手術(shù)徹底切除EMs病灶聯(lián)合藥物治療對子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜的影響

邢宇瑞（開封市婦幼保健院婦科，河南開封475000）

手術(shù)徹底切除EMs病灶聯(lián)合藥物治療對子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜的影響

邢宇瑞
（開封市婦幼保健院婦科，河南開封475000）

目的分析手術(shù)徹底切除子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）病灶后聯(lián)合藥物治療對EMs患者在位子宮內(nèi)膜的影響。方法選取我院患有子宮內(nèi)膜異位癥25例患者為研究對象，同期選擇健康育齡婦女25例為對照組，比較兩組對象在術(shù)前、術(shù)后18個月的白細(xì)胞介素-8 mRNA（IL-8 mRNA）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）以及血管內(nèi)皮生長因子蛋白（VEGF）水平。結(jié)果術(shù)前病例組在位內(nèi)膜IL-8 mRNA表達(dá)率顯著高于健康組，且增生期、分泌期均顯著高于健康組（P＜0.05）；術(shù)前及術(shù)前增生期、分泌期病例組MMP-9、VEGF陽性表達(dá)率均顯著高于健康組，且術(shù)前陽性表達(dá)率高于術(shù)后18個月（P＜0.05），增生期與分泌期無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論EMs患者存在在位子宮內(nèi)膜異常情況，手術(shù)聯(lián)合藥物治療EMs可顯著改善EMs患者在位子宮內(nèi)膜微環(huán)境，改善患者預(yù)后。

子宮內(nèi)膜異位癥；在位內(nèi)膜；白細(xì)胞介素；基質(zhì)金屬蛋白酶；血管內(nèi)皮生長因子

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）俗稱內(nèi)異癥，是指患者子宮中具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外的部位，由此誘發(fā)系列相應(yīng)臨床癥狀的一種疾病[1]。該疾病常好發(fā)于育齡期婦女的卵巢、腹膜，具有復(fù)發(fā)性、侵襲性及激素依賴性，且發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此臨床治療較為困難，患者常表現(xiàn)為性交痛、盆腔痛、進(jìn)行性痛經(jīng)等典型表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致不孕[2]，臨床常采取腹腔鏡切除聯(lián)合激素藥物治療。有學(xué)者認(rèn)為[3]在位內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)異常與該疾病發(fā)展有密切關(guān)系，本研究基于此理論，分析腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療EMs對內(nèi)異癥患者在位子宮內(nèi)膜的影響，以患者IL-8 mRNA、MMP-9及VEGF指標(biāo)為參考指標(biāo)展開研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2013年7月至2015年9月診治的內(nèi)異癥并行手術(shù)聯(lián)合藥物治療患者25例為病例組，同期在門診體檢為正常的育齡期婦女為健康組，病例組年齡25～50歲，平均年齡（30.4±6.5）歲，子宮內(nèi)膜增生期17例，分泌期8例，健康組年齡24～48歲，平均年齡（31.00±6.8）歲，子宮內(nèi)膜增生期16例，分泌期9例，患者臨床分期參照美國生育協(xié)會-內(nèi)異癥分期標(biāo)準(zhǔn)[4]（rAFS 1985年修訂版），Ⅲ期14例，Ⅳ期11例，既往生育者18例，未生育者7例，診斷為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫單側(cè)16例，雙側(cè)9例；合并盆腔腹膜內(nèi)異癥18例，合并骶韌帶內(nèi)異癥7例。

1.2 方法：病例組患者采取腹腔鏡聯(lián)合藥物治療，術(shù)前采用一次性宮腔組織吸管取兩組研究對象子宮內(nèi)膜，健康組在月經(jīng)干凈后的2～3 d收集子宮內(nèi)膜，病例組在術(shù)前收集，術(shù)中徹底切除異位病灶，對于盆腔疼痛、性交痛嚴(yán)重者，可切除髂前神經(jīng)或髂神經(jīng)，術(shù)后大量生理鹽水沖洗盆腔，并使用抗生素治療1～4 d預(yù)防感染，并常規(guī)使用促性線激素釋放激素類似物（GnRH-a）連續(xù)治療6個月，對術(shù)后無復(fù)發(fā)患者18個月時重復(fù)收集子宮內(nèi)膜送往病理科檢驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組對象在位內(nèi)膜的IL-8mRNA、MMP-9及VEGF表達(dá)。

1.4 結(jié)果判定：采用雙盲法使用雙目顯微鏡觀察染色切片情況，光鏡分析染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞的百分比，評價染色程度采用0～3分四級計(jì)分法：不顯色或顯色不清計(jì)0分；淺黃色計(jì)為1分；棕黃色計(jì)為2分；深褐色計(jì)為3分。評價陽性細(xì)胞百分比采用1～4分等級計(jì)分法：百分比＜5%計(jì)1分；5%～25%計(jì)2分；25%～50%計(jì)3分；＞50%計(jì)4分，上述兩項(xiàng)總分≥4分為陽性表達(dá)，＜4分為陰性表達(dá)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組對象在位內(nèi)膜IL-8 mRNA表達(dá)：術(shù)前病例組患者在位內(nèi)膜IL-8 mRNA及增生期、分泌期表達(dá)均顯著高于健康組，且術(shù)后18個月比較，病例組IL-8 mRNA較術(shù)前顯著下降（P＜0.05），組間增生期、分泌期比較無顯著差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組對象在位內(nèi)膜IL-8mRNA表達(dá)（±s）

