氨茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩(wěn)定期COPD的研究

劉艷秀+莫必華+瞿長(zhǎng)春+汪利華+簡(jiǎn)巨英+何玉萍+蘇菊香

【摘要】 目的：研究分析氨茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩(wěn)定期COPD的臨床效果。方法：選取2015年6月-2016年7月本院收治的中重度穩(wěn)定期COPD患者120例，以1∶1形式分為對(duì)照組與研究組，各60例。對(duì)照組給予布地奈德/福莫特羅進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氨茶堿進(jìn)行治療，治療6個(gè)月后比較兩組患者呼吸困難癥狀、肺功能、血?dú)夥治?、不良反?yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組的SGRQ評(píng)分、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，研究組為16.67%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：氨茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩(wěn)定期COPD臨床效果顯著，可有效緩解患者呼吸困難癥狀，改善肺功能，不良反應(yīng)輕，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 氨茶堿； 布地奈德/福莫特羅； 中重度； 穩(wěn)定期； COPD

Study of Aminophylline Combined with Budesonide/Formoterol in the Treatment of Moderate to Severe Stable COPD/LIU Yan-xiu，MO Bi-hua，QU Chang-chun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：100-103

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy of Aminophylline combined with Budesonide/Formoterol in the treatment of moderate to severe stable COPD.Method：120 patients with moderate to severe stable COPD admitted in our hospital from June 2015 to July 2016 were selected，they were divided into control group and research group in the form of 1∶1，60 cases in each group.The control group was treated with Budesonide/Formoterol，the research group in the control group based on the combination of Aminophylline，after 6 months of treatment，the symptoms of dyspnea，pulmonary function，blood gas analysis and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment，the SGRQ score，lung function and blood gas analysis index in research group were better than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reaction rate of control group was 13.33%，the research group was 16.67%，the difference between the two groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion：Aminophylline combined with Budesonide/Formoterol in the treatment of moderate to severe stable COPD excellent clinical effect，can effectively relieve dyspnea symptoms，improve lung function，low adverse reaction，high safety，it is worthy of extensive promotion and application.

【Key words】 Aminophylline； Budesonide/Formoterol； Moderate to severe； Stable phase； Chronic obstructive pulmonary disease

First-authors address：Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.028

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為慢性進(jìn)行性疾病，以不完全可逆性氣流受限為特征。COPD不僅累及肺部，還可累及全身，加重了疾病的嚴(yán)重程度。中重度穩(wěn)定期患者的健康狀態(tài)和體力活動(dòng)明顯下降，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也增加了死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1]。近些年，COPD的臨床治療取得了很大的進(jìn)展，主要治療藥物有：支氣管擴(kuò)張劑、β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿類、茶堿類、吸入劑型糖皮質(zhì)激素等[2]。COPD治療的目的主要是減輕癥狀，降低急性發(fā)作次數(shù)以及嚴(yán)重程度。目前將不同作用機(jī)制、不同作用持續(xù)時(shí)間的藥物聯(lián)合使用，已成為當(dāng)前COPD治療的熱點(diǎn)問(wèn)題[3]。本研究中采用氨茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩(wěn)定期，臨床療效良好，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2016年7月本院收治的中重度穩(wěn)定期COPD患者120例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（修訂版）》中的中重度COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，以1∶1形式分為對(duì)照組與研究組，各60例。對(duì)照組包括男36例，女24例，年齡45～72歲，平均（60.8±10.3）歲；其中COPD中度患者40例，重度患者20例。研究組包括男38例，女22例，年齡42～75歲，平均（62.4±10.9）歲；其中COPD中度患者43例，重度患者17例。兩組患者的年齡、性別、疾病程度等基礎(chǔ)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者分組前1年內(nèi)均有因病情急性加重而使用抗生素治療史，近1個(gè)月無(wú)急性發(fā)作和下呼吸道感染；入組前3個(gè)月不曾使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素；均無(wú)對(duì)茶堿類過(guò)敏，無(wú)合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張以及肺部結(jié)核等其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有嚴(yán)重心功能不全、肝腎功能障礙的患者。本研究已經(jīng)過(guò)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組給布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：阿斯利康公司，規(guī)格：160 μg/4.5 μg）進(jìn)行治療，2吸/d，早晚各一次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氨茶堿緩釋片（生產(chǎn)廠家：廣州邁特興華制藥廠有限公司，規(guī)格：0.1 g/片）進(jìn)行治療，1片/次，2次/d，口服。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療前后對(duì)患者進(jìn)行圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）中呼吸的癥狀（咳嗽、咳痰、氣喘發(fā)作等）和活動(dòng)受限情況進(jìn)行評(píng)分[5-6]，分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，健康程度越差。（2）治療前后肺功能、血?dú)夥治鲎兓＃?）治療期間不良反應(yīng)發(fā)生等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SGRQ評(píng)分比較 治療前，兩組的SGRQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的SGRQ評(píng)分均明顯下降，且研究組的SGRQ評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較 治療前，兩組的肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者肺功能指標(biāo)均明顯改善，且研究組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血?dú)夥治霰容^ 治療前，兩組的PaO2、PaCO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的PaO2均明顯升高，PaCO2均明顯下降，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組中出現(xiàn)聲音嘶啞、口干及咽部不適4例，口腔潰瘍2例，口腔真菌感染2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；研究組患者出現(xiàn)聲音嘶啞、口干及咽部不適3例，口腔潰瘍1例，口腔真菌感染3例，心悸、惡心患者3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著環(huán)境污染的日益加重，COPD的患病率也逐漸升高。臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等，甚至可導(dǎo)致食欲下降、焦慮、抑郁等癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量[7-8]。盡管藥物治療并不能改變COPD肺功能下降的長(zhǎng)期趨勢(shì)，但是藥物治療的有效性已經(jīng)得到肯定[9-10]。COPD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，氣道炎癥是COPD發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，在肺部的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞（尤其是CD8+細(xì)胞）增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多[11-12]。作為一種慢性氣道疾病，COPD患者病程中容易出現(xiàn)急性加重（AECOPD）。急性加重越多意味著疾病進(jìn)展越快及急性加重的風(fēng)險(xiǎn)越高。文獻(xiàn)[13-14]研究顯示，在急性加重期以后的患者肺功能的恢復(fù)需要1個(gè)月以上，而且有少部分患者需要3個(gè)月以上才可恢復(fù)。在穩(wěn)定期內(nèi)，炎癥仍舊存在，所以COPD穩(wěn)定期患者需要持續(xù)性的治療。穩(wěn)定期COPD的治療可以預(yù)防肺功能的惡化，減少急性加重的次數(shù)，提高患者的健康水平[15-16]。

