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    丹紅注射液聯合前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病伴肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效

    2017-05-18 01:22:55尹行志謝秀蘭李向英馬銀琴
    實用心腦肺血管病雜志 2017年3期
    關鍵詞:肺源丹紅肺動脈

    榮 寧,尹行志,謝秀蘭,李向英,馬銀琴

    ·中醫(yī)·中西醫(yī)結合·

    丹紅注射液聯合前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病伴肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效

    榮 寧,尹行志,謝秀蘭,李向英,馬銀琴

    目的 觀察丹紅注射液聯合前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效。方法 選取2013年6月—2016年3月在青海省第五人民醫(yī)院呼吸內科住院治療的COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭患者68例,隨機分為對照組33例和試驗組35例。在常規(guī)治療基礎上,對照組患者給予前列地爾治療,試驗組患者給予丹紅注射液聯合前列地爾治療;兩組患者均連續(xù)治療7 d。比較兩組患者臨床療效,治療前后心功能指標〔包括左心室射血分數(LVEF)、心排血量(CO)、耗氧量(VO2)及N末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)〕、肺功能指標〔包括第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預計值百分比(FVC%)及第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、肺動脈壓力〔包括肺動脈舒張壓(PADP)、肺動脈收縮壓(PASP)及平均肺動脈壓(MPAP)〕、血液流變學指標(包括纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度及全血高切黏度)、血氣分析指標〔包括動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕及血清炎性因子〔包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素6(IL-6)〕水平,并觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、CO、VO2、血清NT-proBNP水平及FEV1%、FVC%、FEV1/FVC比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者LVEF、CO及FEV1%、FVC%、FEV1/FVC高于對照組,VO2及血清NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前后PADP、PASP、MPAP比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度、全血高切黏度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度、全血高切黏度低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2及PaCO2比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者PaO2高于對照組,PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TNF-α及IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者血清TNF-α及IL-6水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應。結論 丹紅注射液聯合前列地爾治療COPD伴慢性肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效確切,可有效改善患者臨床癥狀,增強患者心肺功能,改善患者血液流變學指標及血氣分析指標,降低血清炎性因子水平,且安全性較高。

    肺疾病,慢性阻塞性;肺源性心臟??;心力衰竭;丹紅注射液;前列地爾;治療結果

    榮寧,尹行志,謝秀蘭,等.丹紅注射液聯合前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病伴肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志,2017,25(3):83-87.[www.syxnf.net]

    RONG N,YIN X Z,XIE X L,et al.Clinical effect of danhong injection combined with alprostadil in treating COPD patients complicated with pulmonary heart disease and heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2017,25(3):83-87.

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)存在氣流受限為臨床特征且呈進行性發(fā)展的肺部疾病,可導致缺氧、血管重構、紅細胞增多等,進而影響微循環(huán)并引起肺動脈高壓及肺源性心臟病[1]。COPD伴肺源性心臟病患者并心力衰竭時呼吸困難明顯加重,缺血、缺氧癥狀加劇,會對患者生命安全構成嚴重威脅。前列地爾具有選擇性降低肺血管阻力及肺動脈壓力、提高心輸出量等作用,有利于提高動脈血氧分壓及氧合指數、改善全身臟器氧供及動脈血氧飽和度[2]。丹紅注射液可擴張動靜脈及毛細血管,進而改善微循環(huán)、心肌缺氧,有利于減慢心率、降低耗氧量(VO2)[3];此外,丹紅注射液還具有一定的抗炎和抑制血小板聚集等作用,有利于改善血液流變學異常[4],與前列地爾聯用能有效緩解COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭患者臨床癥狀。本研究旨在觀察丹紅注射液聯合前列地爾治療COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2013年6月—2016年3月在青海省第五人民醫(yī)院呼吸內科住院治療的COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭患者68例,均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5]中的COPD診斷標準,并經詢問病史,結合臨床癥狀及體征、心電圖、胸部CT和心臟彩超檢查結果等確診為肺源性心臟病及心力衰竭。將所有患者隨機分為對照組33例和試驗組35例。兩組患者性別、年齡、COPD病程、體質指數、肺功能分級及紐約心臟病協會(NYHA)分級比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1),具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準,患者及其家屬均簽署知情同意書。

    1.2 納入與排除標準 納入標準:(1)明確診斷為COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭;(2)肺功能分級為Ⅱ~Ⅳ級;(3)NYHA分級為Ⅱ~Ⅳ級。排除標準:(1)合并肺部其他疾病或其他原因所致右心衰竭者;(2)合并高血壓心臟病或擴張型心肌病者;(3)合并先天性心臟病、甲狀腺功能低下/亢進性心臟病所致左心功能不全或全心衰竭者;(4)不同意參加本研究者。

