非小細胞肺癌患者肺栓塞的影響因素研究

趙 娜，韋永剛

·論著·

非小細胞肺癌患者肺栓塞的影響因素研究

趙 娜1，韋永剛2

目的 探討非小細胞肺癌患者肺栓塞的影響因素。方法 選取2013年8月—2016年5月重慶市第九人民醫(yī)院收治的并發(fā)肺栓塞的非小細胞肺癌患者72例作為觀察組，同期收治的未并發(fā)肺栓塞的非小細胞肺癌患者72例作為對照組?；仡櫺苑治鰞山M患者的臨床資料及實驗室檢查指標，非小細胞肺癌患者肺栓塞的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)及病理類型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者TNM分期比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者血漿D-二聚體水平高于對照組，活化部分凝血活酶時間(APTT)和凝血酶原時間(PT)長于對照組(P<0.05)；兩組患者纖維蛋白原、血小板計數(shù)、血紅蛋白及白細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期〔OR=1.108，95%CI(1.043，1.178)〕、血漿D-二聚體水平〔OR=9.113，95%CI(6.282，19.331)〕、APTT〔OR=1.347，95%CI(1.063，4.892)〕、PT〔OR=1.505，95%CI(1.036，2.188)〕是非小細胞肺癌患者肺栓塞的獨立危險因素(P<0.05)。結(jié)論 TNM分期、血漿D-二聚體水平、APTT、PT是非小細胞肺癌患者肺栓塞的獨立危險因素。

癌，非小細胞肺；肺栓塞；影響因素分析

趙娜，韋永剛.非小細胞肺癌患者肺栓塞的影響因素研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：46-49.[www.syxnf.net]

ZHAO N，WEI Y G.Influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：46-49.

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其中80%以上肺癌屬于非小細胞肺癌。血栓栓塞性疾病是非小細胞肺癌患者的主要并發(fā)癥，其不僅會增加肺癌的治療難度，還會增加患者病死率，導致患者生活質(zhì)量下降[1-2]。肺栓塞是各種栓子栓塞肺動脈而引起的一組臨床綜合征，其以肺循環(huán)障礙和呼吸功能不全為主要病理特征，包括肺血栓栓塞癥、空氣栓塞、羊水栓塞、脂肪栓塞等，其中肺血栓栓塞癥約占肺栓塞的80%[3-4]。肺栓塞早期表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、暈厥等，隨著病情進展可出現(xiàn)咯血、咳嗽及心悸等癥狀，嚴重時甚至可導致患者死亡，因此早期預防及診斷肺栓塞具有重要的臨床意義[5-6]。本研究旨在探究非小細胞肺癌患者肺栓塞的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月—2016年5月重慶市第九人民醫(yī)院收治的并發(fā)肺栓塞的非小細胞肺癌患者72例作為觀察組，同期收治的未并發(fā)肺栓塞的非小細胞肺癌患者72例作為對照組，均符合《肺血栓栓塞癥診斷和治療指南》中的肺栓塞診斷標準，且經(jīng)病理學檢查確診為非小細胞肺癌，患者主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、焦慮、心悸、有瀕死感等。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者均知情同意。

1.2 排除標準 (1)合并類風濕關節(jié)炎、腎病綜合征者；(2)妊娠期和哺乳期婦女；(3)合并精神疾病者；(4)合并彌漫性血管內(nèi)凝血、白血病、其他惡性腫瘤者。

1.3 方法 回顧性分析患者的臨床資料及實驗室檢查指標。(1)臨床資料：包括患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病理類型及TNM分期，其中TNM分期符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的TNM分期標準。(2)實驗室檢查指標：所有患者入院后立即采集空腹肘靜脈血3～5 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm；采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體水平；采用全自動血凝儀檢測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、血小板計數(shù)(PLT)及纖維蛋白原(Fib)。采用日本日立公司生產(chǎn)的7170型全自動生化分析儀檢測白細胞計數(shù)(WBC)和血紅蛋白(Hb)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病理類型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者TNM分期比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

2.2 實驗室檢查指標 觀察組患者血漿D-二聚體水平高于對照組，APTT和PT長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者PLT、Fib、WBC及Hb比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 多因素分析 將TNM分期(賦值：Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ期=3)、血漿D-二聚體水平(賦值：<0.50 mg/L=0，≥0.50 mg/L=1)、APTT(賦值：<25.00 s=0，≥25.00 s=1)、PT(賦值：<10.00 s=0，≥10.00 s=1)作為自變量，將肺栓塞(賦值：無=0，有=1)作為因變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，TNM分期、血漿D-二聚體水平、APTT、PT是非小細胞肺癌患者肺栓塞的獨立危險因素(P<0.05，見表3)。

表3 非小細胞肺癌患者肺栓塞影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)TNM分期0.1030.03111.040<0.051.108(1.043,1.178)D-二聚體0.0890.02314.974<0.059.113(6.282,19.331)APTT0.2980.1216.065<0.051.347(1.063,4.892)PT0.4090.1914.585<0.051.505(1.036,2.188)