表1 兩組對象在位內(nèi)膜IL-8mRNA表達(dá)（±s）

注：與健康組比較，*P＜0.05；與術(shù)后比較，△P＜0.05

檢查指標(biāo)病例組（n=25）健康組術(shù)前術(shù)后18個月（n=25）IL-8mRNA21.56±7.71*△1.35±0.67*1.78±0.77增生期22.97±7.92*△1.64±0.451.63±0.96分泌期18.85±6.73*△1.32±0.651.56±0.72

2.2 兩組對象MMP-9與VEGF表達(dá)比較：病例組術(shù)前及術(shù)前增生期、分泌期MMP-9、VEGF陽性表達(dá)率均顯著高于健康組（P＜0.05），且與術(shù)后18個月比較，MMP-9、VEGF陽性表達(dá)率明顯高于術(shù)后18個月（P＜0.05），但分泌期、增生期比較無顯著差異（P＞0.05），詳見表2。

3 討論

EMs除子宮體周圍出現(xiàn)病灶，還可出現(xiàn)在全身任何部位，但絕大多數(shù)位于盆腔臟器及腹壁膜，常見為卵巢及宮骶韌帶[5]，對于EMs具體發(fā)病機(jī)制，臨床尚未明確定論，常認(rèn)為與異常血管生成能力增強(qiáng)、抗凋亡、腫瘤發(fā)生及發(fā)展具有相類似的生物學(xué)行為[6]。本研究以我院手術(shù)聯(lián)合藥物治療EMs患者及健康者為研究對象，探討其在位內(nèi)膜生物學(xué)的改變[5-6]。研究結(jié)果顯示，患者術(shù)前、術(shù)前增生期、分泌期的三種生物學(xué)指標(biāo)表達(dá)率均顯著高于同時期健康組，且較術(shù)后18個月比較，IL-8mRNA表達(dá)在各時期均較高，MMP-9及VEGF陽性表達(dá)率僅術(shù)前具有顯著差異，說明內(nèi)異癥患者在治療疾病本身同時可有效改變在位內(nèi)膜的異常，而IL-8mRNA、MMP-9、VEGF具有促進(jìn)血管形成和成熟，促使心血管生成、推動內(nèi)異癥的發(fā)生與發(fā)展等特點(diǎn)，因此患者經(jīng)手術(shù)切除病灶后，輔以GnRH-a治療，有助于異位內(nèi)膜的萎縮與吸收，改善在位內(nèi)膜微環(huán)境，促近患者康復(fù)。

綜上所述，內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜IL-8mRNA、MMP-9、VEGF表達(dá)情況與其生物學(xué)行為異常具有緊密聯(lián)系，患者經(jīng)手術(shù)徹底切除病灶及藥物治療后，可顯著抑制IL-8mRNA、MMP-9、VEGF表達(dá)，改善在位內(nèi)膜微環(huán)境。

表2 兩組對象MMP-9與VEGF表達(dá)率比較[n（%）]

［1］吳春玲.腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)不同止血方法對卵巢儲備功能的影響［J］.中國婦幼保健，2012，27（29）：583-587.

［2］蘇粉梅.子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)并發(fā)癥及治療［J］.臨床心身疾病雜志，2015，21（2）：100-101.

［3］張利萍.子宮內(nèi)膜異位癥的病理生理分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（8）：909-912.

［4］Chen SM，Creedy D，Lin HS，et al.Effects of motivational interviewing intervention on self-management，psychological and glycemic outcomes in type 2 diabetes：a randomized controlled trial［J］.Int J Nurs Stud，2012，49（6）：637-644.

［5］金鑫，金延澤.子宮內(nèi)膜異位癥與干細(xì)胞學(xué)說研究進(jìn)展［J］.臨床心身疾病雜志，2015，21（s1）：312.

［6］趙采云，尹利榮，孫俊杰.周細(xì)胞在子宮內(nèi)膜異位癥血管生成中的作用［J］.天津醫(yī)藥，2014，42（4）：315-317.

Radical Resection Surgery of Ems Lesions Combined with Medication in Influencing Eutopic Endometrium of EMs Patients

Xing Yurui
Department of Gynecology，Kaifeng Women and Children Health Care Hospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo analyze the radical resection surgery of Ems lesions combined with medication in influencing the eutopic endometrium of EMs patients.Methods25 cases of EMs patients admitted and treated in our hospital were selected as the patients group.Meantime，25 cases of healthy women of childbearing age were selected as contrast group.Compare the levels of IL-8 mRNA，MMP-9 and VEGF of before surgery and of 18 months after surgery between both groups.ResultsBefore surgery，the expression rate of IL-8 mRNA in eutopic endometrium in the patients group was significantly higher than the healthy group.And the expression rate of IL-8 mRNA in the proliferative stage and secretory phase were all significantly higher than the healthy group（P＜0.05）.Before surgery，the positive expression rates of MMP-9 and VEGF in the proliferative stage and secretory phase in the patients group were all significantly higher than the healthy group.And the positive expression rate or before surgery was higher than that of 18 months after surgery（P＜0.05）.The positive expression rate in the proliferative stage and secretory phase showed no significant difference（P＞0.05）.ConclusionFor Ems patients with abnormal condition of eutopic endometrium，radical resection surgery of Ems lesions combined with medication can significantly improve the microenvironment of eutopic endometrium as well as the improve patients’prognosis.

EMs；Eutopic endometrium；IL-8 mRNA；MMP-9；VEGF

R73-34

A學(xué)科分類代碼：32024

1001-8131（2017）02-0128-02

2016-12-26