    1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療,包括抗感染、持續(xù)低流量吸氧、解痙平喘、止咳化痰、擴張支氣管、消除氣道炎癥等,并適當給予利尿、強心、維持水電解質平衡等對癥支持治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予前列地爾(西安立邦制藥有限公司生產,生產批號:060104)20 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注,1次/d;試驗組患者在對照組基礎上加用丹紅注射液(步長制藥有限公司生產,生產批號:15031031)20 ml加入0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

    1.4 觀察指標

    1.4.1 臨床療效 臨床療效判定標準:以治療后患者咳嗽、咳痰、呼吸困難、肺部啰音及發(fā)紺消失,NYHA分級改善2級為顯效;以治療后患者咳嗽、咳痰、呼吸困難及發(fā)紺減輕,肺部啰音減少及NYHA分級改善1級為有效;以治療后患者咳嗽、咳痰、呼吸困難、肺部啰音及發(fā)紺無變化,NYHA分級無改善或出現加重為無效[6]。

    1.4.2 心功能指標 采用飛利浦公司HP Sonos 5500型彩色多普勒超聲心動圖儀檢測兩組患者治療前后左心室射血分數(LVEF)、心排血量(CO),探頭頻率2~4 MHz;采用美國Medgraphics公司CCM Express營養(yǎng)代謝測試系統(tǒng)檢測兩組患者治療前后VO2;分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血2 ml,采用瑞萊生物工程有限公司SSJ-2型多功能免疫檢測儀及配套試劑檢測血清N末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平。

    1.4.3 肺功能指標 采用美國Sensor Medics公司2200型肺功能儀檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)及用力肺活量占預計值百分比(FVC%),并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

    1.4.4 肺動脈壓力 采用飛利浦HD11四維彩色超聲診斷儀檢測兩組患者治療前后肺動脈舒張壓(PADP)、肺動脈收縮壓(PASP)及平均肺動脈壓(MPAP),由專人負責。

    1.4.5 血液流變學指標 分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml,于0.5 h內送檢,采用美國貝克曼公司ACL 7000血凝儀、重慶南方數控設備有限責任公司South990JS全自動血液黏度動態(tài)分析儀檢測纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度、全血高切黏度。

    1.4.6 血氣分析指標 分別于治療前后采集兩組患者橈動脈血1 ml,采用肝素抗凝,采用美國雅培i-STAT 300型血氣分析儀測定動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2),血氣分析儀定時校準,所有操作符合血氣分析指標監(jiān)測操作規(guī)程。

    1.4.7 血清炎性因子水平 分別于治療前后采集兩組患者清晨外周靜脈血3 ml,置入含肝素抗凝試管中,靜置30 min后4 000 r/min離心5 min,取上清液1 ml,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白介素6(IL-6)水平,所用儀器為ELISA-ELM 3000全自動酶標儀(美國DRG公司生產),TNF-α檢測試劑盒由深圳晶美公司提供,IL-6檢測試劑盒由比利時Innogentics公司提供,均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

    1.4.8 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

    2 結果

    2.1 臨床療效 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(u=-2.273,P<0.05,見表2)。

    2.2 心、肺功能指標 治療前兩組患者LVEF、CO、VO2、血清NT-proBNP水平及FEV1%、FVC%、FEV1/FVC比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者LVEF、CO及FEV1%、FVC%、FEV1/FVC高于對照組,VO2及血清NT-proBNP水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表3)。

    2.3 肺動脈壓力 兩組患者治療前后PADP、PASP及MPAP比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表4)。

    表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

    Table4Comparisonofpulmonaryarterypressurebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

    組別例數PADPPASPMPAP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3318.63±2.6112.45±2.3444.46±9.9331.75±6.3534.16±7.4219.26±5.37試驗組3518.21±2.5711.62±2.8143.64±10.6229.57±5.4433.35±8.6618.67±4.32t值0.4861.6450.5121.7130.4181.276P值0.8410.1080.8230.0740.8650.223

    注:PADP=肺動脈舒張壓,PASP=肺動脈收縮壓,MPAP=平均肺動脈壓;1 mm Hg=0.133 kPa

    2.4 血液流變學指標 治療前兩組患者纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度及全血高切黏度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度及全血高切黏度低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表5)。

    表1 兩組患者一般資料比較

    注:COPD=慢性阻塞性肺疾病,NYHA=紐約心臟病協會;a為t值

    表3 兩組患者治療前后心、肺功能指標比較±s)