布地奈德/福莫特羅（信必可都保）含有吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑富馬酸福莫特羅兩種成分。布地奈德臨床應(yīng)用較為廣泛，能夠?qū)ρ装Y介質(zhì)進(jìn)行釋放并且活化炎癥細(xì)胞。吸入型糖皮質(zhì)激素相比口服治療，不良反應(yīng)更小。雖然脂溶性差，但是對(duì)糖皮質(zhì)激素受體親和力很強(qiáng)，所以結(jié)合激素受體應(yīng)用效果更好[17-18]。福莫特羅是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，與短效β2受體激動(dòng)劑相比，能夠延長(zhǎng)側(cè)鏈，使受體結(jié)合時(shí)間更長(zhǎng)，可達(dá)到12 h。糖皮質(zhì)激素還能夠增強(qiáng)β2受體的活性，所以在治療時(shí)起到了協(xié)同作用，不僅有助于氣道炎癥的控制，還可緩解支氣管平滑肌痙攣，達(dá)到了抗炎、解痙的作用[19-20]。

茶堿類藥物為非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，具有舒張支氣管平滑肌的作用，主要是通過(guò)抑制磷酸二酯酶來(lái)實(shí)現(xiàn)，血茶堿濃度在>5 mg/L時(shí)有治療作用，而>15 mg/L時(shí)可增加不良反應(yīng)，較低血漿濃度茶堿（<10 mg/L）還具有一定的抗感染和調(diào)節(jié)免疫作用，抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，釋放毒性蛋白，減弱外周血嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白對(duì)氣道上皮的毒性和殺傷作用；抑制Th2細(xì)胞mRNA表達(dá)，減少支氣管黏膜中的IL-4、IL-5、IL-6、腫瘤壞死因子，從而抑制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)。茶堿在治療中的抗感染作用機(jī)制與激素不同，但茶堿可增加激素的抗感染作用。另外茶堿類藥物價(jià)格低廉，口服方便，可作為長(zhǎng)期用藥[21-22]。

目前將不同作用機(jī)制、不同作用持續(xù)時(shí)間的藥物聯(lián)合使用，已成為當(dāng)前COPD治療的熱點(diǎn)問(wèn)題。臨床上聯(lián)合用藥的研究較多，其中包括布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療重度COPD能改善肺功能、血?dú)夥治黾昂粑щy，提高生活質(zhì)量。而在聯(lián)合茶堿類藥物研究中，由于茶堿類藥物在一定量時(shí)存在不良反應(yīng)的增加，以及推薦的劑量與中毒劑量接近，限制了臨床的應(yīng)用[23-24]。近些年來(lái)研究顯示，低劑量的茶堿在治療COPD中具有顯著的抗感染作用。本研究中在布地奈德/福莫特羅基礎(chǔ)上聯(lián)合氨茶堿進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，患者治療后SGRQ、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)均有明顯變化，且研究組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，氨茶堿聯(lián)合布地奈德/福莫特羅治療中重度穩(wěn)定期COPD臨床效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，有效改善肺功能，不良反應(yīng)輕，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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