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較±s)

注：APTT=活化部分凝血活酶時間，PT=凝血酶原時間，PLT=血小板計數(shù)，F(xiàn)ib=纖維蛋白原，WBC=白細胞計數(shù)，Hb=血紅蛋白

3 討論

肺栓塞是臨床常見的肺血管疾病，由于肺栓塞發(fā)病隱匿、突然，且缺乏特異性臨床表現(xiàn)，故患者預后較差、病死率較高[7]。肺栓塞是導致非小細胞肺癌患者死亡的主要原因之一，但因非小細胞肺癌和肺栓塞的部分臨床癥狀相似，故導致非小細胞肺癌患者并發(fā)肺栓塞時易出現(xiàn)誤診、漏診[8]。非小細胞肺癌患者肺栓塞是凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)失調(diào)導致的不同程度血栓形成，其凝血系統(tǒng)被激活[9-10]。肺癌患者存在多種血栓栓塞性疾病的危險因素，其可以通過多個途徑打破機體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)平衡，導致血栓形成發(fā)生率明顯升高[11]。癌細胞能促進機體造血細胞產(chǎn)生多種免疫細胞，可導致機體組織因子釋放增多，誘導血液中血小板激活，從而使血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，TNM分期、血漿D-二聚體水平、APTT及PT是非小細胞肺癌患者肺栓塞的獨立危險因素。分析原因主要如下：(1)TNM分期越高的肺癌患者病灶轉(zhuǎn)移發(fā)生率越高，機體凝血系統(tǒng)越紊亂，易導致血栓形成，發(fā)生病灶轉(zhuǎn)移的肺癌患者肺栓塞發(fā)生率更高[12]。(2)D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平升高可作為機體高凝狀態(tài)的臨床標志[13]。目前，血漿D-二聚體水平在糖尿病血管性病變、惡性腫瘤、妊娠期高血壓綜合征、肝臟疾病等患者病情判斷、預后評估方面具有重要的臨床價值[14-15]。臨床研究顯示，微血管內(nèi)有血栓形成的患者血漿D-二聚體水平較高，故血漿D-二聚體水平可作為血栓形成的主要預測因子之一[16]。有研究顯示，雖然血漿D-二聚體水平升高不能確定肺栓塞，但當其水平<500 μg/L時可以排除肺栓塞[17]。(3)APTT延長可導致血液中纖維蛋白、Fib和纖維蛋白原降解產(chǎn)物增多，使患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，進而導致肺栓塞發(fā)生率增加。(4)PT是指在缺乏血小板的血漿中加入過量的組織因子后凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶后導致血漿凝固所需時間，是一項反映外源凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ綜合活性的敏感指標，其主要反映外源性凝血是否正常。PT延長可導致機體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)失衡，從而增加肺栓塞發(fā)生率。

綜上所述，TNM分期、血漿D-二聚體、APTT、PT是非小細胞肺癌患者肺栓塞的獨立危險因素，應引起臨床重視。但本研究為回顧性研究，資料收集受限，故存在一定局限性，未來還需要前瞻性研究進一步證實。

作者貢獻：趙娜進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；韋永剛進行試驗實施、評估、資料收集、質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Influencing Factors of Pulmonary Embolism in Patients with Non-small-cell Lung Cancer

ZHAONa1，WEIYong-gang2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，theNinthPeople′sHospitalofChongqing，Chongqing400700，China2.DepartmentofRespiratoryMedicine，thePeople′sHospitalofKaizhouDistrict，Chongqing，Chongqing405400，ChinaCorrespondingauthor：WEIYong-gang，E-mail：4214841@qq.com

Objective To explore the influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer.Methods From August 2013 to May 2016 in the Ninth People′s Hospital of Chongqing，72 non-small-cell lung cancer patients complicated with pulmonary embolism were selected as observation group，meanwhile 72 non-small-cell lung cancer patients did not complicate with pulmonary embolism were selected as control group.Clinical data and laboratory examination results of the two groups were retrospectively analyzed，and the influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results No statistically significant differences of gender，age，BMI or pathological types was found between the two groups(P>0.05)，while there was statistically significant differences of TNM stage between the two groups(P<0.05).Plasma D-dimer level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，APTT and PT of observation group were statistically significantly longer than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of fibrinogen，PLT，Hb or WBC was found between the two groups(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，TNM stage〔OR=1.108，95%CI(1.043，1.178)〕，plasma D-dimer level〔OR=9.113，95%CI(6.282，19.331)〕，APTT〔OR=1.347，95%CI(1.063，4.892)〕and PT 〔OR=1.505，95%CI(1.036，2.188)〕were independent risk factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer(P<0.05).Conclusion TNM stage，plasma D-dimer level，APTT and PT are independent risk factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer.

Carcinoma，non-small-cell lung；Pulmonary embolism；Root cause analysis

韋永剛，E-mail：4214841@qq.com

R 734.2 R 563.5

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.011

2016-11-23；

2017-03-11)

1.400700重慶市第九人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2.405400重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科