    注:LVEF=左心室射血分數,CO=心排血量,VO2=耗氧量,NT-proBNP=N末端B型腦利鈉肽前體,FEV1%=第1秒用力呼氣容積占預計值百分比,FVC%=用力肺活量占預計值百分比,FEV1/FVC=第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值

    表5 兩組患者治療前后血液流變學指標比較±s)

    2.5 血氣分析指標 治療前兩組患者PaO2及PaCO2比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者PaO2高于對照組,PaCO2低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表6)。

    Table6Comparisonofblood-gasanalysisresultsbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

    組別例數PaO2PaCO2治療前治療后治療前治療后對照組3344.2±9.456.6±7.364.1±8.454.2±5.6試驗組3545.3±8.165.8±9.765.5±7.952.4±4.3t值1.6682.6520.4622.288P值0.0960.0180.7630.040

    注:PaO2=動脈血氧分壓,PaCO2=動脈血二氧化碳分壓

    2.6 血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清TNF-α及IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后試驗組患者血清TNF-α及IL-6水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表7)。

    2.7 不良反應 兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應。

    3 討論

    COPD并肺源性心臟病患者常伴有不同程度心功能不全,患者由于心肺功能嚴重損傷而導致缺氧加重及致死、致殘風險升高。此外,COPD伴肺源性心臟病患者還易并發(fā)Ⅱ型呼吸衰

    Table7Comparisonofseruminflammatorycytokineslevelsbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

    組別例數TNF-αIL-6治療前治療后治療前治療后對照組3358.4±8.924.2±5.6432.4±64.7130.2±39.2試驗組3556.6±7.823.5±4.3418.3±54.3126.5±32.6t值0.4262.1860.2212.343P值0.6440.0440.9480.026

    注:TNF-α=腫瘤壞死因子α,IL-6=白介素6

    竭,一方面,缺氧可導致細胞內鈣離子含量增加、肌肉興奮收縮偶聯效應明顯增強,造成肺血管平滑肌收縮及肺血管阻力增加,最終引起肺動脈高壓;另一方面,由于高碳酸血癥導致氫離子產生過多而造成血管對缺氧敏感性及收縮增強,最終引起肺動脈高壓并導致心肺功能損傷加重[7-8]。近年研究表明,COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭患者各器官組織缺血、缺氧可導致血液黏滯性及凝固性增加,而血液高凝狀態(tài)可加重組織缺血、缺氧,從而形成惡性循環(huán)。肺動脈高壓、血液黏滯性增高、NT-proBNP及炎性因子(如TNF-α及IL-6)等均在COPD患者肺源性心臟病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。

    前列地爾具有擴張全身動靜脈作用,可有效改善心、肺及腎臟血流量,降低COPD并肺動脈高壓患者肺動脈壓力[8]。郭韶梅等[9]研究表明,前列地爾可選擇性擴張COPD并肺動脈高壓患者肺動脈,有利于降低肺動脈壓力及肺血管阻力,改善肺通氣/血流比值,減少無效通氣。DELLA ROCCA等[10]研究表明,前列地爾可通過降低血清內皮素1及血栓素A2水平而緩解肺移植術患者肺血管痙攣,同時可抑制磷酸二酯酶釋放并增加環(huán)磷酸腺苷水平,具有擴張支氣管及改善肺通氣功能等作用。徐衡等[11]研究表明,前列地爾可有效增加中重度心力衰竭患者心肌對鈣離子的攝取能力,繼而增強心肌收縮力并改善心臟供血。

    丹紅注射液主要由丹參和紅花提取物萃取而成,主要有效成分包括丹參酮、丹參酚、紅花黃色素及紅花多糖等,目前主要用于心腦血管疾病的預防和治療。中醫(yī)學理論認為,丹參性微寒而紅花溫運,二者配伍具有消散瘀血之功效,相輔相成,除邪而不傷正。SUNG等[12]研究表明,丹參可促進巨噬細胞清除內毒素,減輕炎性反應,抑制肺動脈結構重塑并減輕缺氧所致內皮細胞損傷等,有利于降低肺動脈高壓。曾海環(huán)等[13]研究表明,紅花具有抑制血小板聚集、增加纖維蛋白溶解及抑制血栓形成等作用,可有效改善血液流變學指標及肺微循環(huán),進而降低肺循環(huán)阻力。現代藥理學研究表明,丹紅注射液可有效消除體內自由基、減輕再灌注損傷、改善微循環(huán)及組織再灌注,有利于改善心肺功能及心力衰竭癥狀。汪飛等[14]研究表明,丹紅注射液具有擴張血管、調節(jié)血管彈性、降低血管阻力及肺動脈壓力等作用,可有效增加冠狀動脈及肺動脈血流量。

