡格雷用于治療的有效性。 方法 以2015年7月～2016年9月期間我院收治的110例急性期腦梗死患者為研究對(duì)象，將患者按門診號(hào)末位數(shù)字單雙數(shù)分為單藥組（單數(shù)）、觀察組（雙數(shù)），均為55例。入院后在進(jìn)行常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療的同時(shí)，單藥組口服氯吡格雷，觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注依達(dá)拉奉，對(duì)藥物治療疾病效果進(jìn)行評(píng)估，檢測(cè)用藥前后凝血功能指標(biāo)水平情況，觀察患者神經(jīng)損傷恢復(fù)狀況。 結(jié)果 觀察組腦梗死改善率為94.5%，明顯高于單藥組85.4%，觀察組疾病控制、改善效果好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；入院時(shí)凝血功能組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后觀察組患者凝血指標(biāo)FIB、PT、APTT、D-D水平依次為（0.82±0.15）、（16.24±2.75） g/L、（26.15±4.74）g/L、（0.67±0.23）mg/L，與單藥組（1.35±0.24）g/L、（14.05±2.16）g/L、（23.47±3.58）s、 （0.48±0.14）mg/L比較，觀察組改善效果優(yōu)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 為提高治療急性腦梗死患者生存質(zhì)量，臨床在治療時(shí)將依達(dá)拉奉、氯吡格雷合用，能有效改善患者癥狀、恢復(fù)凝血功能，提高疾病治療效果。

[關(guān)鍵詞] 凝血；療效；急性；依達(dá)拉奉；腦梗死；氯吡格雷

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）05-59-03

[Abstract] Objective In order to improve the quality of life of patients with acute cerebral infarction， to observe the effect of clopidogrel combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction patients and its impact on coagulation function. Methods 110 cases of acute cerebral infarction patients cured in our hospital from July 2015 to September 2016 were selected as the study objects. According to the number of outpatient patients with single and double figure， they were divided into single drug group （singular） and observation group （odd number） with 55 cases in each. After admission to the conventional neurology treatment， at the same time， patients in single drug group were treated with oral clopidogrel， and patients in observation group were treated with edaravone on the basis of oral clopidogrel. The level of blood coagulation indexes before and after treatment was examined. Recovery after injury was observed. Results The improvement rate of cerebral infarction in the observation group was 94.5%， which was significantly higher than that in the single drug group with 85.4%. The observation group had good effect on disease control and improvement. The differences was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in coagulation function（P>0.05）. After treatment， the coagulation indexes of FIB， PT， APTT and D-D were （0.82±0.15）g/L， （16.24±2.75）g/L， （26.15±4.74）s， （0.67±0.23）mg/L， respectively， after treatment in the observation group. And the coagulation indexes of FIB， PT， APTT and D-D in single drug group were （1.35±0.24）g/L， （14.05±2.16）g/L， （23.47±3.58）s， （0.48±0.14）mg/L. The effect of the observation group was better， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In order to improve the quality of life for patients with acute cerebral infarction， clopidogrel combined with edaravone in clinical treatment can effectively improve the patients symptoms， restore coagulation function， improve the treatment effect of the disease.

[Key words] Blood coagulation； Curative effect； Acute； Edaravone； Cerebral infarction； Clopidogrel

急性腦梗死由于腦血管梗死、腦部局血供障礙，導(dǎo)致組織缺血缺氧、腦組織深部白質(zhì)梗死，從而對(duì)腦實(shí)質(zhì)造成傷害、引發(fā)腦部神經(jīng)損傷，其主要病因?yàn)槟X血栓的形成。疾病起病迅速、發(fā)展快，致死、致殘率高[1]。疾病臨床表現(xiàn)以患者頭痛、暈眩、惡心、肢體偏癱等為主，若治療不及時(shí)嚴(yán)重者可致意識(shí)喪失、昏迷不醒等，臨床致死率在4.0%左右，是成人死亡重要因素之一[2]。目前疾病治療方針為維持患者生命體征平穩(wěn)，服用溶栓、降壓、抗血小板聚集藥物，及時(shí)有效恢復(fù)梗死區(qū)血供、減輕神經(jīng)損害，依達(dá)拉奉是臨床治療常用藥，能有效清除自由基、阻止血管內(nèi)細(xì)胞損傷，對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用[3]。有學(xué)者提出將其與氯吡格雷聯(lián)合，患者恢復(fù)，本次我院對(duì)依達(dá)拉奉單藥以及聯(lián)合氯吡格雷用于治療的有效性進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年7月～2016年9月期間我院收治的110例急性期腦梗死患者為研究對(duì)象，將患者按門診號(hào)末位數(shù)字單雙數(shù)分為單藥組（單數(shù)）、觀察組（雙數(shù)），均為55例。其中觀察組男 29例，女26例，年齡43～78歲，平均（58.2±4.3）歲；單藥組男27例，女28例，年齡45～79歲，平均（58.6±4.5）歲，一般資料比較患者組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，取得患者知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病發(fā)作時(shí)間在40h以內(nèi)，經(jīng)檢查無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能障礙、精神疾病，符合臨床急性腦梗診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)治療用藥無相關(guān)禁忌證、嚴(yán)重過敏反應(yīng) 。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)檢查腦梗由其他疾病引發(fā)，有胃腸道惡性腫瘤、半年內(nèi)有顱內(nèi)手術(shù)史、出血病史，伴有胃潰瘍、出血性胃炎者，治療依從性差、臨床資料不全者。

