安非他酮緩釋片與帕羅西汀片治療驚恐障礙的療效觀察

唐鍇+陳志斌+葉慶紅+葉貴山

【摘要】 目的：對照觀察安非他酮緩釋片與帕羅西汀片治療驚恐障礙患者的效果和安全性。方法：將82例驚恐障礙患者隨機(jī)分為研究組和對照組，各41例。研究組采用安非他酮緩釋片治療，對照組使用帕羅西汀片，療程均為6周。采用驚恐障礙相關(guān)癥狀量表（PASS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定療效，治療前后分別對患者行心電圖、肝功能、腎功能等檢查以評價(jià)安全性。結(jié)果：治療第1、2、4、6周末，兩組的PASS、HAMD及HAMA評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療第1、2、4、6周末的PASS、HAMD及HAMA評分與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6周末，研究組的總有效率為80.0%，對照組為77.5%，兩組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組出現(xiàn)性功能障礙、情感高漲、情緒易激惹、心電圖異常的例數(shù)均多于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：安非他酮緩釋片治療驚恐障礙與帕羅西汀效果相當(dāng)，且起效較快、藥物不良反應(yīng)輕，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 安非他酮緩釋片； 帕羅西汀片； 驚恐障礙

Clinical Effect Observation of Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets in Treatment of Panic Disorder/TANG Kai，CHEN Zhi-bin，YE Qing-hong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：015-018

【Abstract】 Objective：To explore and compare the effect and safety of Bupropion Sustained-Release Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets in the treatment of panic disorder.Method：82 patients with panic disorder were randomly assigned into the research group and control group，41 cases in each group.The research group was given Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets，the control group was given Paroxetine Hydrochloride Tablets，all for 6 weeks.The effects were assessed with the Panic Associated Symptom Scale（PASS），Hamilton Depression Scale（HAMD） and Hamilton Anxiety Scale（HAMA），before and after treatment，ECG，liver function and renal function were examined to evaluate the safety of the patients.Result：The PASS，HAMD and HAMA scores of the two groups were lower than those before treatment at the end of the first，second，fouth，sixth week，the differences were statistically significant（P<0.05）.At the end of the 6th week，the effective rate of research group was 80.0%，the effective rate of control group was 77.5%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The patients with sexual dysfunction，high emotion，emotional irritability，ECG abnormalities of research group were more than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets in the treatment of panic disorder has an same effect with Paroxetine Hydrochloride Tablets，quick efficacy and adverse drug reactions，it is worthy of popularization and application.

【Key words】 Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets； Paroxetine Hydrochloride Tablets；Panic disorder

First-authors address：Guilin Mental Health Center，Guilin 541001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.005

驚恐障礙是神經(jīng)癥中一種常見疾病，是一種突如其來的驚恐體驗(yàn)。發(fā)作時(shí)常伴有瀕死感、恐懼和大難臨頭，常伴有嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能失調(diào)。通常起病急驟，一般歷時(shí)數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘，發(fā)作期間意識(shí)清晰。驚恐障礙起病急，患者常伴有各種不適主訴，這給臨床的診斷和治療帶來一定的困難。驚恐障礙也是一種慢性反復(fù)發(fā)作性疾病，伴隨著社會(huì)功能損壞嚴(yán)重的，值得廣大醫(yī)務(wù)工作者重視。新一代抗抑郁藥物帕羅西汀片，治療焦慮、驚恐障礙具有起效快、安全性好等作用，在臨床上廣泛使用[1-5]。安非他酮緩釋片治療抑郁癥具有起效快、療效好等特點(diǎn)[6-10]，安非他酮緩釋片治療驚恐障礙國內(nèi)少有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究對82例驚恐障礙患者采用安非他酮緩釋片和帕羅西汀片進(jìn)行臨床有效性和安全性對照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月-2016年7月本院門診或桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診的驚恐障礙患者82例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第（第三版）（CCMD-3）的驚恐障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；年齡19～60歲；入組前3周內(nèi)完全性驚恐發(fā)作3次；入組前8周未服用其他抗精神病藥物；患者能積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者，哺乳期或妊娠婦女，有尿潴留、青光眼、藥物依賴及物質(zhì)濫用史。82例患者被隨機(jī)分為研究組和對照組，各41例。研究組：男20例，女21例，平均年齡（24.20±3.18）歲，病程0.7～2.1年。對照組：男19例，女22例，平均年齡（23.70±2.68）歲，病程0.9～2.9年。兩組的病程、年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組單用帕羅西汀片（商品名：樂友，生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg/片）治療，口服，起始劑量10 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)病情變化，帕羅西汀片藥量逐漸加到30～40 mg/d，療程為6周。研究組采用安非他酮緩釋片[商品名：樂孚亭，生產(chǎn)廠家：萬特制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055847，規(guī)格：150 mg/片]治療，口服，起始劑量為150 mg/d，服用至少3 d后可逐漸增加300 mg/d，療程為6周。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重失眠障礙，短期使用阿普唑侖片、地西泮片等改善睡眠，治療中不使用其他抗抑郁藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后第1、2、4、6周末均使用PASS、HAMD、HAMA量表評定藥物療效。減分率=（基線總分-治療后總分）/基線總分×100%，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，≤24%為無效，總有效=（痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前后分別對患者心電圖、肝功能、腎功能等檢查以評價(jià)安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中斷及脫落 研究組1例男性患者因?yàn)楝F(xiàn)心悸、頭暈等藥物不良反應(yīng)，患者要求換用其他抗抑郁藥物治療而脫落。對照組1例女性因?yàn)樗幬锆熜Р?，患者要求換用其他抗抑郁藥物而脫落。

