紅細胞分布寬度與冠心病患者冠狀動脈血流儲備分數(shù)的相關(guān)性研究

李豐偉，張振建，錢 進，姚 維，王 能

·論著·

紅細胞分布寬度與冠心病患者冠狀動脈血流儲備分數(shù)的相關(guān)性研究

李豐偉，張振建，錢 進，姚 維，王 能

目的 分析紅細胞分布寬度(RDW)與冠心病患者冠狀動脈血流儲備分數(shù)(FFR)的相關(guān)性。方法 選取2014年6月—2016年6月在湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠狀動脈造影檢查的冠心病患者360例，根據(jù)FFR分為FFR≥0.80者150例(A組)、0.75≤FFR<0.80者60例(B組)及FFR<0.75者150例(C組)。比較3組患者一般資料和血生化檢查指標，冠心病患者FFR的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析，相關(guān)因素分析采用多元線性回歸分析。結(jié)果 3組患者年齡、男性比例、體質(zhì)指數(shù)、飲酒率及血肌酐、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者吸煙率、糖尿病發(fā)生率、收縮壓、舒張壓、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及RDW比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，吸煙〔OR=3.449，95%CI(1.221，6.534)〕、糖尿病〔OR=9.689，95%CI(4.212，22.287)〕、收縮壓〔OR=1.334，95%CI(1.016，1.912)〕、舒張壓〔OR=1.726，95%CI(1.110，2.762)〕、hs-CRP〔OR=2.413，95%CI(1.223，4.808)〕、RDW〔OR=1.231，95%CI(1.053，1.918)〕是冠心病患者FFR的影響因素(P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，hs-CRP(回歸系數(shù)=-0.14)和RDW(回歸系數(shù)=-0.16)與冠心病患者FFR獨立相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 RDW與冠心病患者FFR獨立相關(guān)，RDW增高是冠心病患者FFR降低的獨立影響因素。

冠心??；紅細胞分布寬度；血流儲備分數(shù)，心肌

李豐偉，張振建，錢進，等.紅細胞分布寬度與冠心病患者冠狀動脈血流儲備分數(shù)的相關(guān)性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：15-18.[www.syxnf.net]

LI F W，ZHANG Z J，QIAN J，et al.Correlation between red cell distribution width and coronary fractional flow reserve of patients with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：15-18.

冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)是目前診斷冠心病的金標準，但其在評價冠狀動脈狹窄程度、微循環(huán)障礙及生理功能等方面存在嚴重不足。血流儲備分數(shù)(fractional flow reserve，F(xiàn)FR)可以判定冠狀動脈病變嚴重程度、指導支架置入術(shù)及評估患者預后等，可以作為評價冠狀動脈結(jié)構(gòu)及生理功能的臨床指標?！?014年ESC/EACTS心肌血運重建治療指南》已將FFR作為指導制定冠心病患者管理策略的臨床指標(Ⅱa類推薦)[1]，但因FFR檢測費用昂貴而在臨床應用中受限。紅細胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是反映紅細胞體積異質(zhì)性的指標，常用于小細胞低色素性貧血的鑒別診斷。近年研究表明，RDW是各種急慢性心血管疾病的強預測因子，是獨立預測心血管疾病患者預后的新指標[2]。但目前有關(guān)RDW與冠心病患者FFR關(guān)系的研究報道較少，本研究旨在分析RDW與冠心病患者FFR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2016年6月在湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院心內(nèi)科住院并行CAG檢查的冠心病患者360例。所有患者入院后24 h內(nèi)采集空腹靜脈血，采用壓力導絲測定FFR。根據(jù)FFR將所有患者分為FFR≥0.80者150例(A組)、0.75≤FFR<0.80者60例(B組)及FFR<0.75者150例(C組)。排除標準：(1)合并先天性心臟病、嚴重瓣膜疾病、心肌病及風濕、免疫系統(tǒng)疾病者；(2)合并慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能不全及惡性腫瘤者；(3)有高原反應者；(4)有輸血史者；(5)有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)史或冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)史者；(6)合并其他可能影響RDW的血液系統(tǒng)疾病，如貧血、白血病等。