1.2 方法

入院后所有病患用藥阿司匹林抗血小板聚集，同時(shí)進(jìn)行控制血糖、改善血壓、降顱內(nèi)壓、抗凝等基礎(chǔ)治療，單藥組每日1次服藥氯吡格雷 （賽諾菲圣德拉堡集團(tuán)公司，J20080090，產(chǎn)品規(guī)格：75mg），起始量為250mg，次日用藥量75mg，持續(xù)用藥1周，根據(jù)患者病情相應(yīng)調(diào)整藥量用藥，觀察組聯(lián)合依達(dá)拉奉（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，H20080592，產(chǎn)品規(guī)格：20mL：30mg）每日2次，將30mg本品溶于250mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)藥物治療疾病效果進(jìn)行評(píng)估，檢測(cè)用藥前后凝血功能指標(biāo)水平情況，觀察患者神經(jīng)損傷恢復(fù)狀況，所有患者在治療前后空腹清晨抽取靜脈血，放入抗凝管中并 使用型號(hào)為CA510全自動(dòng)凝血儀（日本Sysmex公司）以及試劑盒（上海長(zhǎng)島）對(duì)凝血指標(biāo)纖維蛋白原（FIB）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（D-D）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)自制急性期腦梗死恢復(fù)評(píng)估表[5]，治愈顯效：用藥后患者癥狀消失、血壓正常，功能障礙明顯好轉(zhuǎn)?；謴?fù)良好：用藥后認(rèn)知障礙有好轉(zhuǎn)，血壓接近正常值。有所改善：病患癥狀有好轉(zhuǎn)，血壓明顯降低。無進(jìn)展：患者病情無改善或病情加重，治療無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入院時(shí)兩組患者各指標(biāo)情況比較

入院時(shí)兩組凝血功能指標(biāo)FIB、PT、APTT、D-D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 用藥后患者凝血功能指標(biāo)變化情況

用藥后觀察組患者凝血指標(biāo)FIB、PT、APTT、D-D水平改善效果優(yōu)于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者疾病治療效果評(píng)估比較

觀察組腦梗死改善率為94.5%，明顯高于單藥組85.4%，觀察組疾病控制、改善效果好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死會(huì)造成患者神經(jīng)細(xì)胞膜損傷、神經(jīng)元死亡、細(xì)胞水腫，同時(shí)此時(shí)期機(jī)體內(nèi)凝血酶激活，紅細(xì)胞堆積、血小板凝聚、細(xì)胞纖溶活性失常，致使血液黏稠度上升、血液流變改變、血流變慢，從而血

凝成塊、血栓形成，腦部缺血患者病情加重[6]。此病是臨床較為常見的疾病，多發(fā)于老年人群，此病屬于急重癥、預(yù)后效果差、致死致殘率高，為改善患者癥狀、提高其生存質(zhì)量，臨床多會(huì)給予適量脫水、溶栓、改善營(yíng)養(yǎng)代謝、調(diào)控血壓、防治并發(fā)癥、保持內(nèi)臟功能等基礎(chǔ)治療[7-8]。氯吡格雷是臨床常用抗血小板藥物，其通過抑制血小板受體與二磷酸腺苷結(jié)合，有效預(yù)防血小板高聚集，避免因血小板過度聚集造成的血管循環(huán)障礙，從而達(dá)到阻斷血栓形成的目的[9-10]。