    本研究結果顯示,試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組,提示丹紅注射液聯合前列地爾可有效提高COPD伴慢性肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效,改善患者臨床癥狀;治療后試驗組患者LVEF、CO及FEV1%、FVC%、FEV1/FVC高于對照組,VO2及血清NT-proBNP水平低于對照組,提示丹紅注射液聯合前列地爾可有效增強COPD伴慢性肺源性心臟病并心力衰竭患者心肺功能。本研究結果還顯示,治療后試驗組患者纖維蛋白原、血小板聚集率、全血低切黏度、全血高切黏度、PaCO2及血清TNF-α、IL-6水平低于對照組,PaO2高于對照組,提示丹紅注射液聯合前列地爾可有效改善COPD伴慢性肺源性心臟病并心力衰竭患者血液高凝狀態(tài)、動脈血氣分析指標并降低血清炎性因子水平。本研究中兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應,表明丹紅注射液聯合前列地爾治療COPD伴慢性肺源性心臟病并心力衰竭患者的安全性較高,未增加不良反應發(fā)生風險。

    綜上所述,丹紅注射液聯合前列地爾治療COPD伴慢性肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效確切,可有效改善患者臨床癥狀,增強患者心肺功能,改善患者血液流變學指標及血氣分析指標,降低血清炎性因子水平,且安全性較高,值得臨床推廣應用。但本研究為單中心研究,且樣本量較小、觀察時間較短,丹紅注射液聯合前列地爾對COPD伴肺源性心臟病并心力衰竭患者長期預后的影響等仍需進一步研究證實。

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    (本文編輯:李偉)

    Clinical Effect of Danhong Injection Combined with Alprostadil in Treating COPD Patients Complicated with Pulmonary Heart Disease and Heart Failure

    RONGNing,YINXing-zhi,XIEXiu-lan,LIXiang-ying,MAYin-qin

    DepartmentofRespiratoryMedicine,theFifthPeople′sHospitalofQinghaiProvince,Xining810000,ChinaCorrespondingauthor:RONGNing,E-mail:rongning126@126.com

    Objective To observe the clinical effect of danhong injection combined with alprostadil in treating COPD patients complicated with pulmonary heart disease and heart failure.Methods From June 2013 to March 2016,a total of 68 COPD patients complicated with pulmonary heart disease and heart failure were selected in the Department of Respiratory Medicine,the Fifth People′s Hospital of Qinghai Province,and they were randomly divided into control group(n=33)and test group(n=35).Based on conventional treatment,patients of control group received alprostadil,while patients of test group received danhong injection combined with alprostadil;both groups continuously treated for 7 days.Clinical effect,index of cardiac function(including LVEF,CO,VO2and NT-proBNP),index of pulmonary function(including FEV1%,FVC% and FEV1/FVC),pulmonary arterial pressure(including PADP,PASP and MPAP),index of hemorheology(including fibrinogen,platelet aggregation rate,whole blood low-shear viscosity and whole blood high-shear viscosity),blood-gas analysis results(including PaO2and PaCO2)and serum inflammatory cytokines(including TNF-α and IL-6)levels before and after treatment were compared between the two groups,and incidence of adverse reactions during the treatment was observed.Results Clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF,CO,VO2,serum NT-proBNP level,FEV1%,FVC% or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05);after treatment,LVEF,CO,FEV1%,FVC% and FEV1/FVC of test group were statistically significantly higher than those of control group,while VO2and serum NT-proBNP level of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PADP,PASP or MPAP was found between the two groups before or after treatment(P>0.05).No statistically significant differences of fibrinogen,platelet aggregation rate,whole blood low-shear viscosity or whole blood high-shear viscosity was found between the two groups before treatment(P>0.05),while fibrinogen,platelet aggregation rate,whole blood low-shear viscosity and whole blood high-shear viscosity of test group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2or PaCO2was found between the two groups before treatment(P>0.05);after treatment, PaO2of test group was statistically significantly higher than that of control group,while PaCO2of test group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05),while serum levels of TNF-α and IL-6 of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.Conclusion Danhong injection combined with alprostadil has certain clinical effect in treating COPD patients complicated with pulmonary heart disease and heart failure,can effectively relive the clinical symptoms,improve the cardiac function,pulmonary function and index of hemorheology,adjust the blood-gas results and reduce the serum inflammatory cytokines levels,and is relatively safe.

    Pulmonary disease,chronic obstructive;Pulmonary heart disease;Heart failure;Danhong injection;Alprostadil;Treatment outcome

    榮寧,E-mail:rongning126@126.com

    R 563.9 R 541.5 R 541.6

    B

    10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.021

    2016-12-15;

    2017-03-15)

    810000青海省西寧市,青海省第五人民醫(yī)院呼吸內科

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