1.2 觀察指標 記錄所有患者的一般資料和血生化檢查指標，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、是否吸煙、是否飲酒、有無糖尿病、血壓、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平、血肌酐水平、血脂指標及RDW。根據(jù)身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，BMI=體質(zhì)量/身高2；連續(xù)或累積吸煙6個月或以上定義為吸煙；平均每日飲白酒超過50 ml，連續(xù)或累計飲酒6個月定義為飲酒；糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。所有患者術(shù)前24 h采集空腹靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管中，3 500 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，分離血清，采用美國雅培Ci 6200生化免疫一體機檢測hs-CRP、血肌酐、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及RWD。

1.3 CAG 采用Judkins導管經(jīng)橈動脈或股動脈分別行選擇性左、右冠狀動脈造影，采用圣猶達醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)的FFR測量系統(tǒng)檢測FFR，F(xiàn)FR=Pd/Pa，其中Pd代表冠狀動脈最大血流充血狀態(tài)下狹窄遠端冠狀動脈平均壓、Pa代表冠狀動脈最大充血狀態(tài)下主動脈平均壓。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料和血生化檢查指標比較 3組患者年齡、男性比例、BMI、飲酒率及血肌酐、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者吸煙率、糖尿病發(fā)生率、收縮壓、舒張壓、hs-CRP水平及RDW比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 多因素分析 將吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、hs-CRP、RDW作為自變量，將FFR作為因變量(變量賦值見表2)進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、hs-CRP及RDW是冠心病患者FFR的影響因素(P<0.05，見表3)。

2.3 多元線性回歸分析 校正了年齡、性別、BMI等混雜因素后，將吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、hs-CRP及RDW作為自變量，將FFR作為因變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，hs-CRP和RDW與冠心病患者FFR獨立相關(guān)(P<0.05，見表4)。

表1 3組患者一般資料和血生化檢查指標比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，hs-CRP=超敏C反應蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，RDW=紅細胞分布寬度；1 mm Hg=0.133 kPa;a為χ2值

表2 變量賦值

表3 冠心病患者FFR影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of FFR of patients with coronary heart disease

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值吸煙1.2380.32620.3513.449(1.221,6.534)<0.05糖尿病2.2710.42524.7619.689(4.212,22.287)<0.05收縮壓0.6120.1799.7221.334(1.016,1.912)<0.05舒張壓0.5720.1318.9761.726(1.110,2.762)<0.05hs-CRP0.8810.31610.7682.413(1.223,4.808)<0.05RDW0.2080.0915.1491.231(1.053,1.918)<0.05

表4 冠心病患者FFR相關(guān)因素的多元線性回歸分析

Table 4 Multivariate linear regression analysis on related factors of FFR of patients with coronary heart disease

因素回歸系數(shù)標準誤標準回歸系數(shù)t值P值常數(shù)項4.121.16-3.60<0.01吸煙-0.310.15-0.191.970.05糖尿病0.220.160.141.580.14收縮壓-0.110.13-0.07-0.940.34舒張壓-0.130.11-0.09-0.980.41hs-CRP-0.140.01-0.21-2.180.03RDW-0.160.08-0.17-2.140.02

注：“-”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

3 討論

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，近年來冠心病發(fā)病率逐年升高，已成為全球亟待解決的健康問題之一[3]。FFR是指狹窄冠狀動脈供血區(qū)域獲得的最大血流與同一區(qū)域理論上獲得的最大血流的比值[4]，其可以反映冠狀動脈微循環(huán)情況，指導臨界病變、左主干病變、多支病變、彌漫串聯(lián)病變及分叉病變患者行介入治療，故近年來FFR備受臨床醫(yī)師青睞，但因受到技術(shù)及經(jīng)濟條件等因素影響而使FFR在臨床應用受限。與FFR相比，檢測RDW經(jīng)濟、簡便。因此，本研究探究了RDW與冠心病患者FFR的相關(guān)性，旨在通過檢測RDW為基層醫(yī)師治療冠心病提供一定參考。