近幾年隨著臨床對(duì)疾病研究的深入，急性腦梗病灶是由缺血區(qū)、半暗帶構(gòu)成，疾病發(fā)作時(shí)缺血區(qū)受損且不可逆，而半暗帶部分腦細(xì)胞由于側(cè)支循環(huán)尚存，得以存活，因此臨床在治療時(shí)多使用藥物以促進(jìn)半暗帶血運(yùn)恢復(fù)。但臨床部分患者入院時(shí)已超過治療時(shí)間限制，造成使用抗血栓、抗血小板藥物促進(jìn)梗死區(qū)域血供恢復(fù)時(shí)，半暗帶部位血運(yùn)恢復(fù)不理想 [11]。有學(xué)者提出在疾病治療過程中為抑制梗死區(qū)域局部腦血流量，減輕疾病對(duì)腦部損害，避免出現(xiàn)感覺、認(rèn)知功能障礙，臨床醫(yī)生用藥時(shí)多會(huì)使用神經(jīng)保護(hù)劑，以延緩神經(jīng)元死亡時(shí)間，保護(hù)神經(jīng) [12]。本次研究發(fā)現(xiàn)入院時(shí)兩組凝血指標(biāo)FIB、PT、APTT、D-D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后觀察組患者凝血指標(biāo)改善效果優(yōu)于單藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)我們對(duì)兩組疾病治療效果進(jìn)行評(píng)估，察組腦梗死改善率為94.5%，明顯高于單藥組85.4%，觀察組疾病控制、改善效果好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明氯吡格雷、依達(dá)拉奉聯(lián)合疾病治療效果，依達(dá)拉奉能通過抑制氧化酶活性從而降低炎癥介質(zhì)形成，是臨床最為常用的神經(jīng)保護(hù)劑，此藥能有效抑制脂質(zhì)過氧化，清除羥自由基、阻止血管內(nèi)細(xì)胞損傷，對(duì)黃嘌呤、次嘌呤的氧化酶活性產(chǎn)生抑制效果，阻礙遲發(fā)性神經(jīng)死亡，延緩神經(jīng)元死亡時(shí)間，從而干預(yù)腦梗死半暗帶的變化 [13-14]。與氯吡格雷合用能產(chǎn)生協(xié)同作用，從多途徑、不同靶點(diǎn)作用達(dá)到治療目的，有效改善患者癥狀、提高治療效果，抗血栓形成效果好[15]。

綜上所述，為有效治療急性腦梗死患者，提高患者生存質(zhì)量，臨床在治療時(shí)將依達(dá)拉奉、氯吡格雷合用，能有效改善患者癥狀、恢復(fù)凝血功能，提高疾病治療效果，可臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫友霞. 依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者療效及對(duì)凝血功能的影響[J]. 海峽藥學(xué)， 2016， 22（9）：103-104.

[2] 周紅霞，徐永紅，王月，等.腦梗死急性期應(yīng)用依達(dá)拉奉短程治療臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2013，35（8）：1206-1207.

[3] 毛彥明.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死80例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（12）：24-26.

[4] 李娜，任長(zhǎng)虹，孫菲，等.腦梗死急性期患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ水平的變化[J].中國(guó)腦血管病雜志，2013，10（5）：268-272.

[5] 張建華，陳文斌.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死近期臨床療效觀察[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2015，9（1）：38-40，55.

[6] 辛家厚，張嶸，陳偉，等.中青年腦梗死患者急性期血清同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白和D-二聚體的水平的動(dòng)態(tài)變化及其與近期預(yù)后的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（10）：1704-1706.

[7] 常美，郭煥偉.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)NIHSS評(píng)分的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（8）：54-55.

[8] 杜茜琳.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死40例療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（22）：122-123 .

[9] 黎明麗，宋薇，劉薇芝，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷對(duì)比單用氯吡格雷治療急性腦梗死療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2016，27（33）：4675-4678.

[10] 南成海.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（16）：67-68.

[11] 王大力，林楠，彭延波，等.腦梗死急性期降壓治療與3個(gè)月預(yù)后關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1018-1020.

[12] 夏云軼.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（11）：37-38.

[13] 趙曉偉.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死80例臨床分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2014，14（11）：1578-1579.

[14] 周亮， 葛坤文， 梁逸. 依達(dá)拉奉聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響[J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 13（6）：588-590.

[15] 代承志，辜建偉，彭竹蕓，等.氯吡格雷單用與聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)照治療急性腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（9）：34-38.

（收稿日期：2017-01-21）