阻塞性呼吸睡眠暫停綜合癥對(duì)早期2型糖尿病腎病的影響

于鑫淼 何一曼

※為通訊作者

阻塞性呼吸睡眠暫停綜合癥對(duì)早期2型糖尿病腎病的影響

于鑫淼1何一曼2※

目的 觀察阻塞性呼吸睡眠暫停綜合癥(OSAS)對(duì)早期2型糖尿病腎病的影響，以及OSAS嚴(yán)重程度與早期糖尿病腎病(DN)的關(guān)系。方法 選取2型糖尿病患者150例，監(jiān)測(cè)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AMI)、平均血氧飽和度(ASpO2%)、最低血氧飽和度(MSpO2%)，根據(jù)是否合并OSAS將患者分為單純糖尿病組(50例)、輕度OSAS組(45例)及中重度OSAS組(55例)，分析三組對(duì)Cys C與Hcy等早期糖尿病腎病指標(biāo)的影響，并用多因素回歸分析輕度和中重度OSAS與早期糖尿病腎病相關(guān)性。結(jié)果 DM合并OSAS患者同型半胱氨酸及胱抑素均高于單純糖尿病(P<0.05)，進(jìn)行多因素logistic回歸分析顯示：病程延長(zhǎng)及AMI升高成獨(dú)立正相關(guān)，MSpO2%與早期DN成獨(dú)立負(fù)相關(guān)。結(jié)論 合并OSAS的糖尿病患者更易引起早期糖尿病腎病，AMI與MSpO2%是早期糖尿病腎病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

阻塞性呼吸睡眠暫停綜合癥 2型糖尿病 糖尿病腎病

目前在我國(guó)腎臟疾病中，糖尿病腎病在終末期腎衰比例不斷上升，而臨床中常常發(fā)現(xiàn)2型糖尿病因肥胖，同時(shí)合并阻塞性呼吸睡眠暫停綜合癥(OSAS)。已有較多研究關(guān)注終末期腎臟疾病患者往往合并OSAS[1]，那么對(duì)于合并2型糖尿病的OSAS患者是否在糖尿病早期就對(duì)腎臟造成影響研究較少。本研究通過對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)及胱抑素、同型半胱氨酸等相關(guān)指標(biāo)檢查，觀察2型糖尿病合并OSAS是否存在早期腎損害，以及OSAS嚴(yán)重程度是否與早期糖尿病腎病存在相關(guān)性。

1.資料與方法

1.1 資料 選取2015年1月到2016年5月于大連友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者150例。排除中樞性、混合性睡眠呼吸暫停綜合癥，尿白蛋白/尿肌酐大于30mg/g，腎功能不全。記錄一般資料及生化指標(biāo)，包括BMI，病程，糖化血紅蛋白，Cys-C，HCY等指標(biāo)。

1.2 睡眠監(jiān)測(cè) 所有患者使用睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行夜間連續(xù)8小時(shí)監(jiān)測(cè)，根據(jù)AMI將患者分為輕、中、重度(5～15為輕度，15～30為中度，30以上為重度)，AHI<5進(jìn)入單純糖尿病組。檢查前24小時(shí)內(nèi)不能服用安眠藥及飲酒、茶和咖啡。

2.結(jié)果

2.1 三組一般資料比較結(jié)果 見表1。

表1 各組臨床資料比較

注：*：與單純糖尿病組相比，P<0.05； #：與DM合并輕度OASHS組相比，P<0.05。

2.2 早期糖尿病腎病組與無糖尿病腎病組比較 見表2。

表2 各組臨床資料比較

注：*：與無DN組相比，P<0.05。

2.3 早期DN的多因素logstic回歸分析 將表2中有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，早期DN作為因變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析早期DN的危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示：病程，AMI等升高成獨(dú)立正相關(guān)，MSpO2%與早期DN成獨(dú)立負(fù)相關(guān)。