本研究結(jié)果顯示，吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、hs-CRP及RDW是冠心病患者FFR的影響因素。煙草中的有害物質(zhì)及高血糖均會導致血管內(nèi)皮細胞功能受損，進而引起微循環(huán)障礙。hs-CRP是人體非特異性炎性反應的主要、敏感標志物之一，其是由肝臟及動脈粥樣硬化斑塊中的部分細胞合成、分泌，可參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及斑塊破裂的全過程，而其介導的炎性反應及斑塊不穩(wěn)定是FFR降低的主要原因之一。目前，高血壓導致FFR下降的機制尚未明確。有研究顯示，高血壓患者左心室后負荷及室壁張力增加會引起心肌肥厚及心肌重量增加，從而導致心肌需氧量增加、基礎(chǔ)狀態(tài)下冠狀動脈血流量增加；另外，高壓狀態(tài)下冠狀動脈微血管總體橫截面積減少，可導致微血管壁膠原纖維沉積、結(jié)構(gòu)重塑、內(nèi)皮細胞功能損傷，進而抑制血管對舒血管物質(zhì)的反應能力，最終導致充血狀態(tài)下血流量減少[5-6]。

本研究重點探究了RDW與冠心病患者FFR的相關(guān)性，結(jié)果顯示，RDW是冠心病患者FFR的影響因素，且RDW與冠心病患者FFR獨立相關(guān)，分析原因可能如下：(1)大量炎性因子可影響紅細胞生成、改變紅細胞膜形狀、增加紅細胞異質(zhì)性、抑制骨髓造血功能、減少促紅細胞生成素合成及分泌，從而影響機體鐵代謝；抑制紅細胞生成可導致骨髓生成大量幼稚紅細胞，釋放入血液循環(huán)后導致RDW增高[7]；炎性因子可導致FFR降低，故RDW增高與FFR降低同時存在。(2)RDW增高可導致紅細胞變形性降低、微循環(huán)血流通過受阻，進而引起機體缺氧、FFR降低[8]。目前已有研究證實，RDW增高與心肌缺血有關(guān)[9]。ISIK 等[10]研究結(jié)果顯示，當RDW為13.25%時，其診斷冠心病的靈敏度為84%、特異度為78%。也有研究顯示，RDW與急性冠脈綜合征心肌梗死患者冠狀動脈病變嚴重程度和心功能密切相關(guān)[11]。TANBOGA等[12]研究顯示，RDW增加的非ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不佳，且RDW>15.5%是冠狀動脈側(cè)支循環(huán)不佳的預測因子。

綜上所述，RDW與冠心病患者FFR獨立相關(guān)，RDW增高是冠心病患者FFR降低的影響因素。因檢測RDW經(jīng)濟、易行、可重復操作，且其能反映FFR，故RDW可作為基層醫(yī)療工作者判斷冠心病患者病情及評估患者預后的參考指標，值得臨床推廣應用。但本研究為小樣本量、單中心回顧性研究，研究結(jié)果可靠性不足，尚有期待今后進行大樣本量、前瞻性研究進一步闡明RDW與冠心病患者FFR的關(guān)系。

作者貢獻：李豐偉進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；張振建、錢進、姚維、王能進行試驗實施、評估、資料收集；張振建進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]WINDECKER S，KOLH P，ALFONSO F，et al.2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization：The task force on myocardial revascularization of the European society of cardiology(ESC)and the European association for cardio-thoracic surgery(EACTS)developed with the contribution of the European association of percutaneous cardiovascular interventions(EAPCI)[J].Eur Heart J，2014，35：2541-2619.

[2]LAPPEG?RD J，ELLINGSEN T S，SKJELBAKKEN T，et al.Red cell distribution width is associated with future risk of incident stroke.The Troms? Study[J].Thromb Haemost，2015，115(1)：126-134.DOI：10.1160/TH15-03-0234.

[3]GO A S，MOZAFFARIAN D，ROGER V L，et al.Heart disease and stroke statistics——2014 update：a report form the American Heart Association[J].Circulation，2014，129：e28-292.DOI：10.1161/01.cir.0000441139.02102.80.

[4]PIJLS N H，VAN SON J A，KIRKEEIDE R L，et al.Experimental basis of determining maximum coronary，myocardial，and collateral blood flow by pressure measurements for assessing functional stenosis severity before and after percutaneous transluminal coronary angioplasty[J].Circulation，1993，87(4)：1354-1367.

[5]VEERABHADRAPPA P，DIAZ K M，F(xiàn)EAIRHELLER D L，et al.Endothelial-dependent flow-mediated dilation in African Americans with masked-hypertension[J].Am J Hypertens，2011，24(10)：1102-1107.DOI：10.1038/ajh.2011.103.