2.2 兩組治療前后PASS、HAMD及HAMA評分比較 治療后，兩組的PASS、HAMD及HAMA評分均逐漸減低，第1周治療藥物開始起效，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），第2、4、6周末藥物療效更顯著，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；研究組治療第1、2、4、6周末的PASS、HAMD及HAMA評分與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 研究組痊愈8例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步10例，無效8例，總有效率為80.0%（32/40）；對照組痊愈9例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步9例，無效9例，總有效率為77.5%（31/40），兩組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.181，P>0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療6周后，研究組出現(xiàn)口干、便秘、惡心嘔吐、頭暈頭痛、視物模糊、腎功能異常、肝功能異常的例數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組出現(xiàn)性功能障礙、情感高漲、情緒易激惹、心電圖異常的例數(shù)均少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

驚恐障礙又稱急性焦慮障礙，其主要特點(diǎn)是突然發(fā)作的、不可預(yù)測的、反復(fù)出現(xiàn)的、強(qiáng)烈的驚恐體驗(yàn)，一般歷時(shí)5～20 min，伴有瀕死感或失控感，患者常體驗(yàn)到瀕臨災(zāi)難性結(jié)局的害怕或恐懼，并伴有自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀[12-13]。驚恐障礙患者多首診于綜合性醫(yī)院的急診、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等，目前國內(nèi)綜合醫(yī)院尤其是基層綜合醫(yī)院普遍未設(shè)置精神科，非?？漆t(yī)師對驚恐障礙的識(shí)別率又非常低，誤診率甚至高達(dá)100%[14-16]。驚恐障礙起病突然，在恐懼心理支配下可以伴有呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等軀體疾病所具有的相似的不適主訴，患者臨床上主要表現(xiàn)為心血管、神經(jīng)、自主神經(jīng)及呼吸等系統(tǒng)癥狀[17]。常常就診于急癥科及各大醫(yī)院綜合科門診，而軀體疾病如心肌梗死、陣發(fā)性心動(dòng)過速、變異性哮喘、絕經(jīng)綜合征等發(fā)作時(shí)也可能伴有驚恐發(fā)作，大麻、可卡因、海洛因等精神活性物質(zhì)的使用也會(huì)出現(xiàn)類似驚恐發(fā)作，驚恐發(fā)作同時(shí)可見于任何精神疾病如恐懼癥、抑郁障礙等，與這些精神疾病伴有共病現(xiàn)象，這給臨床的診斷和治療帶來一定的困難。驚恐障礙與其他焦慮障礙、抑郁障礙共病率較高，這些疾病的臨床表現(xiàn)部分重疊，常交互作用非常復(fù)雜，病程超過6個(gè)月者易慢性化?；颊吖膊∫钟粽系K，此時(shí)可使驚恐障礙預(yù)后變差。帕羅西汀片是選擇性血清素再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs），在臨床上首先用于治療驚恐障礙的藥物，通過增加突觸前膜5-HT釋放和突觸后膜5-HT1A受體功能改善焦慮和抑郁，目前已成為臨床治療驚恐障礙的一線用藥[18-19]。安非他酮緩釋片是一種兒茶酚胺、去甲腎上腺素和多巴胺神經(jīng)元重吸收抑制劑，其抗抑郁、抗焦慮作用可能與去甲腎上腺素或多巴胺作用有關(guān)。本研究采用安非他酮緩釋片和帕羅西汀片進(jìn)行臨床有效性和安全性對照研究，其研究結(jié)果顯示，兩組第6周末的PASS、HAMD及HAMA評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療驚恐障礙療效相當(dāng)。治療第6周末，研究組出現(xiàn)性功能障礙、情感高漲、情緒易激惹、心電圖異常的例數(shù)均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。安非他酮緩釋片抑制多巴胺再攝取，能增加突觸間隙多巴胺水平，從而拮抗由5-羥色胺引起的催乳素水平增高，減少性功能障礙影響。分析安非他酮對抑郁癥患者及非抑郁癥性功能障礙均有令人滿意的療效，并可用于其他抗抑郁藥物所致性功能障礙的治療[20]。本研究表明安非他酮緩釋片引起情緒激惹及對心臟的副作用低于帕羅西汀片。

綜上所述，安非他酮緩釋片治療驚恐障礙與帕羅西汀效果相當(dāng)，且起效較快、藥物不良反應(yīng)輕，值得推廣應(yīng)用。

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