3.討論

早期糖尿病腎病主要病變?yōu)槟I小球硬化和腎小管重吸收障礙，需行腎臟活檢才能明確，故對(duì)臨床評(píng)估進(jìn)行早期糖尿病腎臟損害帶來困難。而近期多項(xiàng)研究均證實(shí)Cys C和Hcy可相互協(xié)同且精確地反應(yīng)早期糖尿病腎功能損害[2]。

本研究采用Cys C陽(yáng)性或Cys C和Hcy均陽(yáng)性來評(píng)估早期糖尿病腎病，研究發(fā)現(xiàn)無論DM合并輕度OSAS亦或是合并中重度OSAS患者，Cys C和Hcy均明顯高于單純DM組，提示OASHS為早期糖尿病腎病危險(xiǎn)因素，而進(jìn)一步進(jìn)行多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)AMI水平越高，Cys C及Hcy濃度越高，與郭春燕[3]等研究基本一致，提示糖尿病合并重度OSAS患者啟動(dòng)了早期糖尿病腎病損害；而MSpO2與早期DN成負(fù)相關(guān)，說明OSAS對(duì)早期糖尿病腎病損害可能為缺氧所致。

OSAS是指睡眠中反復(fù)上氣道完全或不全塌陷導(dǎo)致的頻繁呼吸暫停低通氣和通氣不足，影響睡眠結(jié)構(gòu)及自主神經(jīng)功能的睡眠呼吸疾病，從而造成心、腦、肺血管并發(fā)癥乃至臟器損害，其重要特征為慢性間歇性低氧。慢性間歇性低氧類似缺血-再灌注損傷，它可促進(jìn)機(jī)體活性氧的產(chǎn)生增加，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞分泌能力失衡，凋亡增加，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能失調(diào)，最終血管內(nèi)皮完整性遭到破壞，以及廣泛血管損壞，內(nèi)皮功能不良，引起早期DN[4]。同時(shí)，慢性間歇缺氧可激活腎素血管緊張素系統(tǒng)，使血管緊張素Ⅱ含量增加，產(chǎn)生縮血管作用，從而導(dǎo)致缺血性腎損害，低氧還能刺激腎臟交感神經(jīng)興奮，并增加腎小球出球小動(dòng)脈血管阻力，造成腎血管高壓及腎小球腫大。另外，循環(huán)中血紅蛋白及紅細(xì)胞升高，可增加微血管中血流動(dòng)力學(xué)阻力，加重局部組織缺血、缺氧，也可造成早期DN。此外隨著OSAS程度加重，患者處于慢性亞臨床炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)，多種炎癥因子也不斷被激活[5]。

綜上所述，隨著OSAS程度的加重越容易引起早期糖尿病腎病的發(fā)生，提示臨床工作中對(duì)于糖尿病合并OSAS患者中，不應(yīng)忽視OSAS所帶來的危害，應(yīng)該對(duì)2型糖尿病患者做到早篩查，對(duì)已合并OSAS患者應(yīng)早期干預(yù)，減少危險(xiǎn)因素的進(jìn)展，從而延緩或阻止發(fā)展為臨床糖尿病及腎衰的進(jìn)度。

1 Adeseun GA,ROSAS SE.The impact of obstructive sleep apnea on chronic kidney disease[J].Curr Hypertens Rep,2010,12(5):378-383.

2 李君蓮,木合塔爾·麥合素提，綦迎成.聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(7):654-655.

3 郭春燕.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與腎損傷相關(guān)性的meta分析[D].蘭州大學(xué)，2014.

4 Liu MM.Significance of endothelial dysfunction in sleep-related breathing dis-order[J].Respirology,2013,18(1):39-46.

5 張偉欣,劉靜，安思芹，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)2型糖尿病腎病的影響[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,40(2):47-50，54.

大連友誼醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科 2.呼吸科 116001

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.02.010

2016-2-4