[6]LONNEBAKKEN M T，RIECK A E，GERDTS E.Contrast stress echocardiography in hypertensive heart disease[J].Cardiovasc Ultrasound，2011，9：33.DOI：10.1186/1476-7120-9-33.

[7]AL-NAJJAR Y，GOODE K M，ZHANG J，et al.Red cell distribution width：an inexpensive and Powerful prognostic marker in heart failure[J].Eur J Heart Fail，2009，11(12)：1155-1162.DOI：10.1093/eurjhf/hfp147.

[8]PATEL K V，MOHANTY J G，KANAPURU B，et al.Association of the red cell distribution width with red blood cell deformability[J].Adv Exp Med Biol，2013，765：211-216.DOI：10.1007/978-1-4614-4989-8_29.

[9]AKILLI H，KAYRAK M，ARIBAS A，et al.The relationship between red blood cell distribution width and myocardial ischemia in dobutamine stress echocardiography[J].Coron Artery Dis，2014，25(2)：152-158.DOI：10.1097/MCA.0000000000000068.

[10]ISIK T，UYAREL H，TANBOGA I H，et al.Relation of red cell distribution width with the presence，severity，and complexity of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2012，23(1)：51-56.

[11]ROSAS-CABRAL A，VIANA-ROJAS J A，PRIETO-MACIAS J，et al.The association between red cell distribution width(RDW)and short-term mortality risk in patients with acute coronary syndrome(ACS)[J].Gaceta Medica De Mexico，2016，152(1)：70-77.

[12]TANBOGA I H，TOPCU S，NACAR T，et al.Relation of coronary collateral circulation with red cell distribution width in patients with non-ST elevation myocardial infarction[J].Clin Appl Thromb Hemost，2014，20(4)：411-415.DOI：10.1177/1076029612470490.

(本文編輯：謝武英)

Correlation between Red Cell Distribution Width and Coronary Fractional Flow Reserve of Patients with Coronary Heart Disease

LIFeng-wei，ZHANGZhen-jian，QIANJin，YAOWei，WANGNeng

DepartmentofCardiovascularMedicine，SuizhouHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege(theCentralHospitalofSuizhou)，Suizhou441300，ChinaCorrespondingauthor：ZHANGZhen-jian，E-mail：zhangzhenjian009@163.com

Objective To analyze the correlation between red cell distribution width(RDW)and coronary fractional flow reserve(FFR)of patients with coronary heart disease(CHD).Methods From June 2014 to June 2016，a total of 360 CHD inpatients undergoing coronary angiography examination were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Suizhou Hospital Affiliated to Hubei Medical College，and they were divided into A group(with FFR equal or over 0.80，n=150)，B group(with FFR equal or over 0.75 but less than 0.80，n=60)and C group(with FFR less than 0.75，n=150).General information and blood biochemical parameters were compared among the three groups，multivariate Logistic analysis was used to analyze the influencing factors of FFR of patients with CHD，and multivariate linear regression analysis was used to analyze the related factors of FFR of patients with CHD.Results No statistically significant differences of age，proportion of male，BMI，drinking rate，Scr，TC，TG，HDL-C or LDL-C was found between the two groups among the three groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of smoking rate，incidence of diabetes，SBP，DBP，hs-CRP and RDW(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，smoking〔OR=3.449，95%CI(1.221，6.534)〕，diabetes〔OR=9.689，95%CI(4.212，22.287)〕，SBP〔OR=1.334，95%CI(1.016，1.912)〕，DBP〔OR=1.726，95%CI(1.110，2.762)〕，hs-CRP〔OR=2.413，95%CI(1.223，4.808)〕and RDW〔OR=1.231，95%CI(1.053，1.918)〕were influencing factors of FFR of patients with CHD(P<0.05).Multivariate linear regression analysis results showed that，hs-CRP(β=-0.14) and RDW(β=-0.16) was independently correlated with FFR of patients with CHD,respectively(P<0.05).Conclusion RDW is respectively correlated with FFR of patients with CHD，elevation of RDW is one of influencing factors of decrease of FFR.

Coronary disease；Red cell distribution width；Fractional flow reserve，myocardial

張振建，E-mail：zhangzhenjian009@163.com

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.004

2016-11-13；

2017-02-11)

441300湖北省隨州市，湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院(隨州市中心醫(yī)院)心血管內(nèi)科