免疫球蛋白輔助治療隱球菌性腦膜炎的臨床療效觀察

何壽春，蔣柳結(jié)，歐念飛

·藥物與臨床·

免疫球蛋白輔助治療隱球菌性腦膜炎的臨床療效觀察

何壽春，蔣柳結(jié)，歐念飛

腦膜炎，隱球菌性；免疫球蛋白；治療結(jié)果

何壽春，蔣柳結(jié)，歐念飛.免疫球蛋白輔助治療隱球菌性腦膜炎的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：104-107.[www.syxnf.net]

HE S C，JIANG L J，OU N F.Clinical effect of immunoglobulin in the adjunctive therapy for cryptococcal meningitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：104-107.

據(jù)統(tǒng)計(jì)，隱球菌性腦膜炎約占隱球菌感染的80%，但其無(wú)典型臨床表現(xiàn)，易漏診，若不及時(shí)治療則可嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。兩性霉素B脂質(zhì)體是臨床上治療隱球菌性腦膜炎的常用藥物，其不良反應(yīng)少，但治療周期長(zhǎng)、患者治療后復(fù)發(fā)率及病死率均較高[2]。近期有研究證實(shí)，特異性細(xì)胞免疫能抑制隱球菌增殖[3]。本研究旨在觀察免疫球蛋白輔助治療隱球菌性腦膜炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2015年11月廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院收治的隱球菌性腦膜炎患者58例，均經(jīng)腦脊液墨汁染色涂片鏡檢確診為隱球菌感染[4]。58例患者中男31例，女27例；年齡23～68歲，平均年齡(43.7±5.7)歲；病程：<1個(gè)月者30例，1～2個(gè)月者21例，>2個(gè)月者7例；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、頭痛58例，惡心、嘔吐43例，腦膜刺激征陽(yáng)性37例，腦神經(jīng)損傷21例，抽搐9例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組29例，兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)艾滋病病毒感染者；(2)合并心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者。所有患者知情同意并配合完成治療。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合氟康唑、5-氟胞嘧啶治療，具體用法：兩性霉素B脂質(zhì)體(上海新先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030891)0.25 mg·kg-1·d-1加入5%葡萄糖溶液500 ml，在避光環(huán)境下緩慢靜脈滴注，觀察患者臨床癥狀，若能耐受則于第2天增加劑量至0.5 mg·kg-1·d-1，第3天增加劑量至1 mg·kg-1·d-1，最大劑量不超過(guò)4 mg·kg-1·d-1，但應(yīng)注意滴注速度<1 mg·kg-1·h-1；5-氟胞嘧啶(山東健康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025798)25 mg/次，4次/d，治療期間抽取患者腦脊液進(jìn)行連續(xù)培養(yǎng)，直至連續(xù)3次腦脊液培養(yǎng)結(jié)果均顯示隱球菌陰性時(shí)停止使用兩性霉素B脂質(zhì)體和5-氟胞嘧啶，之后給予氟康唑注射液(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030973)400 mg/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予免疫球蛋白輔助治療，具體用法：免疫球蛋白(貴陽(yáng)黔峰生物制品有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20003027)0.2 g·kg-1·d-1靜脈滴注，連續(xù)治療7 d。兩組患者治療期間均給予營(yíng)養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡治療，定期檢查肝腎功能。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照1993年《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，(1)治愈：治療后患者發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐及腦膜刺激征消失，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陰性；(2)好轉(zhuǎn)：治療后患者發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐及腦膜刺激征有所改善，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰，腦脊液生化指標(biāo)大部分恢復(fù)正常；(3)無(wú)效：治療后患者臨床癥狀無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重，腦脊液生化指標(biāo)未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)[5]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和起效時(shí)間 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者起效時(shí)間快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者臨床療效和起效時(shí)間比較

Table2Comparisonofclinicaleffectandtimetoonsetbetweenthetwogroups

組別例數(shù)臨床療效〔n(%)〕治愈好轉(zhuǎn)無(wú)效起效時(shí)間(x±s,d)對(duì)照組299(31.0)13(44.8)7(24.2)11.8±3.5觀察組2915(51.7)11(38.0)3(10.3)8.8±3.3χ2(u)值1.795a4.363P值0.1800.014

注：a為u值

2.2 顱內(nèi)壓和腦脊液生化指標(biāo) 治療前兩組患者顱內(nèi)壓及脊液蛋白含量、氯化物含量、葡萄糖含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者顱內(nèi)壓及腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，腦脊液蛋白、氯化物、葡萄糖含量高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者治療前后顱內(nèi)壓及腦脊液生化指標(biāo)比較±s)

注：1 mm H2O=0.0098 kPa

組別例數(shù)CD+4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)CD+8T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組29441.68±174.94570.57±220.34270.38±157.26417.62±123.95觀察組29443.57±182.34697.69±242.39266.27±163.84495.46±164.69t值0.0402.0900.0972.034P值0.9680.0410.9230.047

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間發(fā)熱、嘔吐、腎損傷、低血壓、低鉀血癥發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表5)。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)發(fā)熱嘔吐腎損傷低血壓低鉀血癥對(duì)照組297(24.1)8(27.6)3(10.3)2(6.9)3(10.3)觀察組296(20.7)7(24.1)2(6.9)1(3.4)2(6.9)χ2值0.4210.5130.5660.4920.566P值0.8670.7640.6470.4730.647

3 討論

隱球菌性腦膜炎主要是由隱球菌感染腦實(shí)質(zhì)或腦膜引起的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，其為偶發(fā)性感染，呈慢性發(fā)病、病程較長(zhǎng)且不易察覺(jué)，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛及惡心嘔吐等。隱球菌性腦膜炎的主要發(fā)病過(guò)程為隱球菌附著于肺泡表面后開(kāi)始生長(zhǎng)，之后隨血液循環(huán)進(jìn)入血液，最終透過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入顱內(nèi)而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[6]。

目前，臨床上主要采用兩性霉素B脂質(zhì)體、氟康唑、5-氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎。兩性霉素B脂質(zhì)體是將兩性霉素采用脂質(zhì)體包裹，藥物進(jìn)入體內(nèi)后其分布發(fā)生改變，進(jìn)而降低藥物毒性。兩性霉素B脂質(zhì)體、氟康唑的作用機(jī)制均是通過(guò)與細(xì)胞膜上的麥角醇結(jié)合而使真菌細(xì)胞膜功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而殺滅真菌；而5-氟胞嘧啶則是通過(guò)控制真菌核酸合成而發(fā)揮治療作用[7]。相關(guān)研究表明，采用兩性霉素B脂質(zhì)體治療的隱性球菌腦膜炎患者耐受性較好、不良反應(yīng)發(fā)生率較低[8]；兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合5-氟胞嘧啶能有效提高隱球菌性腦膜炎的臨床療效[9]。

綜上所述，免疫球蛋白輔助治療隱球菌性腦膜炎能加快藥物起效時(shí)間，提高患者免疫功能，降低患者顱內(nèi)壓并控制隱球菌感染，值得在臨床上推廣使用。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Immunoglobulin in the Adjunctive Therapy for Cryptococcal Meningitis

HEShou-chun，JIANGLiu-jie，OUNian-fei

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofGuidong，Wuzhou543000，China

Meningitis，cryptococcal；Immunoglobulin；Treatment outcome

R 515.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.027

2016-12-15；

2017-03-05)

543000廣西梧州市，廣西壯族自治區(qū)桂東人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科